Effekt av ozon på luftveisbetennelse hos allergiske astmatikere behandlet med omalizumab

Uke 0: Trenings- og grunnstudiedag MCC (Dr. Bennett og MCC-tekniker); blodprøvetaking for baselinestudier, uringraviditetstest hvis aktuelt, tredemølletrening, spirometri, treningstesting med minuttmåling av ventilasjon og sputuminduksjon for baselinestudier (SC)

Randomisering av kull for studier (SC):

1. Milde, middsensitive astmatikere randomisert til omalizumab
2. Lett middsensitive astmatikere på placebo

Uke 1: Besøk for injeksjon av omalizumab vs. placebo (injeksjoner utført av CEMALB sykepleier; MD umiddelbart tilgjengelig i anlegget) (se nedenfor for dosering av omalizumab); flebotomi for baseline CBC med blodplater; uringraviditetstest hvis aktuelt

Uke 3: Besøk for injeksjon av omalizumab vs. placebo; uringraviditetstest hvis aktuelt

Uke 5: Besøk for injeksjon av omalizumab vs. placebo (CEMALB sykepleier); uringraviditetstest hvis aktuelt

Uke 7: Besøk for injeksjon av omalizumab vs. placebo; uringraviditetstest hvis aktuelt

Uke 9: Besøk for injeksjon av omalizumab vs. placebo; uringraviditetstest hvis aktuelt

Uke 11: Besøk for injeksjon av omalizumab vs. placebo, flebotomi for CBC og blodplater; uringraviditetstest hvis aktuelt

Randomisering av kammereksponeringsrekkefølge (for hver kohort) (SC):

1. Ren, filtrert luft med mild trening i 2 timer
2. 0,4 ppm O3 med mild trening i 2 timer

Uke 13: EKSPONERINGSPROSEDYRER – ØKT 1

Dag 1 (Pre-eksponering):

1. Gjennomgå medisinsk historie (30 min) (SC)
2. Pre-challenge spirometri (30 min) (SC)
3. Sputuminduksjon (SC) for vurdering av pre-utfordring differensialcelletall, CD11b, celleidentifikasjonsmarkører, prøver for slim- og mediatorvurderinger (30 min)
4. Flebotomi for sirkulerende celleoverflatemarkører, og for CBC og blodplateantall (30 min) (CEMALB sykepleier)
5. uringraviditetstest hvis aktuelt

Dag 2 (eksponering for luft eller 0,4 ppm ozon i 2 timer):

1. Pre-challenge spirometri og symptom scoring (SC) og fysisk undersøkelse vurdering (etterforsker MD) (1 time)
2. Begynn 2 timers eksponering/treningsprotokoll om morgenen (15 minutter med mild trening etterfulgt av 15 minutter hvile i totalt 2 timer, spirometri og minuttventilasjon 2 minutter etter at hver treningsøkt har startet) (ansatte i eksponeringskammeret i SC og Human Studies Facility) (se nedenfor for dosering av ozon)
3. Post-challenge spirometri og symptomscoring (SC)
4. Inhalering av 99mTc-merkede partikler og baseline-avbildning for MCC og C/P-forhold (30 minutter) (Dr Bennett og MCC-tekniker)
5. Gammakamerascintigrafi for vurdering av MCC i 2 timer etter inhalasjon (Dr Bennett og MCC-tekniker). Det vil bli servert lunsj og forsøkspersonene får tid til å spise i løpet av en del av denne studiedagen.
6. Metakolin-utfordring for NSBR (1 time) (SC)
7. Administrering av 2 drag albuterol
8. Sputuminduksjon for vurdering av celledifferensialtelling etter utfordring, CD11b, celleidentifikasjonsmarkører, prøver for slim- og mediatorvurderinger (30 min) (SC)
9. Flebotomi for sirkulerende celleoverflatemarkører (30 min) (CEMALB-ansatte)
10. Observasjon over natten i GCRC om nødvendig (for observasjon eller behandling for uønskede hendelser som definert nedenfor under Sikkerhetstiltak). (CEMALB sykepleier og etterforsker MD)

Dag 3 (oppfølging gammaskanning)

1. Gå tilbake neste morgen for 30 min skanning av gammakamera. (Dr Bennett og MCC-tekniker)
2. Symptomscoring og avskjed hjemme (SC), Fysisk vurdering

TRE UKER VENTETID (+/- 1 UKE)

Uke 16: EKSPONERINGSPROSEDYRER – ØKT 2

Ligner på økt 1 bortsett fra med motsatt (luft eller ozon) eksponeringsregime.

Studieavbruddsbesøk (5-10 dager etter siste eksponering) Anamnese, spirometri (SC), medisinsk evaluering om nødvendig (etterforsker MD)

Doser av ozon og omalizumab

Ozon: Ozoneksponeringene på 0,4 ppm vil bli utført i et ozoneksponeringskammer. Hvert forsøksperson vil bli eksponert for ozon i 2 timer. Under eksponeringer vil forsøkspersonene utføre fire 15-minutters anfall med moderat trening (minuttventilasjon eller VE = 30 40 L/min) på en tredemølle, hver atskilt med 15 minutters sittende hvile. Minuttventilasjon måles i 2-3 minutter etter ca 4 minutters trening i den første treningsperioden, og igjen ved ca 12 minutters trening. Det måles deretter ca. 12 minutter inn i hver treningsperiode.

Omalizumab: Dosering for omalizumab vil være i samsvar med doser godkjent for bruk ved moderat eller alvorlig allergisk astma. Det eneste unntaket fra den indikerte bruken er at vi skal undersøke effekten hos mild (i stedet for moderat eller alvorlig) allergiske astmatikere, en gruppe vi har rekruttert for ozonutfordring. IgE innenfor følgende områder og kroppsvekter for subkutan omalizumab-dosering:

1. IgE ≥30-100 int. enheter/ml: 30-90 kg: 150 mg hver 4. uke
2. IgE >100-200 int. enheter/ml: 30-90 kg: 300 mg hver 4. uke
3. IgE >200-300 int. enheter/ml:30-60 kg: 300 mg hver 4. uke >60-90 kg: 225 mg hver 2. uke
4. IgE >300-400 int. enheter/ml:30-70 kg: 225 mg annenhver uke>70-90 kg: 300 mg annenhver uke
5. IgE >400-500 int. enheter/ml:30-70 kg: 300 mg annenhver uke>70-90 kg: 375 mg annenhver uke
6. IgE >500-600 int. enheter/ml:30-60 kg: 300 mg annenhver uke>60-70 kg: 375 mg annenhver uke>70 kg: Ikke administrer dose
7. IgE >600-700 int. enheter/ml:30-60 kg: 375 mg annenhver uke

Forsøkspersoner hvor IgE-nivået og vekten indikerer at ingen dose vil bli gitt vil bli ekskludert fra studien.