Oktreotidterapi hos barn och unga vuxna med Prader-Willis syndrom (PWS)

Fetma fortsätter att vara ett utbrett hälsoproblem som påverkar alla raser i den amerikanska befolkningen. Enligt data från Världshälsoorganisationen är 54 % av amerikanska vuxna överviktiga (kroppsmassaindex (BMI) >25 kg/m2) och 22 % är överviktiga (BMI >30 kg/m2) (1). Dessutom är 25 % av barnen i USA överviktiga eller feta (1). Studier visar att överviktiga barn sannolikt blir överviktiga vuxna (2-5). Nyligen genomförda studier rapporterar också betydande förlorade levnadsår på grund av effekterna av att vara en fet vuxen (6, 7). Därför behövs insikter i patogenesen av barndomsfetma och förebyggande åtgärder för att bekämpa den oundvikliga ökningen av den globala förekomsten av fetma och dess associerade komorbiditeter. Nyligen genomförda studier har identifierat ett nytt gastroenteriskt hormon, ghrelin, som en långsiktig regulator av energibalansen hos människor (12). Ghrelin är en acylerad peptid med 28 aminosyror som är en endogen ligand av tillväxthormonsekretagogreceptorn (GHS-R), en hypotalamisk G-proteinkopplad receptor (13). Enteroendokrina celler (X/A-liknande celler) i magsäcken är huvudstället för ghrelinsyntes, även om en mindre del av ghrelinsyntesen sker på andra ställen såsom hypotalamus, hypofysen, tolvfingertarmen, jejunum och lungan (14) (15, 16).

Hypotesen att hypergrelinemi orsakar några av egenskaperna hos PWS förutspår att denna störning kommer att förbättras (delvis eller helt) genom att sänka ghrelinnivåerna. Vi har nyligen visat att somatostatinagonisten, oktreotid, undertrycker ghrelinnivåerna hos människor. Om oktreotid förblir effektivt i långtidsstudier, kan läkemedlet bli en adjuvant terapi, förutom tillväxthormon, för att kontrollera den omättliga aptiten och sjukliga fetma som ses vid detta tillstånd.