En sekventiell dosökningsstudie i försökspersoner med mild astma

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år med god allmän hälsa förutom astma som överensstämmer med definitionen av mild (intermittent eller ihållande) astma i NAEPP:s expertpanelsrapport från 2002: Symtom på natten inte mer än en gång i veckan och dag. tidssymptom <1 per dag; lungfunktion, FEV1 eller PEF ≥ 80 % av förutsagt värde och PEF-variabilitet ≤ 30 %. Obs: Huvudutredaren måste fastställa att försökspersonens astma överensstämmer med denna definition, t.ex. krävs det inte för utredaren att erhålla historiska PEF-värden för att beräkna variabilitet.
2. Försökspersoner med en PC20-metakolin på ≤ 8 mg/ml vid besök 1 (krävs för försökspersoner i kohorter 5-7) eller dokumenterade inom 6 månader före besök 1 (för försökspersoner i kohorter 1-4).3. Försökspersoner som har lämnat skriftligt informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs.

4. Försökspersoner som av huvudutredaren anses vara friska i övrigt, bedömt av frånvaron av kliniskt signifikanta sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden som skulle förvirra tolkningen av studien.

5. Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller villiga att använda preventivmedel under hela studien. Preventivmedel kan innefatta metoder med dubbla barriärer (t.ex. kondom med spermiedödande medel, hormonella preventivmedel (förutsatt att de har använts regelbundet under minst 3 menstruationscykler) eller spiral (förutsatt att den har legat på plats i minst tre menstruationscykler).

Exklusions kriterier:

1. Alla astmatiska försökspersoner som har fått topikala steroider (förutom receptfria topikala steroider för dermatologiska tillstånd) inom 6 månader före besök 1 kommer att exkluderas.
2. Alla försökspersoner som behöver ett receptbelagt läkemedel, annat än preventivmedel eller en β2-agonist (t.ex. albuterol) eller antikolinergt medel (t.ex. ipratropium) för behandling av mild astma under studien. Försökspersoner som tar receptfria läkemedel måste vara villiga och kunna avstå från att använda dem under studiens slutenvårdsperiod.
3. Alla försökspersoner som har rökt cigaretter eller cigarrer inom ett år före besök 2 eller har rökt i > 5 pack/år.
4. Alla försökspersoner med dokumenterade bevis på infektion med hepatit B-virus, HIV eller hepatit C-virus (HCV).
5. Alla försökspersoner som har dokumenterats vara Mantoux (PPD) positiva.
6. Varje individ som har en parasitisk infektion någon gång i det förflutna eller avser att resa till ett område där parasitiska infektioner är endemiska.
7. Alla försökspersoner med något tillstånd som resulterar i ett ökat antal eosinofiler (förutom astma) vid screening.
8. Alla försökspersoner med ett Body Mass Index mindre än 15 kg/m2 eller högre än 30 kg/m2 vid besök 1.
9. Alla försökspersoner med en dokumenterad historia av störningar i immunsystemet (förutom astma) när som helst.
10. Alla försökspersoner med en kliniskt relevant abnormitet av någon laboratorieparameter under screeningsperioden (förutom eosinofili på grund av astma).
11. Varje försöksperson som har deltagit i någon annan studie av en prövningsprodukt inom antingen 30 dagar eller 10 halveringstider (om kända) före besök 2, beroende på vilket som är längst.
12. Alla försökspersoner med en historia av beroende av alkohol eller droger eller med en positiv drogskärm vid besök 1.
13. Varje individ med känd känslighet för någon beståndsdel i BIW-8405/MEDI-563 eller någon annan IL-5-receptorantagonist.
14. Varje försöksperson med en historia av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina eller neurologiska störningar som kan förändra metabolismen eller eliminering av läkemedel eller som utgör en riskfaktor när studiemedicinen tas.
15. Varje försöksperson med en kliniskt signifikant relevant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, elektrokardiografi eller kliniska laboratorietester, enligt bestämt av huvudutredaren.
16. Varje försöksperson som har donerat blod eller på något annat sätt haft en förlust av blodvolym större än 450 ml inom 30 dagar innan studieinjektionen påbörjades.
17. Varje försöksperson som är ovillig att vistas på kliniken under studieperioden eller är ovillig att samarbeta fullt ut med huvudutredaren eller utses.
18. Gravida kvinnor kommer att uteslutas från studiedeltagande.
19. Alla försökspersoner som planerar att genomgå elektiv kirurgi inom 4 veckor före besök 2 (dag 0) fram till slutet av studien.