Een sequentiële dosisescalatiestudie bij proefpersonen met licht astma

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar met een andere goede algemene gezondheid dan astma die consistent is met de definitie van milde (intermitterende of aanhoudende) astma volgens het rapport van het deskundigenpanel uit 2002 van de NAEPP: nachtelijke symptomen niet meer dan eenmaal per week en dag tijdsymptomen <1 per dag; longfunctie, FEV1 of PEF ≥ 80% van voorspelde waarde en PEF-variabiliteit ≤ 30%. Opmerking: de hoofdonderzoeker moet vaststellen dat de astma van de proefpersoon overeenkomt met deze definitie. De onderzoeker hoeft bijvoorbeeld geen historische PEF-waarden te verkrijgen om de variabiliteit te berekenen.
2. Proefpersonen met een PC20-methacholine van ≤ 8 mg/ml bij bezoek 1 (vereist voor proefpersonen in cohorten 5-7) of gedocumenteerd binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (voor proefpersonen in cohorten 1-4).3. Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.

4. Proefpersonen die door de hoofdonderzoeker als anderszins gezond worden beschouwd, zoals beoordeeld door de afwezigheid van klinisch significante ziekten of klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden die de interpretatie van het onderzoek zouden verwarren.

5. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of bereid zijn anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Geboortebeperking kan methoden met dubbele barrière omvatten (bijv. condoom met zaaddodend middel, hormonale anticonceptiva (mits ze regelmatig zijn gebruikt gedurende ten minste 3 menstruatiecycli) of spiraaltje (mits het in situ is gebleven gedurende ten minste drie menstruatiecycli).

Uitsluitingscriteria:

1. Alle astmapatiënten die lokale steroïden hebben gekregen (behalve niet-voorgeschreven lokale steroïden voor dermatologische aandoeningen) binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 zullen worden uitgesloten.
2. Elke proefpersoon die een receptmedicatie nodig heeft, anders dan anticonceptiva of een β2-agonist (bijv. Albuterol) of anticholinergicum (bijv. Ipratropium) voor de behandeling van milde astma tijdens het onderzoek. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken, moeten bereid en in staat zijn om af te zien van het gebruik ervan tijdens de intramurale periode van het onderzoek.
3. Elke proefpersoon die binnen een jaar voorafgaand aan Bezoek 2 sigaretten of sigaren heeft gerookt of meer dan 5 pakjes/jaar heeft gerookt.
4. Elke proefpersoon met gedocumenteerd bewijs van infectie met het hepatitis B-virus, HIV of hepatitis C-virus (HCV).
5. Elke proefpersoon waarvan is gedocumenteerd dat hij Mantoux (PPD) positief is.
6. Elke persoon die op enig moment in het verleden een parasitaire infectie heeft gehad of van plan is naar een gebied te reizen waar parasitaire infecties endemisch zijn.
7. Elke proefpersoon met een aandoening die resulteert in een verhoogd aantal eosinofielen (behalve astma) bij screening.
8. Elke proefpersoon met een Body Mass Index van minder dan 15 kg/m2 of meer dan 30 kg/m2 bij bezoek 1.
9. Elke proefpersoon met een gedocumenteerde geschiedenis van aandoeningen van het immuunsysteem (behalve astma) op enig moment.
10. Elke proefpersoon met een klinisch relevante afwijking van een laboratoriumparameter tijdens de screeningperiode (behalve eosinofilie als gevolg van astma).
11. Elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 10 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan bezoek 2, afhankelijk van wat langer is.
12. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van afhankelijkheid van alcohol of drugsmisbruik of met een positieve drugstest bij bezoek 1.
13. Elke proefpersoon met een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van BIW-8405/MEDI-563 of een andere IL-5-receptorantagonist.
14. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene of neurologische aandoeningen die het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kunnen veranderen of die een risicofactor vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie.
15. Elke proefpersoon met een klinisch significante relevante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie of klinische laboratoriumtests, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
16. Elke proefpersoon die bloed heeft gedoneerd of op een andere manier een bloedvolumeverlies van meer dan 450 ml had binnen 30 dagen vóór aanvang van de studie-injectie.
17. Elke proefpersoon die tijdens de studieperiode niet in de kliniek wil verblijven of niet volledig wil meewerken met de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon.
18. Zwangere vrouwen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
19. Elke proefpersoon die van plan is een electieve operatie te ondergaan binnen 4 weken vóór bezoek 2 (dag 0) tot het einde van het onderzoek.