Studie se sekvenčním zvyšováním dávky u subjektů s mírným astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 45 let s dobrým celkovým zdravotním stavem jiným než astma, které je v souladu s definicí mírného (intermitentního nebo perzistujícího) astmatu podle zprávy expertního panelu NAEPP z roku 2002: Noční symptomy ne více než jednou týdně a denně časové příznaky <1 za den; plicní funkce, FEV1 nebo PEF ≥ 80 % předpokládané hodnoty a variabilita PEF ≤ 30 %. Poznámka: Hlavní zkoušející musí určit, že astma subjektu je v souladu s touto definicí, např. není nutné, aby zkoušející získával historické hodnoty PEF pro výpočet variability.
2. Subjekty s PC20 metacholinem ≤ 8 mg/ml při návštěvě 1 (požadováno pro subjekty v kohortách 5-7) nebo dokumentované během 6 měsíců před návštěvou 1 (pro subjekty v kohortách 1-4).3. Subjekty, které poskytly písemný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat písemný informovaný souhlas.

4. Subjekty, které hlavní zkoušející považuje za jinak zdravé, jak bylo posouzeno na základě nepřítomnosti klinicky významných onemocnění nebo klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot, které by zkreslovaly interpretaci studie.

5. Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo ochotné používat antikoncepci po dobu trvání studie. Antikoncepce může zahrnovat metody dvojité bariéry (např. kondom se spermicidem, hormonální antikoncepce (za předpokladu, že byla pravidelně používána alespoň 3 menstruační cykly) nebo IUD (za předpokladu, že zůstala in situ alespoň tři menstruační cykly).

Kritéria vyloučení:

1. Všichni astmatici, kteří dostali topické steroidy (kromě topických steroidů bez předpisu pro dermatologická onemocnění) během 6 měsíců před návštěvou 1, budou vyloučeni.
2. Jakýkoli subjekt vyžadující léky na předpis, jiné než antikoncepce nebo p2 agonistu (např. albuterol) nebo anticholinergní činidlo (např. ipratropium) pro léčbu mírného astmatu během studie. Subjekty užívající léky bez předpisu musí být ochotné a schopné zdržet se jejich užívání během hospitalizačního období studie.
3. Jakýkoli subjekt, který kouřil cigarety nebo doutníky během jednoho roku před návštěvou 2 nebo kouřil > 5 krabiček/rok.
4. Jakýkoli subjekt s prokázaným důkazem infekce virem hepatitidy B, HIV nebo virem hepatitidy C (HCV).
5. Jakýkoli subjekt, u kterého bylo zdokumentováno, že je Mantoux (PPD) pozitivní.
6. Jakýkoli subjekt, který má parazitickou infekci kdykoli v minulosti nebo má v úmyslu cestovat do oblasti, kde jsou parazitické infekce endemické.
7. Jakýkoli subjekt s jakýmkoli stavem vedoucím ke zvýšenému počtu eozinofilů (kromě astmatu) při screeningu.
8. Jakýkoli subjekt s indexem tělesné hmotnosti nižším než 15 kg/m2 nebo vyšším než 30 kg/m2 při návštěvě 1.
9. Jakýkoli subjekt s prokázanou anamnézou poruch imunitního systému (kromě astmatu) kdykoli.
10. Jakýkoli subjekt s klinicky relevantní abnormalitou jakéhokoli laboratorního parametru během období screeningu (kromě eozinofilie způsobené astmatem).
11. Jakýkoli subjekt, který se účastnil jakékoli jiné studie zkoumaného produktu během 30 dnů nebo 10 poločasů (pokud je známo) před návštěvou 2, podle toho, co je delší.
12. Jakýkoli subjekt s anamnézou závislosti na alkoholu nebo drogách nebo s pozitivním drogovým screeningem při návštěvě 1.
13. Jakýkoli subjekt se známou citlivostí na jakoukoli složku BIW-8405/MEDI-563 nebo jakéhokoli jiného antagonistu receptoru IL-5.
14. Jakýkoli subjekt s anamnézou kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní nebo neurologické poruchy, která je schopna změnit metabolismus nebo eliminaci léků nebo která představuje rizikový faktor při užívání studované medikace.
15. Jakýkoli subjekt s klinicky významnou relevantní odchylkou od normálu při fyzikálním vyšetření, elektrokardiografii nebo klinických laboratorních testech, jak stanoví hlavní zkoušející.
16. Jakýkoli subjekt, který daroval krev nebo jakýmkoli jiným způsobem, měl ztrátu objemu krve větší než 450 ml během 30 dnů před zahájením studijní injekce.
17. Jakýkoli subjekt, který není ochoten pobývat na klinice během období studie nebo není ochoten plně spolupracovat s hlavním zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
18. Těhotné ženy budou z účasti na studii vyloučeny.
19. Jakýkoli subjekt, který plánuje podstoupit volitelný chirurgický zákrok během 4 týdnů před návštěvou 2 (den 0) do konce studie.