En sekventiel dosis-eskaleringsundersøgelse i forsøgspersoner med mild astma

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år med et godt generelt helbred bortset fra astma, som er i overensstemmelse med definitionen af ​​mild (intermitterende eller vedvarende) astma i ekspertpanelets rapport fra 2002 fra NAEPP: Nattesymptomer ikke mere end én gang om ugen og dag tidssymptomer <1 pr. dag; lungefunktion, FEV1 eller PEF ≥ 80 % af forudsagt værdi og PEF-variabilitet ≤ 30 %. Bemærk: Principal Investigator skal fastslå, at forsøgspersonens astma er i overensstemmelse med denne definition, f.eks. er det ikke nødvendigt for Investigator at opnå historiske PEF-værdier for at beregne variabilitet.
2. Forsøgspersoner med en PC20-methacholin på ≤ 8 mg/ml ved besøg 1 (påkrævet for forsøgspersoner i kohorter 5-7) eller dokumenteret inden for 6 måneder før besøg 1 (for forsøgspersoner i kohorte 1-4).3. Forsøgspersoner, der har givet skriftligt informeret samtykke. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

4. Forsøgspersoner, som af hovedundersøgeren anses for at være ellers raske, vurderet ud fra fraværet af klinisk signifikante sygdomme eller klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, der ville forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsen.

5. Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller villige til at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed. Prævention kan omfatte dobbeltbarrieremetoder (f.eks. kondom med spermicid, hormonelle præventionsmidler (forudsat at de har været brugt regelmæssigt i mindst 3 menstruationscyklusser) eller spiral (forudsat at den har været in situ i mindst tre menstruationscyklusser).

Ekskluderingskriterier:

1. Alle astmatiske forsøgspersoner, der har modtaget topikale steroider (undtagen ikke-receptpligtige topikale steroider til dermatologiske tilstande) inden for 6 måneder før besøg 1, vil blive udelukket.
2. Ethvert forsøgsperson, der kræver en receptpligtig medicin, bortset fra præventionsmidler eller en β2-agonist (f.eks. albuterol) eller et antikolinergt middel (f.eks. ipratropium) til behandling af mild astma under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der tager ikke-receptpligtig medicin, skal være villige og i stand til at afstå fra deres brug i løbet af undersøgelsens indlæggelsesperiode.
3. Enhver forsøgsperson, der har røget cigaretter eller cigarer inden for et år før besøg 2 eller har røget i > 5 pakker/år.
4. Ethvert forsøgsperson med dokumenteret tegn på hepatitis B-virus, HIV eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
5. Enhver forsøgsperson, der er blevet dokumenteret som værende Mantoux (PPD) positiv.
6. Ethvert individ, der har en parasitisk infektion på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller har til hensigt at rejse til et område, hvor parasitinfektioner er endemiske.
7. Ethvert individ med en hvilken som helst tilstand, der resulterer i et øget eosinofiltal (undtagen astma) ved screening.
8. Ethvert forsøgsperson med et kropsmasseindeks på mindre end 15 kg/m2 eller større end 30 kg/m2 ved besøg 1.
9. Ethvert individ med en dokumenteret historie med forstyrrelser i immunsystemet (undtagen astma) til enhver tid.
10. Enhver forsøgsperson med en klinisk relevant abnormitet af enhver laboratorieparameter i screeningsperioden (undtagen eosinofili på grund af astma).
11. Enhver forsøgsperson, der har deltaget i en anden undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for enten 30 dage eller 10 halveringstider (hvis kendt) før besøg 2, alt efter hvad der er længst.
12. Ethvert forsøgsperson med en historie med afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer eller med en positiv stofskærm ved besøg 1.
13. Ethvert individ med kendt følsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af BIW-8405/MEDI-563 eller enhver anden IL-5-receptorantagonist.
14. Ethvert individ med en historie med kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin eller neurologisk lidelse, som er i stand til at ændre stofskiftet eller eliminering af lægemidler, eller som udgør en risikofaktor, når de tager undersøgelsesmedicinen.
15. Ethvert forsøgsperson med en klinisk signifikant relevant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, elektrokardiografi eller kliniske laboratorietests, som bestemt af den primære efterforsker.
16. Enhver forsøgsperson, som har doneret blod eller på anden måde haft et tab af blodvolumen større end 450 ml inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesinjektionen.
17. Enhver forsøgsperson, der ikke er villig til at opholde sig i klinikken i løbet af undersøgelsesperioden eller er uvillig til at samarbejde fuldt ud med den primære efterforsker eller den udpegede.
18. Gravide kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.
19. Enhver forsøgsperson, der planlægger at gennemgå elektiv kirurgi inden for 4 uger før besøg 2 (dag 0) til slutningen af ​​undersøgelsen.