Uno studio sequenziale di aumento della dose in soggetti con asma lieve

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni in buona salute generale diversa dall'asma coerente con la definizione di asma lieve (intermittente o persistente) del rapporto del gruppo di esperti del NAEPP del 2002: Sintomi notturni non più di una volta alla settimana e al giorno sintomi temporali <1 al giorno; funzione polmonare, FEV1 o PEF ≥ 80% del valore predetto e variabilità del PEF ≤ 30%. Nota: il ricercatore principale deve determinare che l'asma del soggetto è coerente con questa definizione, ad esempio, non è necessario che il ricercatore ottenga i valori storici del PEF per calcolare la variabilità.
2. Soggetti con metacolina PC20 di ≤ 8 mg/mL alla Visita 1 (richiesto per i soggetti nelle Coorti 5-7) o documentato entro 6 mesi prima della Visita 1 (per i soggetti nelle Coorti 1-4).3. Soggetti che hanno fornito il consenso informato scritto. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

4. Soggetti che sono considerati dal ricercatore principale altrimenti sani, come giudicato dall'assenza di malattie clinicamente significative o valori di laboratorio anormali clinicamente significativi che potrebbero confondere l'interpretazione dello studio.

5. Le donne devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare il controllo delle nascite per la durata dello studio. Il controllo delle nascite può includere metodi a doppia barriera (ad esempio, preservativo con spermicida, contraccettivi ormonali (a condizione che siano stati usati regolarmente per almeno 3 cicli mestruali) o IUD (a condizione che sia rimasto in situ per almeno tre cicli mestruali).

Criteri di esclusione:

1. Saranno esclusi tutti i soggetti asmatici che hanno ricevuto steroidi topici (eccetto steroidi topici senza prescrizione medica per condizioni dermatologiche) entro 6 mesi prima della Visita 1.
2. Qualsiasi soggetto che richieda una prescrizione di farmaci, diversi dai contraccettivi o da un β2 agonista (ad es. salbutamolo) o da un agente anticolinergico (ad es. ipratropio) per il trattamento dell'asma lieve durante lo studio. I soggetti che assumono farmaci senza prescrizione medica devono essere disposti e in grado di astenersi dal loro uso durante il periodo di degenza dello studio.
3. Qualsiasi soggetto che ha fumato sigarette o sigari entro un anno prima della Visita 2 o ha fumato per > 5 pacchetti/anno.
4. Qualsiasi soggetto con evidenza documentata di infezione da virus dell'epatite B, HIV o virus dell'epatite C (HCV).
5. Qualsiasi soggetto documentato come Mantoux (PPD) positivo.
6. Qualsiasi soggetto che abbia avuto un'infezione parassitaria in qualsiasi momento in passato o che intenda recarsi in un'area in cui le infezioni parassitarie sono endemiche.
7. Qualsiasi soggetto con qualsiasi condizione che risulti in un aumento della conta degli eosinofili (tranne l'asma) allo screening.
8. Qualsiasi soggetto con un indice di massa corporea inferiore a 15 kg/m2 o superiore a 30 kg/m2 alla Visita 1.
9. Qualsiasi soggetto con una storia documentata di disturbi del sistema immunitario (ad eccezione dell'asma) in qualsiasi momento.
10. Qualsiasi soggetto con un'anomalia clinicamente rilevante di qualsiasi parametro di laboratorio durante il periodo di screening (eccetto eosinofilia dovuta ad asma).
11. Qualsiasi soggetto che abbia partecipato a qualsiasi altro studio di un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 10 emivite (se note) prima della Visita 2, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
12. Qualsiasi soggetto con una storia di dipendenza da alcol o droghe d'abuso o con uno screening tossicologico positivo alla Visita 1.
13. Qualsiasi soggetto con sensibilità nota a qualsiasi componente di BIW-8405/MEDI-563 o qualsiasi altro antagonista del recettore IL-5.
14. Qualsiasi soggetto con una storia di disturbo cardiovascolare, respiratorio, epatico, renale, gastrointestinale, endocrino o neurologico che sia in grado di alterare il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o che costituisca un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco in studio.
15. Qualsiasi soggetto con una deviazione rilevante clinicamente significativa dal normale all'esame fisico, all'elettrocardiografia o ai test clinici di laboratorio, come determinato dal ricercatore principale.
16. Qualsiasi soggetto che ha donato il sangue o in altro modo ha avuto una perdita di volume del sangue superiore a 450 ml entro 30 giorni prima dell'inizio dell'iniezione dello studio.
17. Qualsiasi soggetto che non è disposto a risiedere nella clinica durante il periodo di studio o non è disposto a collaborare pienamente con il Principal Investigator o designato.
18. Le donne in gravidanza saranno escluse dalla partecipazione allo studio.
19. Qualsiasi soggetto che prevede di sottoporsi a intervento chirurgico elettivo entro 4 settimane prima della Visita 2 (Giorno 0) fino alla fine dello studio.