Um estudo sequencial de escalonamento de dose em indivíduos com asma leve

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 45 anos com boa saúde geral, exceto asma, consistente com a definição de asma leve (intermitente ou persistente) pelo relatório do Painel de Especialistas de 2002 do NAEPP: Sintomas noturnos não mais que uma vez por semana e durante o dia sintomas de tempo <1 por dia; função pulmonar, VEF1 ou PFE ≥ 80% do valor previsto e variabilidade do PFE ≤ 30%. Observação: o investigador principal deve determinar se a asma do sujeito é consistente com esta definição, por exemplo, não é necessário que o investigador obtenha valores históricos de PEF para calcular a variabilidade.
2. Indivíduos com metacolina PC20 de ≤ 8 mg/mL na Visita 1 (necessário para indivíduos nas Coortes 5-7) ou documentados dentro de 6 meses antes da Visita 1 (para indivíduos nas Coortes 1-4).3. Sujeitos que forneceram consentimento informado por escrito. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

4. Indivíduos que são considerados saudáveis ​​pelo Investigador Principal, conforme julgado pela ausência de doenças clinicamente significativas ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos que possam confundir a interpretação do estudo.

5. As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou dispostas a usar controle de natalidade durante o estudo. O controle da natalidade pode incluir métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo com espermicida, contraceptivos hormonais (desde que tenham sido usados ​​regularmente por pelo menos 3 ciclos menstruais) ou DIU (desde que tenha permanecido in situ por pelo menos três ciclos menstruais).

Critério de exclusão:

1. Todos os indivíduos asmáticos que receberam esteróides tópicos (exceto esteróides tópicos sem receita médica para condições dermatológicas) dentro de 6 meses antes da Visita 1 serão excluídos.
2. Qualquer indivíduo que necessite de um medicamento prescrito, exceto contraceptivos ou um β2 agonista (por exemplo, albuterol) ou agente anticolinérgico (por exemplo, ipratrópio) para o tratamento de asma leve durante o estudo. Os indivíduos que tomam medicamentos não prescritos devem estar dispostos e aptos a abster-se de usá-los durante o período de internação do estudo.
3. Qualquer sujeito que tenha fumado cigarros ou charutos dentro de um ano antes da Visita 2 ou tenha fumado > 5 maços/anos.
4. Qualquer indivíduo com evidência documentada de infecção pelo vírus da hepatite B, HIV ou vírus da hepatite C (HCV).
5. Qualquer indivíduo que tenha sido documentado como sendo Mantoux (PPD) positivo.
6. Qualquer indivíduo que tenha uma infecção parasitária em qualquer momento no passado ou pretenda viajar para uma área onde as infecções parasitárias são endêmicas.
7. Qualquer indivíduo com qualquer condição que resulte em uma contagem aumentada de eosinófilos (exceto asma) na triagem.
8. Qualquer indivíduo com Índice de Massa Corporal inferior a 15 kg/m2 ou superior a 30 kg/m2 na Visita 1.
9. Qualquer indivíduo com histórico documentado de distúrbios do sistema imunológico (exceto asma) a qualquer momento.
10. Qualquer indivíduo com uma anormalidade clinicamente relevante de qualquer parâmetro laboratorial durante o período de triagem (exceto eosinofilia devido à asma).
11. Qualquer sujeito que tenha participado de qualquer outro estudo de um produto experimental dentro de 30 dias ou 10 meias-vidas (se conhecido) antes da Visita 2, o que for mais longo.
12. Qualquer indivíduo com histórico de dependência de álcool ou drogas de abuso ou com triagem positiva para drogas na Visita 1.
13. Qualquer indivíduo com sensibilidade conhecida a qualquer constituinte de BIW-8405/MEDI-563 ou qualquer outro antagonista do receptor de IL-5.
14. Qualquer indivíduo com histórico de distúrbio cardiovascular, respiratório, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino ou neurológico que seja capaz de alterar o metabolismo ou a eliminação de drogas ou que constitua um fator de risco ao tomar a medicação do estudo.
15. Qualquer indivíduo com um desvio relevante clinicamente significativo do normal no exame físico, eletrocardiografia ou testes laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
16. Qualquer indivíduo que doou sangue ou de qualquer outra forma teve uma perda de volume de sangue superior a 450 mL em 30 dias antes do início da injeção do estudo.
17. Qualquer sujeito que não esteja disposto a residir na clínica durante o período do estudo ou não esteja disposto a cooperar totalmente com o Investigador Principal ou pessoa designada.
18. Mulheres grávidas serão excluídas da participação no estudo.
19. Qualquer sujeito que planeje se submeter a uma cirurgia eletiva dentro de 4 semanas antes da Visita 2 (Dia 0) até o final do estudo.