Studie av dehydroepiandrosteron (DHEA) vid respiratorisk pulmonell hypertension hos vuxna (DHEA-HTAP)

DHEA förebygger och reverserar kronisk hypoxisk pulmonell hypertension i en modell för kronisk hypoxisk-pulmonell hypertoni hos råtta. Ingen studie har dock utförts på människa. Syftet med denna studie är att avgöra om DHEA är effektivt vid behandling av respiratorisk pulmonell hypertension hos vuxna med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) på träningskapacitet och hemodynamiska variabler. Patienterna kommer efter randomisering att få antingen 200 mg oralt DHEA eller placebo under en ettårsperiod. Utvärdering avser kliniska parametrar, ekokardiografi och höger kateterisering efter och före behandling. Primär slutpunkt är sex minuters gångtest. Detta är en prospektiv dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som kommer att genomföras på fyra universitetssjukhus i Frankrike: Bordeaux, Strasbourg, Toulouse och Limoges.

Åtta patienter med pulmonell hypertoni (New York Heart Association funktionsklass III eller IV) associerade med KOL inkluderades i en pilotstudie mellan 2004 och 2005. Inklusionskriterier var: KOL definierades av FEV1/FVC < 70 % av referensvärdena; genomsnittligt lungartärtryck i vila (bedömning genom höger lungkateterisering) ≥ 25 mmHg med genomsnittligt pulmonärt kapillärkiltryck ≤ 15 mmHg, PaO2 ≤ 60 mmHg i vila eller PaO2 ≥ 60 mmHg associerat med signifikant minskning av O2-mättnad; syrgasbehandling påbörjad mer än sex månader tidigare. Uteslutningskriterier var: klinisk eller respiratorisk instabilitet under de tre månaderna före inkluderingen i studien; kortikosteroidbehandling (> 0,5 mg/kg/dag av prednisolon eller motsvarande); leversvikt (protrombintid < 50 %) eller njursvikt (kreatininemi > 130 µmol/L); diabetes; vänster ventrikulär dysfunktion; PSA (prostataantigener > 2,5ng/ml) och tidigare anamnes eller diagnos av cancer. Studien genomfördes i enlighet med Good Clinical Practices Guidelines. Studieprotokollet godkändes av etikprövningsnämnden vid universitetssjukhuset i Bordeaux (Frankrike). Skriftligt informerat samtycke erhölls för alla patienter och undersökningar genomfördes enligt institutionernas riktlinjer och Helsingforsprinciperna. Denna studie genomförde inskrivning mellan 2004 och 2005, men hade inte registrerats i ClinicalTrials.gov eftersom det föregick denna policy.(Studie design: Den administrerade dosen av oralt DHEA var 200 mg en gång dagligen under tre månader. Vid baslinjen och efter tre månaders behandling inkluderade den kliniska utvärderingen 6MWT, Borg dyspnéindex, systoliskt och diastoliskt blodtryck, kateterisering av höger hjärta, lungfunktionstestning och serum-DHEA-nivåer.)