Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hematopoetisk stamcellstransplantation för behandling av patienter med Fanconi-anemi som saknar en genotypiskt identisk donator, med hjälp av strålning från hela kroppen, cyklofosfamid och fludarabin

29 juni 2016 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Ett pilotförsök med hematopoetisk stamcellstransplantation för behandling av patienter med Fanconi-anemi som saknar en genotypiskt identisk givare, med användning av total kroppsstrålning, cyklofosfamid och fludarabin

Syftet med denna forskningsstudie är att: (1) avgöra om kombinationen av lågdosbestrålning av hela kroppen, lågdos cyklofosfamid och tillägg av fludarabin och ett serum för att dämpa immunsystemet kan tillåta utvalda stamceller att ta och växa; (2) avgöra om utvalda stamceller från blodet eller märgen kan ta och inte orsaka graft-versus-host-sjukdom (GvHD), och; (3) utvärdera biverkningarna av kombinationen av lågdosstrålning och kemoterapiläkemedel som används för dessa transplantationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med denna sjukdom föds med den och har en bräcklighet av generna (kromosomerna) i alla kroppens celler. Kromosomernas bräcklighet gör att patienter med FA löper hög risk för vissa cancerformer. Patienter med FA löper särskilt risk att få sjukdomar i blod- och märgsystemet. Dessa inkluderar (1) aplastisk anemi, en sjukdom där benmärgen inte kan bilda blodkroppar och (2) myelodysplastiskt syndrom som representeras av en klon av celler i märgen som blir "maligna" och slutar göra tillräckligt många av blodkroppar (det kallas också preleukemi.) Utvecklingen av det myelodysplastiska syndromet kommer att leda till (3) akut leukemi.

Om du har Fanconi-anemi och lider av aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom eller leukemi är det inte troligt att standardbehandling med mediciner eller enbart kemoterapi botar dessa problem.

En allogen blod- eller benmärgstransplantation (hematopoetiska stamceller) kan göras för att förse dig med märg- eller blodstamceller från en frisk givare som kan utveckla ett normalt blodbildande system. En allogen stamcellstransplantation kan bota problemen med märg- och blodsystemet. Det kan inte bota kromosombräckligheten i hela kroppen. När allogena stamcellstransplantationer har gjorts för behandling av FA med stamceller från andra donatorer än matchade syskon, har de förknippats med en hög risk för avstötning av transplantatet och för en komplikation som kallas graft-versus-host-sjukdom.

För att stamcellerna ska växa och döda leukemiceller måste patienterna få kemoterapi och strålbehandling. Detta preparat kallas cytoreduktion. För patienter med Fanconi-anemi har standardpreparatet för stamcellstransplantation varit användningen av helkroppsbestrålning (vid en lägre dos på grund av den höga risken för biverkningar) och ett kemoterapimedel som kallas cyklofosfamid (eller Cytoxan) också vid lägre dos . Även om detta har fungerat bra med transplantationer från matchade syskon, räckte det inte vid transplantationer från obesläktade eller navelsträngsblodgivare och ledde till en hög risk för avstötning. Under de senaste åren har en medicin som kallas fludarabin använts framgångsrikt vid transplantationer för att ge mer immunsuppression och döda T-celler. Fludarabin gjorde det möjligt för transplantationer att göras med låga risker för avstötning, och förmodligen lika viktigt med små risker för ytterligare biverkningar. Tillägget av antitymocytglobulin till Total Body Bestrålning, cyklofosfamid och fludarabin har gjort chanserna för avstötning mycket låga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Diagnos:

  • Forskningsdeltagare måste ha diagnosen Fanconi-anemi (bekräftad av mitomycin eller diepoxybutan [DEB] kromosombrottstest).

Hematologisk diagnos och status:

  • Forskningsdeltagare måste ha en av följande hematologiska diagnoser:

    • Svår aplastisk anemi (SAA)/svår isolerad Cytopeni i singellinje
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
    • Akut leukemi.

HLA-kompatibla orelaterade frivilliga donatorer:

  • Forskningsdeltagare som inte har en relaterad HLA-matchad givare men har en icke-relaterad givare som antingen matchas på alla A-, B- och DRB1-lokus eller som är felmatchad vid 1/6 loci (A, B eller DRB1) enligt DNA-testning analys, kommer att vara berättigad till inträde i detta protokoll.

HLA-felmatchade Relaterade donatorer:

  • Forskningsdeltagare som inte har en besläktad eller obesläktad HLA-kompatibel donator måste ha en frisk familjemedlem som är minst HLA-haplotyp identisk med mottagaren. Första gradens relaterade donatorer måste ha ett normalt DEB-test.
  • Donatorn måste vara frisk och villig och kunna (1) få en 5-dagars kur med G-CSF och genomgå 2 dagliga leukafereser, eller (2) genomgå generell anestesi och benmärgsdonation. För att genomgå en Tcell-utarmning bör en donator kunna få en volym på 15 ml/Kg av forskningsdeltagarens kroppsvikt skördad på ett säkert sätt.

HLA-kompatibla navelsträngsblodenheter:

  • Forskningsdeltagare som inte har en relaterad HLA-matchad givare men som har en obesläktad placenta navelsträngsblodenhet som matchade på alla A-, B- och DRB1-lokus eller som är felmatchad vid 1/6 eller 2/6 loci (A, B eller DRB1) ) som testats med DNA-analys, kommer att vara berättigad till inträde i detta protokoll.
  • Forskningsdeltagare kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund.
  • Forskningsdeltagare måste ha en Karnofsky vuxen eller Lansky pediatrisk prestationsskala status > 70 %.
  • Vid tidpunkten för remiss för transplantation måste forskningsdeltagare vara i gott kliniskt tillstånd utan samtidiga medicinska problem som avsevärt skulle öka risken för transplantationsförfarandet. Forskningsdeltagare måste vara fria från infektioner vid tidpunkten för transplantationen. Forskningsdeltagare måste ha en förväntad livslängd som är större än 8 veckor.
  • Forskningsdeltagare måste ha adekvat fysisk funktion mätt med hjärt-, lever-, njur-, lungfunktion.
  • Forskningsdeltagare måste vara tillgängliga för uppföljande utvärderingar 30, 60, 180 dagar efter BMT och årligen i 5 år.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv CNS leukemi involvering
  • Kvinnliga forskningsdeltagare som är gravida eller ammar
  • Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion
  • Forskningsdeltagare seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Detta är en öppen enkelarmsstudie av 131I-8H9, injicerad intravenöst vid 10 mCi/1,73 m^2 dos [avsedd specifik aktivitet av ~20 mCi/mg protein] föregås av administrering av 50mg/1,73m^2 omärkt 8H9.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (10 mg/kg/dag x 4 dagar)
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin (30mg/m^2/dag x 5 dagar)
Strålning: Total body irradiation (TBI)
TBI (450 cGY i en enda fraktion)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och kvalitet av engraftment och hematopoetisk rekonstitution
Tidsram: 8 år
Antal patienter som transplanterade
8 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Miltenyi Biotec, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

16 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 01-062

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fanconi anemi

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera