Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon for behandling av pasienter med Fanconi-anemi som mangler en genotypisk identisk donor, ved bruk av bestråling av hele kroppen, cyklofosfamid og fludarabin

29. juni 2016 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En pilotforsøk med hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandling av pasienter med Fanconi-anemi som mangler en genotypisk identisk donor, ved bruk av bestråling av hele kroppen, cyklofosfamid og fludarabin

Formålet med denne forskningsstudien er å: (1) fastslå om kombinasjonen av lavdose bestråling av hele kroppen, lavdose cyklofosfamid og tilsetning av fludarabin, og et serum for å undertrykke immunsystemet kan tillate utvalgte stamceller å ta og vokse; (2) avgjøre om utvalgte stamceller fra blodet eller margen kan ta og ikke forårsake graft-versus-host-sykdom (GvHD), og; (3) vurdere bivirkningene av kombinasjonen av lavdose stråling og kjemoterapi medikamenter som brukes til disse transplantasjonene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med denne sykdommen er født med den og har en skjørhet av genene (kromosomene) i alle cellene i kroppen. Skjørheten til kromosomene setter pasienter med FA i høy risiko for visse kreftformer. Pasienter med FA er spesielt utsatt for sykdommer i blod- og margsystemet. Disse inkluderer (1) aplastisk anemi, en sykdom der det er en svikt i benmargen i å lage blodceller og (2) myelodysplastisk syndrom som er representert ved en klon av celler i margen som blir "ondartet" og slutter å lage tilstrekkelige tall av blodceller (det kalles også preleukemi.) Progresjonen av myelodysplastisk syndrom vil føre til (3) akutt leukemi.

Hvis du har Fanconi-anemi og lider av aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom eller leukemi, er det ikke sannsynlig at standardbehandling med medisiner eller kjemoterapi alene vil kurere disse problemene.

En allogen blod- eller benmargstransplantasjon (hematopoetisk stamcelle) kan gjøres for å gi deg marg- eller blodstamceller fra en frisk donor som kan utvikle et normalt bloddannende system. En allogen stamcelletransplantasjon kan kurere problemene med marg- og blodsystemet. Det kan ikke kurere kromosomskjørheten til hele kroppen. Når allogene stamcelletransplantasjoner har blitt utført for behandling av FA ved bruk av stamceller fra andre donorer enn matchende søsken, har de vært assosiert med høy risiko for avvisning av transplantasjonen og for en komplikasjon som kalles graft-versus-host-sykdom.

For at stamcellene skal vokse og drepe leukemiceller, må pasientene få kjemoterapi og strålebehandling. Dette preparatet kalles cytoreduksjon. For pasienter med Fanconi-anemi har standardpreparatet for stamcelletransplantasjon vært bruk av total kroppsbestråling (i en lavere dose på grunn av høy risiko for bivirkninger) og et kjemoterapimiddel kalt cyklofosfamid (eller Cytoxan) også ved lavere dose . Selv om dette har fungert bra med transplantasjoner fra matchede søsken, var det ikke nok ved transplantasjoner fra urelaterte eller navlestrengsblodgivere og førte til høy risiko for avstøting. I de siste årene ble en medisin kalt fludarabin brukt med suksess i transplantasjoner for å gi mer immunsuppresjon og drepe T-celler. Fludarabin tillot at transplantasjoner ble utført med lav risiko for avstøting, og sannsynligvis like viktigere liten risiko for ekstra bivirkninger. Tilsetningen av antitymocyttglobulin til Total Body Irradiation, cyklofosfamid og fludarabin har gjort sjansene for avvisning svært lave.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Diagnose:

  • Forskningsdeltakere må ha en diagnose av Fanconi-anemi (bekreftet med mitomycin eller diepoksybutan [DEB] kromosombruddstesting).

Hematologisk diagnose og status:

  • Forskningsdeltakere må ha en av følgende hematologiske diagnoser:

    • Alvorlig aplastisk anemi (SAA)/alvorlig isolert enkeltlinjecytopeni
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Akutt leukemi.

HLA-kompatible urelaterte frivillige givere:

  • Forskningsdeltakere som ikke har en beslektet HLA-matchet giver, men som har en ubeslektet giver som enten er matchet på alle A-, B- og DRB1-loci eller som er feilmatchet på 1/6 loci (A, B eller DRB1) som testet av DNA analyse, vil være kvalifisert for oppføring på denne protokollen.

HLA-mismatchende beslektede givere:

  • Forskningsdeltakere som ikke har en relatert eller urelatert HLA-kompatibel donor må ha et sunt familiemedlem som minst er HLA-haplotype identisk med mottakeren. Førstegradsrelaterte givere må ha en normal DEB-test.
  • Donoren må være frisk og villig og i stand til (1) å motta en 5-dagers kur med G-CSF og gjennomgå 2 daglige leukafereser, eller (2) å gjennomgå generell anestesi og benmargsdonasjon. For å gjennomgå en Tcell-utarming, bør en donor være i stand til å ha et volum på 15 ml/kg av forskningsdeltakerens kroppsvekt trygt høstet.

HLA-kompatible navlestrengsblodenheter:

  • Forskningsdeltakere som ikke har en beslektet HLA-matchet giver, men som har en ubeslektet placenta-strengblodenhet som samsvarer med alle A-, B- og DRB1-loki eller som er feilmatchet ved 1/6 eller 2/6 loci (A, B eller DRB1) ) som testet ved DNA-analyse, vil være kvalifisert for oppføring på denne protokollen.
  • Forskningsdeltakere kan ha enten kjønn eller annen etnisk bakgrunn.
  • Forskningsdeltakere må ha en Karnofsky voksen, eller Lansky pediatrisk prestasjonsskalastatus > 70 %.
  • På tidspunktet for henvisning til transplantasjon må forskningsdeltakere være i god klinisk tilstand uten samtidige medisinske problemer som vil øke risikoen for transplantasjonsprosedyren betydelig. Forskningsdeltakere må være fri for infeksjoner på tidspunktet for transplantasjon. Forskningsdeltakere må ha en forventet levealder som er større enn 8 uker.
  • Forskningsdeltakere må ha tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved hjerte, lever, nyre, lunge.
  • Forskningsdeltakere må være tilgjengelige for oppfølgingsevalueringer 30, 60, 180 dager etter BMT og årlig i 5 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CNS leukemi involvering
  • Kvinnelige forskningsdeltakere som er gravide eller ammer
  • Aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
  • Forskningsdeltaker seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Dette er en åpen enkeltarmsstudie av 131I-8H9, injisert intravenøst ​​ved 10 mCi/1,73 m^2 dose [tiltenkt spesifikk aktivitet av ~20 mCi/mg protein] etter administrering av 50mg/1,73m^2 umerket 8H9.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (10 mg/kg/dag x 4 dager)
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin (30mg/m^2/dag x 5 dager)
Stråling: Total body irradiation (TBI)
TBI (450 cGY i en enkelt fraksjon)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og kvalitet på engraftment og hematopoetisk rekonstitusjon
Tidsramme: 8 år
Antall pasienter som transplanterte
8 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Miltenyi Biotec, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

16. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 01-062

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fanconi anemi

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere