En fas 3, multicenterstudie av gemcitabin/karboplatin, med eller utan BSI-201, hos patienter med ER-, PR- och Her2-negativ metastaserande bröstcancer
13 september 2013 uppdaterad av: Sanofi
En fas 3, multicenter, öppen, randomiserad studie av gemcitabin/karboplatin, med eller utan BSI-201, hos patienter med ER-, PR- och Her2-negativ metastaserande bröstcancer
Målet med denna studie var att fastställa effekten på total överlevnad och progressionsfri överlevnad genom att lägga till iniparib (BSI-201/SAR240550) till kombinationen av gemcitabin/karboplatin hos vuxna patienter med trippelnegativ bröstcancer (östrogenreceptornegativ (ER)-negativ progesteronreceptor (PR)-negativ och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ).
Baserat på data som genererats av BiPar/Sanofi dras slutsatsen att iniparib inte har egenskaper som är typiska för klassen poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) hämmare. Den exakta mekanismen har ännu inte klarlagts helt, men baserat på experiment på tumörceller utförda i laboratoriet är iniparib ett nytt undersökningsmedel mot cancer som inducerar gamma-H2AX (en markör för DNA-skada) i tumörcellinjer, inducerar celler cykelstopp i G2/M-fasen i tumörcellinjer och potentierar cellcykeleffekterna av DNA-skadande modaliteter i tumörcellinjer. Undersökningar av potentiella mål av iniparib och dess metaboliter pågår.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagarna behandlades i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallades.
Efter avslutad behandling följdes deltagarna tills studiens slut eller dödsfall eller mottagande av ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
519
Fas
- Fas 3
Utökad åtkomst
Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
California
-
Alhambra, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Bakersfield, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Campbell, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Fullerton, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Lancaster, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Long Beach, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Nothridge, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Oxnard, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Palo Alto, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Pomona, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Förenta staterna
- Research Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Santa Maria, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Sylmar, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Vallejo, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Westlake Village, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Whittier, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
- Research Site
-
Grand Junction, Colorado, Förenta staterna
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Florida
-
Bonita Springs, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Ocala, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Ocoee, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Orange Park, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Port St Lucie, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Athens, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Macon, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur D'alene, Idaho, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna
- Research Site
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
- Research Site
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna
- Research Site
-
Westminster, Maryland, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
Royal, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- Research Site
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna
- Reserach Site
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Hooksett, New Hampshire, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna
- Research Site
-
Sparta, New Jersey, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New York
-
Amsterdam, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
East Setauket, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
New York City, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
- Reserach Site
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
Winston-salem, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna
- Reserach Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Bedford, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Fredericksburg, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
Suffolk, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Research Sites
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
Yakima, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt dokumenterad bröstcancer (antingen primärt eller metastatiskt ställe) som är ER-negativ, PR-negativ och HER2 icke-överuttryckande genom immunhistokemi (0, 1) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
Trippelnegativa tumörer definierades av följande kriterier:
- HER2-icke-överuttryckande: FISH-negativ (definierad av förhållande <2,2) eller, immunhistokemisk (IHC) 0, IHC 1+ eller, IHC 2+ eller IHC 3+ och FISH-negativ.
ER- och PR-negativ: <10 % tumörfärgning med immunhistokemi (IHC).
- Aldrig fått kemoterapi för metastaserande sjukdom eller, efter att ha fått 1 eller 2 tidigare kemoterapikurer i metastaserande miljö (tidigare adjuvant/neoadjuvant terapi var tillåtet);
- Metastaserande bröstcancer (stadium IV) med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier;
- Kvinna, ≥18 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1;
- Organ och märg fungerar enligt följande: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500/mm3, trombocyter ≥100 000/dL, hemoglobin ≥9 g/dL, bilirubin ≤1,5 mg/dL, serumkreatinin ≤1,5 mg/dL eller ≤ 1,5 mg/dL. ml/min, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen om ingen leverpåverkan eller ≤5 gånger den övre normalgränsen med leverpåverkan;
- Strålbehandling avslutades minst 14 dagar före studiedosering dag 1; utstrålade lesioner kanske inte har fungerat som mätbar sjukdom;
- Metastaser i centrala nervsystemet tillåts om patienten inte behövde steroider, strålbehandling av hela hjärnan (XRT), gamma/cyberkniv och hjärnmetastaser var kliniskt stabila utan symtomatisk progression;
- För kvinnor i fertil ålder, dokumenterat negativt graviditetstest inom två veckor efter inträde i studien och samtycke till acceptabel preventivmedel under studieterapins varaktighet;
- Vävnadsblockering (primär eller metastatisk) eller lättillgänglig färsk fryst tumörvävnad för PARP-uttryck och andra farmakogenomiska studier rekommenderas (även om frånvaron inte utesluter försökspersoner från att delta);
- Ingen annan diagnos av malignitet (med undantag för icke-melanom hudcancer eller en malignitet som diagnostiserades för ≥5 år sedan);
- Erhållit informerat samtycke;
- Förmåga att förstå och följa protokollet och undertecknat dokument med informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Systemisk anticancerterapi inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet;
- Tidigare behandling med gemcitabin, karboplatin, cisplatin eller iniparib
- Hade inte återhämtat sig till grad ≤1 från biverkningar (AE) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0 eller inom 10 % av baslinjevärdena på grund av prövningsläkemedel eller andra läkemedel som administrerats mer än 30 dagar före studieinskrivning;
- Större medicinska tillstånd som kan ha påverkat studiedeltagandet (t. okontrollerad lung-, njur- eller leverdysfunktion, okontrollerad infektion, hjärtsjukdom);
- Samtidig strålbehandling avsedd att behandla primär tumör är inte tillåten under hela studiens gång; palliativ strålning var acceptabel;
- Leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser som kräver steroider eller annan terapeutisk intervention;
- Graviditet eller amning;
- Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet eller att samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm G/C
gemcitabin/karboplatin på dag 1 och 8 av 21-dagars cykel(r)
|
Gemcitabin 1000 mg/m2 intravenös infusion (30 ± 10 minuter) Carboplatin AUC 2 intravenös infusion (30 ± 10 minuter eller 60 ± 10 minuter) |
|
Experimentell: Arm G/C/I
gemcitabin/karboplatin på dag 1 och 8, plus iniparib på dag 1, 4, 8 och 11 av 21-dagars cykel(r)
|
Gemcitabin 1000 mg/m2 intravenös infusion (30 ± 10 minuter) Carboplatin AUC 2 intravenös infusion (30 ± 10 minuter eller 60 ± 10 minuter) Kroppsviktjusterad dos intravenös infusion (60 ± 10 minuter)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: tills brytdatum fastställts från dödstalet
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tidsintervallet från datum för randomisering till datum för första sjukdomsprogression (som bedömts av Independent Radiologic Review (IRR) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) kriterier), eller dödsdatumet på grund av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först. Vid frånvaro av sjukdomsprogression eller dödsfall censurerades deltagaren vid datumet för den sista giltiga tumörbedömningen som utfördes före gränsdatumet. |
tills brytdatum fastställts från dödstalet
|
|
Total överlevnad
Tidsram: tills brytdatum fastställts från dödstalet
|
Total överlevnad definierades som tidsintervallet från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. I avsaknad av bekräftelse på döden censurerades deltagaren vid det senaste datumet då han/hon visste att han/hon var vid liv, eller vid brytdatumet, beroende på vilket som var tidigare. |
tills brytdatum fastställts från dödstalet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar
Tidsram: tills behandlingen avbryts (bedömning i slutet av cykel 2 och sedan varannan cykel)
|
Bästa övergripande svar definierades som den bästa utvärderingen som observerats under hela behandlingsperioden, utvärderad av Independent Radiologic Review [IRR] baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) kriterier.
|
tills behandlingen avbryts (bedömning i slutet av cykel 2 och sedan varannan cykel)
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: tills behandlingen avbryts (bedömning i slutet av cykel 2 och sedan varannan cykel)
|
Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen patienter med IRR bekräftat partiellt svar eller fullständigt svar före sjukdomsprogression eller avbrytande av behandlingen.
|
tills behandlingen avbryts (bedömning i slutet av cykel 2 och sedan varannan cykel)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2009
Första postat (Uppskatta)
14 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
19 september 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2013
Senast verifierad
1 september 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Iniparib
Andra studie-ID-nummer
- EFC11486
- 20090301 (Annan identifierare: BiPar)
- U1111-1119-8208 (Annan identifierare: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .