Uno studio multicentrico di fase 3 su gemcitabina/carboplatino, con o senza BSI-201, in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-, PR- e Her2-negativo
13 settembre 2013 aggiornato da: Sanofi
Uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato su gemcitabina/carboplatino, con o senza BSI-201, in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER-, PR- e Her2-negativo
L'obiettivo di questo studio era determinare l'effetto sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione aggiungendo iniparib (BSI-201/SAR240550) alla combinazione di gemcitabina/carboplatino in pazienti adulte con carcinoma mammario triplo negativo (recettore degli estrogeni (ER)-negativo , recettore del progesterone (PR) negativo e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo).
Sulla base dei dati generati da BiPar/Sanofi, si conclude che iniparib non possiede caratteristiche tipiche della classe degli inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP). L'esatto meccanismo non è stato ancora del tutto chiarito, tuttavia, sulla base di esperimenti su cellule tumorali eseguiti in laboratorio, iniparib è un nuovo agente anticancro sperimentale che induce gamma-H2AX (un marcatore di danno al DNA) in linee cellulari tumorali, induce cellule arresto del ciclo nella fase G2/M nelle linee cellulari tumorali e potenzia gli effetti del ciclo cellulare delle modalità di danno al DNA nelle linee cellulari tumorali. Sono in corso indagini sui potenziali bersagli di iniparib e dei suoi metaboliti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti sono stati trattati per cicli di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Dopo l'interruzione del trattamento, i partecipanti sono stati seguiti fino alla fine dello studio o al decesso o al ricevimento di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale dei due eventi si verificasse per primo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
519
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Stati Uniti
- Research Site
-
-
California
-
Alhambra, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Bakersfield, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Campbell, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Fullerton, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Lancaster, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Long Beach, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Los Angeles, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Nothridge, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Oxnard, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Palo Alto, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Pomona, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Stati Uniti
- Research Site
-
San Francisco, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Santa Barbara, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Santa Maria, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Sylmar, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Vallejo, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Westlake Village, California, Stati Uniti
- Research Site
-
Whittier, California, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti
- Research Site
-
Grand Junction, Colorado, Stati Uniti
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Florida
-
Bonita Springs, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Ocala, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Ocoee, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Orange Park, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Orlando, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
Port St Lucie, Florida, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Athens, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Macon, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur D'alene, Idaho, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Stati Uniti
- Research Site
-
Westwood, Kansas, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti
- Research Site
-
Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti
- Research Site
-
Westminster, Maryland, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
- Research Site
-
Royal, Michigan, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
- Research Site
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stati Uniti
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Stati Uniti
- Reserach Site
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Hooksett, New Hampshire, Stati Uniti
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stati Uniti
- Research Site
-
Sparta, New Jersey, Stati Uniti
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Stati Uniti
- Research Site
-
-
New York
-
Amsterdam, New York, Stati Uniti
- Research Site
-
East Setauket, New York, Stati Uniti
- Research Site
-
New York City, New York, Stati Uniti
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti
- Reserach Site
-
Greensboro, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
-
Winston-salem, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
- Research Site
-
Toledo, Ohio, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stati Uniti
- Reserach Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
Bedford, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
Dallas, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
Fredericksburg, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
Houston, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
Tyler, Texas, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
-
Roanoke, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
-
Suffolk, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Stati Uniti
- Research Site
-
Seattle, Washington, Stati Uniti
- Research Sites
-
Vancouver, Washington, Stati Uniti
- Research Site
-
Yakima, Washington, Stati Uniti
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro al seno istologicamente documentato (sede primaria o metastatica) che è ER-negativo, PR-negativo e HER2 non sovraesprimente mediante immunoistochimica (0, 1) o ibridazione in situ fluorescente (FISH).
I tumori triplo-negativi sono stati definiti dai seguenti criteri:
- HER2-non sovraesprimente: FISH-negativo (definito dal rapporto <2,2) o, immunoistochimico (IHC) 0, IHC 1+ o, IHC 2+ o IHC 3+ e FISH-negativo.
ER- e PR-negativo: colorazione del tumore <10% mediante immunoistochimica (IHC).
- Non aver mai ricevuto chemioterapia per malattia metastatica o aver ricevuto 1 o 2 precedenti regimi chemioterapici nel setting metastatico (era consentita una precedente terapia adiuvante/neoadiuvante);
- Carcinoma mammario metastatico (stadio IV) con malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
- Femmina, ≥18 anni di età;
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
- Funzione degli organi e del midollo come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3, piastrine ≥100.000/dL, emoglobina ≥9 g/dL, bilirubina ≤1,5 mg/dL, creatinina sierica ≤1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥60 mL/min, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma in assenza di coinvolgimento epatico o ≤5 volte il limite superiore della norma con coinvolgimento epatico;
- Radioterapia completata almeno 14 giorni prima della somministrazione dello studio il giorno 1; le lesioni irradiate potrebbero non essere servite come malattia misurabile;
- Metastasi del sistema nervoso centrale consentite se il soggetto non necessitava di steroidi, radioterapia dell'intero cervello (XRT), coltello gamma/cyber e metastasi cerebrali erano clinicamente stabili senza progressione sintomatica;
- Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo documentato entro due settimane dall'ingresso nello studio e consenso a un controllo delle nascite accettabile durante la durata della terapia in studio;
- Blocco di tessuto (primario o metastatico) o tessuto tumorale congelato fresco prontamente disponibile per l'espressione di PARP e altri studi di farmacogenomica raccomandati (sebbene la sua assenza non escluderà i soggetti dalla partecipazione);
- Nessun'altra diagnosi di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o di un tumore maligno diagnosticato ≥5 anni fa);
- Ottenuto il consenso informato;
- Capacità di comprendere e rispettare il protocollo e il documento di consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Terapia antitumorale sistemica entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio;
- Precedente trattamento con gemcitabina, carboplatino, cisplatino o iniparib
- Non si era ripreso al grado ≤1 dagli eventi avversi (AE) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0 del National Cancer Institute o entro il 10% dei valori basali a causa di farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati più di 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio;
- Principali condizioni mediche che potrebbero aver influito sulla partecipazione allo studio (ad es. disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata, infezione incontrollata, malattia cardiaca);
- Radioterapia concomitante destinata a trattare il tumore primario non consentita durante il corso dello studio; le radiazioni palliative erano accettabili;
- Malattia leptomeningea o metastasi cerebrali che richiedono steroidi o altri interventi terapeutici;
- Gravidanza o allattamento;
- Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con lo sperimentatore o il designato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Braccio SOL/DO
gemcitabina/carboplatino nei giorni 1 e 8 di uno o più cicli di 21 giorni
|
Gemcitabina 1000 mg/m2 infusione endovenosa (30 ± 10 minuti) Carboplatino AUC 2 infusione endovenosa (30 ± 10 minuti o 60 ± 10 minuti) |
|
Sperimentale: Braccio G/C/I
gemcitabina/carboplatino nei giorni 1 e 8, più iniparib nei giorni 1, 4, 8 e 11 di cicli di 21 giorni
|
Gemcitabina 1000 mg/m2 infusione endovenosa (30 ± 10 minuti) Carboplatino AUC 2 infusione endovenosa (30 ± 10 minuti o 60 ± 10 minuti) Dose aggiustata per il peso corporeo infusione endovenosa (60 ± 10 minuti)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino alla data limite stabilita dal tasso di mortalità
|
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia (valutata dall'Independent Radiologic Review (IRR) basata sui criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor)) o la data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima. In assenza di progressione della malattia o decesso, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione valida del tumore eseguita prima della data limite. |
fino alla data limite stabilita dal tasso di mortalità
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino alla data limite stabilita dal tasso di mortalità
|
La sopravvivenza globale è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. In assenza di conferma della morte, il partecipante è stato censurato all'ultima data in cui era noto che fosse vivo, o alla data limite, se precedente. |
fino alla data limite stabilita dal tasso di mortalità
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: fino all'interruzione del trattamento (valutazione alla fine del ciclo 2 poi ogni due cicli)
|
La migliore risposta complessiva è stata definita come la migliore valutazione osservata durante l'intero periodo di trattamento, valutata dall'Independent Radiologic Review [IRR] sulla base dei criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor).
|
fino all'interruzione del trattamento (valutazione alla fine del ciclo 2 poi ogni due cicli)
|
|
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: fino all'interruzione del trattamento (valutazione alla fine del ciclo 2 poi ogni due cicli)
|
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di pazienti con IRR confermata risposta parziale o risposta completa prima della progressione della malattia o dell'interruzione del trattamento.
|
fino all'interruzione del trattamento (valutazione alla fine del ciclo 2 poi ogni due cicli)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 luglio 2009
Primo Inserito (Stima)
14 luglio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
19 settembre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 settembre 2013
Ultimo verificato
1 settembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Iniparib
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC11486
- 20090301 (Altro identificatore: BiPar)
- U1111-1119-8208 (Altro identificatore: WHO)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .