Fáze 3, multicentrická studie gemcitabin/karboplatina, s BSI-201 nebo bez BSI-201, u pacientek s ER-, PR- a Her2-negativním metastatickým karcinomem prsu
13. září 2013 aktualizováno: Sanofi
Fáze 3, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie gemcitabin/karboplatina, s nebo bez BSI-201, u pacientek s ER-, PR- a Her2-negativní metastatický karcinom prsu
Cílem této studie bylo určit účinek na celkové přežití a přežití bez progrese přidáním iniparibu (BSI-201/SAR240550) ke kombinaci gemcitabin/karboplatina u dospělých pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu (negativní estrogenový receptor (ER) , progesteronový receptor (PR)-negativní a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativní).
Na základě údajů generovaných BiPar/Sanofi se dospělo k závěru, že iniparib nemá vlastnosti typické pro třídu inhibitorů poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP). Přesný mechanismus nebyl dosud plně objasněn, nicméně na základě experimentů na nádorových buňkách provedených v laboratoři je iniparib novým výzkumným protirakovinovým prostředkem, který indukuje gama-H2AX (marker poškození DNA) v nádorových buněčných liniích, indukuje buněčné zastavení cyklu ve fázi G2/M v nádorových buněčných liniích a zesiluje účinky buněčného cyklu modalit poškozujících DNA v nádorových buněčných liniích. Výzkumy potenciálních cílů iniparibu a jeho metabolitů pokračují.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci byli léčeni 21denními cykly až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Po přerušení léčby byli účastníci sledováni až do konce studie nebo smrti nebo přijetí nové protinádorové terapie, podle toho, co bylo dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
519
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sedona, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Spojené státy
- Research Site
-
-
California
-
Alhambra, California, Spojené státy
- Research Site
-
Bakersfield, California, Spojené státy
- Research Site
-
Campbell, California, Spojené státy
- Research Site
-
Fullerton, California, Spojené státy
- Research Site
-
Lancaster, California, Spojené státy
- Research Site
-
Long Beach, California, Spojené státy
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Research Site
-
Nothridge, California, Spojené státy
- Research Site
-
Oxnard, California, Spojené státy
- Research Site
-
Palo Alto, California, Spojené státy
- Research Site
-
Pomona, California, Spojené státy
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Spojené státy
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy
- Research Site
-
Santa Barbara, California, Spojené státy
- Research Site
-
Santa Maria, California, Spojené státy
- Research Site
-
Sylmar, California, Spojené státy
- Research Site
-
Vallejo, California, Spojené státy
- Research Site
-
Westlake Village, California, Spojené státy
- Research Site
-
Whittier, California, Spojené státy
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- Research Site
-
Grand Junction, Colorado, Spojené státy
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Florida
-
Bonita Springs, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Gainesville, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Hollywood, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Ocala, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Ocoee, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Orange Park, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
Port St Lucie, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Athens, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Macon, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur D'alene, Idaho, Spojené státy
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy
- Research Site
-
Westwood, Kansas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Research Site
-
Chevy Chase, Maryland, Spojené státy
- Research Site
-
Westminster, Maryland, Spojené státy
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
Royal, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- Research Site
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Spojené státy
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy
- Reserach Site
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Spojené státy
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Hooksett, New Hampshire, Spojené státy
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy
- Research Site
-
Sparta, New Jersey, Spojené státy
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Spojené státy
- Research Site
-
-
New York
-
Amsterdam, New York, Spojené státy
- Research Site
-
East Setauket, New York, Spojené státy
- Research Site
-
New York City, New York, Spojené státy
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Reserach Site
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
Winston-salem, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Research Site
-
Toledo, Ohio, Spojené státy
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy
- Reserach Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Bedford, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Fredericksburg, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Tyler, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
Suffolk, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Spojené státy
- Research Site
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Research Sites
-
Vancouver, Washington, Spojené státy
- Research Site
-
Yakima, Washington, Spojené státy
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentovaný karcinom prsu (buď primární nebo metastatické místo), který je ER-negativní, PR-negativní a HER2 neoverexprimující imunohistochemicky (0, 1) nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH).
Triple-negativní nádory byly definovány podle následujících kritérií:
- HER2-nenadměrně exprimující: FISH-negativní (definováno poměrem <2,2) nebo imunohistochemické (IHC) 0, IHC 1+ nebo, IHC 2+ nebo IHC 3+ a FISH-negativní.
ER- a PR-negativní: <10% barvení nádoru imunohistochemicky (IHC).
- nikdy nepodstoupil chemoterapii pro metastazující onemocnění nebo předtím, než jste podstoupil 1 nebo 2 chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění (předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba byla povolena);
- Metastatický karcinom prsu (stadium IV) s měřitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1;
- Žena, ≥18 let;
- stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
- Funkce orgánů a kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/dl, hemoglobin ≥ 9 g/dl, bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl clearance kreatininu ≤ 6 nebo clearance kreatininu 0 ml/min, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy, pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤5násobek horní hranice normy s postižením jater;
- Radiační terapie dokončená alespoň 14 dní před studijním dávkováním v den 1; ozářené léze nemusely sloužit jako měřitelné onemocnění;
- Metastázy do centrálního nervového systému byly povoleny, pokud subjekt nevyžadoval steroidy, radiační terapii celého mozku (XRT), gama/kybernetický nůž a mozkové metastázy byly klinicky stabilní bez symptomatické progrese;
- U žen ve fertilním věku dokumentovaný negativní těhotenský test do dvou týdnů od vstupu do studie a souhlas s přijatelnou antikoncepcí během trvání studijní terapie;
- Tkáňový blok (primární nebo metastatický) nebo snadno dostupná čerstvá zmrazená nádorová tkáň pro expresi PARP a doporučené další farmakogenomické studie (ačkoli její absence nevylučuje subjekty z účasti);
- Žádná jiná diagnóza malignity (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo malignity diagnostikované před ≥ 5 lety);
- Získal informovaný souhlas;
- Schopnost porozumět a dodržovat protokol a podepsaný dokument informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- systémová protinádorová léčba do 14 dnů od první dávky studovaného léku;
- Předchozí léčba gemcitabinem, karboplatinou, cisplatinou nebo iniparibem
- Nevrátil se na stupeň ≤ 1 z nežádoucích příhod (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0 Národního institutu pro rakovinu nebo do 10 % výchozích hodnot v důsledku zkoumaných léků nebo jiných léků podávaných více než 30 dny před zápisem do studia;
- Závažné zdravotní stavy, které mohly ovlivnit účast ve studii (např. nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce, nekontrolovaná infekce, srdeční onemocnění);
- Souběžná radiační terapie určená k léčbě primárního nádoru není povolena v průběhu studie; paliativní záření bylo přijatelné;
- Leptomeningeální onemocnění nebo mozkové metastázy vyžadující steroidy nebo jinou terapeutickou intervenci;
- Těhotenství nebo kojení;
- Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno G/C
gemcitabin/karboplatina 1. a 8. den 21denního cyklu (cyklů)
|
Gemcitabin 1000 mg/m2 intravenózní infuze (30 ± 10 minut) Carboplatina AUC 2 intravenózní infuze (30 ± 10 minut nebo 60 ± 10 minut) |
|
Experimentální: Rameno G/C/I
gemcitabin/karboplatina 1. a 8. den plus iniparib 1., 4., 8. a 11. den 21denního cyklu (cyklů)
|
Gemcitabin 1000 mg/m2 intravenózní infuze (30 ± 10 minut) Carboplatina AUC 2 intravenózní infuze (30 ± 10 minut nebo 60 ± 10 minut) Dávka upravená podle tělesné hmotnosti intravenózní infuze (60 ± 10 minut)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: do konečného data stanoveného z úmrtnosti
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako časový interval od data randomizace do data první progrese onemocnění (jak bylo hodnoceno nezávislým radiologickým přehledem (IRR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)), nebo datem úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Při absenci progrese onemocnění nebo úmrtí byl účastník cenzurován k datu posledního platného hodnocení nádoru provedeného před datem uzávěrky. |
do konečného data stanoveného z úmrtnosti
|
|
Celkové přežití
Časové okno: do konečného data stanoveného z úmrtnosti
|
Celkové přežití bylo definováno jako časový interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo potvrzeno úmrtí, byl účastník cenzurován k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že je naživu, nebo k datu uzávěrky, podle toho, co nastane dříve. |
do konečného data stanoveného z úmrtnosti
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva
Časové okno: do ukončení léčby (hodnocení na konci 2. cyklu, poté každý druhý cyklus)
|
Nejlepší celková odpověď byla definována jako nejlepší hodnocení pozorované během celého léčebného období, jak bylo hodnoceno nezávislým radiologickým přehledem [IRR] na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
|
do ukončení léčby (hodnocení na konci 2. cyklu, poté každý druhý cyklus)
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: do ukončení léčby (hodnocení na konci 2. cyklu, poté každý druhý cyklus)
|
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento pacientů s IRR potvrzenou částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí před progresí onemocnění nebo přerušením léčby.
|
do ukončení léčby (hodnocení na konci 2. cyklu, poté každý druhý cyklus)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. července 2009
První zveřejněno (Odhad)
14. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. září 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. září 2013
Naposledy ověřeno
1. září 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Gemcitabin
- Karboplatina
- Iniparib
Další identifikační čísla studie
- EFC11486
- 20090301 (Jiný identifikátor: BiPar)
- U1111-1119-8208 (Jiný identifikátor: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .