Studie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten för L-377202

Inklusionskriterier:

• Patienten är minst en 18-årig man och har histologiskt dokumenterat progressivt prostatakarcinom som är motståndskraftigt mot hormonell manipulation. Progressiv sjukdom kan dokumenteras av nya lesioner på benskanning, ökning av radiologiskt mätbar sjukdom eller en ökning av PSA (minst 50 % ökning från nadir bekräftad två gånger och uppmätt med minst 2 veckors mellanrum.)
• Ett lämpligt tidsintervall har gått sedan ändring av någon hormonbehandling (t.ex. 4 veckor för steroider, LHRH-agonister, flutamid eller megestrolacetat och 6 veckor för nilutamid och bicalutamid).
• Patienten har ett serum-PSA på 20 ng/ml eller högre.
• Patienten har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.
• Patienterna har en förväntad livslängd på >3 månader.
• Patienten förstår och samtycker till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienten är mentalt eller juridiskt oförmögen vid tidpunkten för studien eller har en historia (mindre än 5 år före inresan) av drog- eller alkoholmissbruk eller är för närvarande en användare (inklusive "rekreationsanvändning") av olagliga droger.
• Patienten har känd HIV eller en känd HIV-relaterad malignitet.
• Patienten har deltagit i en annan studie (inklusive FDA-godkända läkemedel för en icke-FDA-godkänd indikation) av ett prövningsmedel under de senaste 4 veckorna.
• Patienten behöver behandling eller förväntas behöva behandling med cyklosporin, fenobarbital, fenytoin eller streptozocin.
• Patienten har fått tumörriktad immunologisk terapi, strålbehandling, kirurgi eller kemoterapi inom 4 veckor efter studien. Patienter som får sköldkörtelersättningsterapi kan dock inkluderas. För mitomycin eller nitrosourea måste det finnas ett 6-veckors behandlingsfritt intervall.
• Patienten har fått strontiumbehandling inom 12 veckor före behandling.
• Patienten förväntas behöva immunologisk terapi, strålbehandling, kirurgi eller kemoterapi under studien.
• Patienten har fått högdos kemoterapi med stamcellsräddning.
• Patienten har en historia av betydande hjärtrytmrubbningar (grad 3 eller högre exklusive förmaksflimmer).
• Patienten har nyligen (inom 6 månader) haft en hjärtinfarkt, instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt.
• Patienten har en onormal PT (INR) eller en PTT (>1,2 gånger normal). Lågdos warfarin (1 till 2 mg P.O. q.d.) eller heparin (motsvarande 5000 IE SQ b.i.d.) som administreras för att bibehålla kateterns öppenhet är acceptabelt. Patienter som får högre doser av antikoagulantia kan övervägas på individuell basis i avvaktan på diskussion mellan den kliniska monitorn och utredaren. Sådana patienter kommer att kräva mer intensiv övervakning av PT (INR) och aPTT (minst varannan dag).
• Patienten har ett absolut neutrofilantal <1500/mm3 eller trombocytantal <100 000/mm3 eller hemoglobin <9 gm/dL, bilirubin >1,5 gånger normalt eller ALAT eller ASAT >2,5 gånger normalt eller kreatinin >1,5 gånger normalt.
• Patienten har en aktiv infektion.
• Patienten har en aktiv (ödem, progressiv sjukdom eller kliniska neurologiska symtom) metastaserande CNS-skada.
• Patienten har fått motsvarande >180 mg/m2 doxorubicin eller >40 mg/m2 mitoxantron.
• Patienten har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45 %.
• Patienten har fått strålning till >25 % av sin totala benmärg.