Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von L-377202

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist ein mindestens 18-jähriger Mann und hat ein histologisch dokumentiertes, fortschreitendes Prostatakarzinom, das auf eine hormonelle Manipulation nicht anspricht. Eine fortschreitende Erkrankung kann durch neue Läsionen im Knochenscan, eine Zunahme radiologisch messbarer Erkrankungen oder eine Erhöhung des PSA-Werts dokumentiert werden (mindestens 50 % Anstieg gegenüber dem Nadir, zweimal bestätigt und im Abstand von mindestens 2 Wochen gemessen).
• Seit der Umstellung einer Hormontherapie ist ein angemessener Zeitraum vergangen (z. B. 4 Wochen für Steroide, LHRH-Agonisten, Flutamid oder Megestrolacetat und 6 Wochen für Nilutamid und Bicalutamid).
• Der Patient hat einen Serum-PSA-Wert von 20 ng/ml oder höher.
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Die Patienten haben eine Lebenserwartung von >3 Monaten.
• Der Patient versteht und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Studie geistig oder rechtlich behindert oder hat in der Vergangenheit (weniger als 5 Jahre vor der Einreise) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder ist derzeit ein Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen.
• Der Patient hat eine bekannte HIV-Infektion oder eine bekannte HIV-bedingte bösartige Erkrankung.
• Der Patient hat innerhalb der letzten 4 Wochen an einer anderen Studie (einschließlich von der FDA zugelassener Arzneimittel für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation) mit einem Prüfpräparat teilgenommen.
• Der Patient benötigt eine Behandlung oder wird voraussichtlich eine Behandlung mit Cyclosporin, Phenobarbital, Phenytoin oder Streptozocin benötigen.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach der Studie eine tumorgerichtete immunologische Therapie, Strahlentherapie, Operation oder Chemotherapie erhalten. Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, können jedoch eingeschlossen werden. Für Mitomycin oder Nitrosoharnstoff muss ein 6-wöchiges behandlungsfreies Intervall eingehalten werden.
• Der Patient hat innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung eine Strontiumbehandlung erhalten.
• Es wird erwartet, dass der Patient während der Studie eine immunologische Therapie, Strahlentherapie, Operation oder Chemotherapie benötigt.
• Der Patient hat eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung erhalten.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte mit signifikanten Herzrhythmusstörungen (Grad 3 oder höher, ausgenommen Vorhofflimmern).
• Der Patient hatte kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris oder eine dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Der Patient hat eine anormale PT (INR) oder eine PTT (>1,2-facher Normalwert). Niedrig dosiertes Warfarin (1 bis 2 mg P.O. q.d.) oder Heparin (das Äquivalent von 5000 IE SQ b.i.d.), das verabreicht wird, um die Katheterdurchgängigkeit aufrechtzuerhalten, ist akzeptabel. Patienten, denen höhere Dosen von Antikoagulanzien verabreicht wurden, können individuell in Betracht gezogen werden, bis eine Diskussion zwischen dem klinischen Monitor und dem Prüfarzt vorliegt. Solche Patienten benötigen eine intensivere Überwachung von PT (INR) und aPTT (mindestens jeden zweiten Tag).
• Der Patient hat eine absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm3 oder Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 oder Hämoglobin < 9 g/dl, Bilirubin > 1,5-mal normal oder ALT oder AST > 2,5-mal normal oder Kreatinin > 1,5-mal normal.
• Der Patient hat eine aktive Infektion.
• Der Patient hat eine aktive (Ödem, fortschreitende Erkrankung oder klinische neurologische Symptome) metastasierende ZNS-Läsion.
• Der Patient hat das Äquivalent von > 180 mg/m2 Doxorubicin oder > 40 mg/m2 Mitoxantron erhalten.
• Der Patient hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %.
• Der Patient hat eine Bestrahlung von > 25 % seines gesamten Knochenmarks erhalten.