Исследование по оценке безопасности и переносимости L-377202

Критерии включения:

• Пациенту не менее 18 лет, у него гистологически подтверждена прогрессирующая карцинома предстательной железы, устойчивая к гормональным манипуляциям. Прогрессирование заболевания может быть задокументировано новыми поражениями при сканировании костей, увеличением рентгенологически измеряемого заболевания или повышением уровня ПСА (по крайней мере, 50%-ное увеличение от надира, подтвержденное дважды и измеренное с интервалом не менее 2 недель).
• С момента изменения любой гормональной терапии прошел соответствующий интервал времени (например, 4 недели для стероидов, агонистов ЛГРГ, флутамида или мегестрола ацетата и 6 недель для нилутамида и бикалутамида).
• У пациента сывороточный ПСА 20 нг/мл или выше.
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов > 3 мес.
• Пациент понимает и соглашается участвовать в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациент является психически или юридически недееспособным на момент исследования или в анамнезе (менее 5 лет до включения) злоупотреблял наркотиками или алкоголем или в настоящее время употребляет (включая «рекреационное употребление») любые запрещенные наркотики.
• У пациента был диагностирован ВИЧ или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
• Пациент участвовал в другом исследовании (включая одобренные FDA препараты для показаний, не одобренных FDA) исследуемого агента в течение последних 4 недель.
• Пациенту требуется лечение или ожидается, что ему потребуется лечение циклоспорином, фенобарбиталом, фенитоином или стрептозоцином.
• Пациент получил направленную на опухоль иммунологическую терапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или химиотерапию в течение 4 недель после исследования. Однако могут быть включены пациенты, получающие заместительную терапию щитовидной железы. Для митомицина или нитрозомочевины должен быть 6-недельный перерыв в лечении.
• Пациент получал лечение стронцием в течение 12 недель до лечения.
• Ожидается, что во время исследования пациенту потребуется иммунологическая терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или химиотерапия.
• Пациент получил высокодозную химиотерапию со спасением стволовых клеток.
• У пациента в анамнезе значительные сердечные аритмии (степень 3 или выше, за исключением мерцательной аритмии).
• Пациент недавно перенес (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или застойную сердечную недостаточность.
• У пациента аномальный ПВ (МНО) или АЧТВ (более чем в 1,2 раза выше нормы). Низкие дозы варфарина (от 1 до 2 мг перорально). q.d.) или гепарин (эквивалент 5000 МЕ п/к 2 раза в день), вводимый для поддержания проходимости катетера. Пациенты, получающие более высокие дозы антикоагулянтов, могут рассматриваться на индивидуальной основе до обсуждения между клиническим наблюдателем и исследователем. Таким пациентам потребуется более интенсивный контроль ПВ (МНО) и аЧТВ (по крайней мере, через день).
• У пациента абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3 или количество тромбоцитов <100 000/мм3 или гемоглобин <9 г/дл, билирубин >1,5 от нормы, АЛТ или АСТ >2,5 от нормы или креатинин >1,5 от нормы.
• У пациента активная инфекция.
• У пациента имеется активное (отек, прогрессирующее заболевание или клинические неврологические симптомы) метастатическое поражение ЦНС.
• Пациент получил эквивалент >180 мг/м2 доксорубицина или >40 мг/м2 митоксантрона.
• У пациента фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%.
• Пациент получил облучение >25% всего костного мозга.