Az L-377202 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelő tanulmány

Bevételi kritériumok:

• A páciens legalább 18 éves férfi, és szövettanilag dokumentált, progresszív prosztatarákja van, amely ellenáll a hormonális manipulációnak. A progresszív betegség dokumentálható a csontszkennelés új elváltozásaival, a radiológiailag mérhető betegség növekedésével vagy a PSA növekedésével (legalább 50%-os növekedés a kétszer megerősített mélyponthoz képest, és legalább 2 hét különbséggel mérve).
• Megfelelő idő telt el bármely hormonterápia megváltoztatása óta (például 4 hét szteroidok, LHRH-agonisták, flutamid vagy megestrol-acetát és 6 hét nilutamid és bikalutamid esetében).
• A páciens szérum PSA-értéke 20 ng/ml vagy magasabb.
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között van.
• A betegek várható élettartama több mint 3 hónap.
• A beteg tudomásul veszi és beleegyezik, hogy részt vegyen a vizsgálatban, írásos beleegyezésével.

Kizárási kritériumok:

• A beteg a vizsgálat időpontjában szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy kórelőzményében (kevesebb mint 5 évvel a belépés előtt) kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt, vagy jelenleg bármilyen tiltott kábítószert használ (beleértve a "rekreációs célú használatot" is).
• A betegnek ismert HIV-fertőzése vagy HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganata van.
• A páciens az elmúlt 4 hétben részt vett egy másik vizsgálatban (beleértve az FDA által jóváhagyott gyógyszereket az FDA által nem jóváhagyott indikációkra) egy vizsgáló szerrel.
• A betegnek ciklosporinnal, fenobarbitállal, fenitoinnal vagy streptozocinnal történő kezelésre van szüksége, vagy várhatóan ilyen kezelésre lesz szüksége.
• A páciens a vizsgálatot követő 4 héten belül tumorra irányított immunológiai terápiát, sugárterápiát, műtétet vagy kemoterápiát kapott. Azonban a pajzsmirigypótló terápiában részesülő betegek is beletartozhatnak. Mitomicin vagy nitrozourea esetében 6 hetes kezelésmentes intervallumnak kell lennie.
• A beteg stroncium kezelést kapott a kezelést megelőző 12 héten belül.
• A páciensnek várhatóan immunológiai terápiára, sugárterápiára, műtétre vagy kemoterápiára lesz szüksége a vizsgálat során.
• A beteg nagy dózisú kemoterápiát kapott őssejtmentéssel.
• A beteg anamnézisében jelentős szívritmuszavar szerepel (3. vagy magasabb fokozat, kivéve a pitvarfibrillációt).
• A páciensnek nemrégiben (6 hónapon belül) szívinfarktusa, instabil anginája vagy pangásos szívelégtelensége volt.
• A beteg PT (INR) kóros vagy PTT-je van (a normál érték több mint 1,2-szerese). Alacsony dózisú warfarin (1-2 mg P.O. q.d.) vagy heparin (a katéter átjárhatóságának fenntartása érdekében 5000 NE SQ-nak megfelelő) adagolása elfogadható. A nagyobb dózisú véralvadásgátlót kapó betegek egyéni alapon mérlegelhetők a klinikai monitor és a vizsgáló közötti megbeszélésig. Az ilyen betegeknek intenzívebb PT (INR) és aPTT monitorozásra lesz szükségük (legalább minden második napon).
• A beteg abszolút neutrofilszáma <1500/mm3 vagy thrombocytaszám <100 000/mm3 vagy hemoglobin <9 gm/dl, bilirubin > 1,5-szerese a normálnak, vagy ALT vagy AST > 2,5-szerese a normál értéknek, vagy kreatinin > 1,5-szerese a normálisnak.
• A betegnek aktív fertőzése van.
• A betegnek aktív (ödéma, progresszív betegség vagy klinikai neurológiai tünetek) metasztatikus központi idegrendszeri léziója van.
• A beteg >180 mg/m2 doxorubicint vagy >40 mg/m2 mitoxantront kapott.
• A beteg bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <45%.
• A páciens teljes csontvelőjének 25%-át meghaladó sugárzást kapott.