Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Uppskattning av risken för återfall av Plasmodium Vivax i Afghanistan (VRA)

11 januari 2019 uppdaterad av: University of Oxford

Detta är en öppen tvåarmad randomiserad prospektiv studie av två behandlingar för P. vivax malaria. Patienter som uppfyller studiens inklusionskriterier kommer att inkluderas och tilldelas antingen enbart klorokin eller klorokin plus primakin (0,25 mg/kg/dag i 14 dagar). Patienterna kommer att följas upp under 1 år, med kliniska undersökningar och laboratorieundersökningar vid varje besök. Patienter med återkommande P. vivax-infektion kommer att behandlas med samma medicinering som initialt randomiserats om det inte är kontraindicerat. Återfall i de två armarna kommer att jämföras för att uppskatta risken för och genomsnittlig varaktighet för återfall, klassificera återfallsmönstret som tidigt eller sent återfall och för att uppskatta effektiviteten och säkerheten för studieläkemedlen.

Polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) kommer att användas så långt det är möjligt för att skilja mellan återfall och återinfektion. Prover för farmakokinetisk analys av klorokin kommer att samlas in på dag 7 från varje försöksperson samt på dagen för återfall om inom 8 veckor med klorokin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Globalt är mer än 100 länder endemiska av malaria och cirka 60 % av världens befolkning riskerar att få infektionen medan cirka 10 % har malariaparasit i blodet. Av de fyra arter av plasmodium som infekterar människor är Plasmodium vivax ansvarig för 50 % av alla malariafall utanför Afrika och är endemisk i Mellanöstern, Asien och västra Stilla havet, med en lägre prevalens i Central- och Sydamerika en vanlig orsak till malaria i många tropiska och subtropiska regioner. Konventionella bekämpningsmetoder är ganska ineffektiva för att förhindra överföring av denna malariaart. Detta beror delvis på att den infektiösa reservoaren håller i sig, som tar formen av latenta hypnozoiter i levern, vilket ger återkommande skov och möjligheter till ny överföring under flera år efter initial infektion.

Primaquine (PQ) är den enda tillgängliga läkemedelsregimen som kan eliminera de ihållande leverstadierna (hypnozoiter) av P. vivax, men dess användning i 14 dagar är ineffektiv för att förhindra återfall vid 15 mg daglig dos (0,25 mg/kg) i Sydostasien och i Brasilien, och vid en högre dos på 22,5 mg dagligen i sydvästra Stilla havet. På grund av höga återfallsfrekvenser rekommenderas nu allmänt en primakinregim på 30 mg dagligen (0,5 mg/kg) i 14 dagar för normala patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD).

P.vivax är den dominerande arten i Pakistan och östra Afghanistan. Inom detta område är G6PD-brist ett vanligt drag (7 % i pakistanska respektive 14 % i afghanska Pashtoon). Det finns dock inga möjligheter att testa för G6PD-brist och därför rekommenderas inte rutinmässig administrering av primakin i nationella riktlinjer på grund av risken för svår hemolys hos dem som inte kan testas.

Flera nationella malariaprogram i Asien har antagit en trunkerad 5-dagars PQ-kurs för vivax-malaria för att minska risken för hemolys till rimliga nivåer och för att öka efterlevnadsgraden. Nyligen har detta dokumenterats som ineffektivt när det gäller att minska återfallsfrekvensen bland afghanska flyktingar i Pakistan, medan en övervakad 14-dagarskurs avsevärt kan minska frekvensen av andra och tredje sjukdomsepisoder. Detta bekräftas också av en studie i Indien. Användning av 14-dagarskursen rekommenderas endast där individens G6PD-status är känd, och för närvarande där överensstämmelse med hela kursen kan garanteras. Det är dock sällan möjligt att övervaka patienter under 14 dagar efter presentation i de flesta miljöer där vivaxmalaria dominerar. Därför måste antagandet att patienter i en befolkning med låg läskunnighet inte kommer att följa en 14-dagars behandlingskur i avsaknad av övervakning bekräftas under normala driftsförhållanden. Överensstämmelse med att ta läkemedlet kan inte övervakas genom direkt observation eller genom kemisk analys av rester i blodet eftersom sådan störning i sig kan påverka följsamheten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

593

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Jalalabad, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
      • Kunduz, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
    • Faryab
      • Maimana, Faryab, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna och barn >6 månader
  • Negativt graviditetstest hos kvinnor med risk för graviditet
  • Mikroskopisk diagnos av Plasmodium vivax mono-infektion (>200/µl asexuella former)
  • Axillär temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C eller feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna
  • Förmåga att svälja oral medicin
  • Deltagare (eller förälder/vårdnadshavare om <18 år) vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Förmåga (enligt utredarens åsikt) och villighet hos patienten eller förälder/vårdnadshavare att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

  • Svår malaria (se WHO definition)
  • Patienter med mikroskopisk diagnos av samtidig infektion med Plasmodium falciparum
  • Hemoglobinkoncentration <8g/dl
  • Förekomst av något tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle sätta försökspersonen i onödig risk eller störa studiens resultat t.ex. andra akuta febertillstånd eller kronisk sjukdom
  • Graviditet eller amning
  • Historik eller fenotypiskt test kompatibelt med allvarlig G6PD-brist
  • Tidigare överkänslighet mot något av de läkemedel som testas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokin
Standardarm
Klorokin 10 mg/kg dag 0 och 1 och 5 mg/kg dag 2
EXPERIMENTELL: Klorokin/Primakin
Klorokin kombinerat med primakin
Klorokin 10 mg/kg dag 0 & 1 och 5 mg/kg dag 2 Primaquine (om det ges) 0,25 mg/kg/dag i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundär vivax attack
Tidsram: 1 år
Slutförande av 1-års (± 1 månad) uppföljningsperiod utan sekundär vivax-attack
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
sekundär vivax attack
Tidsram: 6 månader
Slutförande av 6-månaders (± 1 månad) uppföljning utan sekundär vivax-attack
6 månader
G6PD-prevalens
Tidsram: Tidpunkt för registrering
G6PD-status för patienter
Tidpunkt för registrering
Upprepning
Tidsram: 1 år
Tid till första recidiv, mediantid mellan episoder av vivaxinfektioner och totalt antal episoder under uppföljningsperioden
1 år
Sjukdagar, hematokrit
Tidsram: 1 år
Totalt antal sjukdagar och hematokrit under 30 %
1 år
Klorokinnivåer
Tidsram: Dag 7
Klorokinnivåer i helblod vid dag 7 och varje dag då Plasmodium vivax malaria återkommer
Dag 7
Biverkningar
Tidsram: 1 år
Biverkningsprofiler för klorokin och primakin
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 augusti 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2010

Första postat (UPPSKATTA)

9 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vivax malaria

3
Prenumerera