- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01178021
Uppskattning av risken för återfall av Plasmodium Vivax i Afghanistan (VRA)
Detta är en öppen tvåarmad randomiserad prospektiv studie av två behandlingar för P. vivax malaria. Patienter som uppfyller studiens inklusionskriterier kommer att inkluderas och tilldelas antingen enbart klorokin eller klorokin plus primakin (0,25 mg/kg/dag i 14 dagar). Patienterna kommer att följas upp under 1 år, med kliniska undersökningar och laboratorieundersökningar vid varje besök. Patienter med återkommande P. vivax-infektion kommer att behandlas med samma medicinering som initialt randomiserats om det inte är kontraindicerat. Återfall i de två armarna kommer att jämföras för att uppskatta risken för och genomsnittlig varaktighet för återfall, klassificera återfallsmönstret som tidigt eller sent återfall och för att uppskatta effektiviteten och säkerheten för studieläkemedlen.
Polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) kommer att användas så långt det är möjligt för att skilja mellan återfall och återinfektion. Prover för farmakokinetisk analys av klorokin kommer att samlas in på dag 7 från varje försöksperson samt på dagen för återfall om inom 8 veckor med klorokin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Globalt är mer än 100 länder endemiska av malaria och cirka 60 % av världens befolkning riskerar att få infektionen medan cirka 10 % har malariaparasit i blodet. Av de fyra arter av plasmodium som infekterar människor är Plasmodium vivax ansvarig för 50 % av alla malariafall utanför Afrika och är endemisk i Mellanöstern, Asien och västra Stilla havet, med en lägre prevalens i Central- och Sydamerika en vanlig orsak till malaria i många tropiska och subtropiska regioner. Konventionella bekämpningsmetoder är ganska ineffektiva för att förhindra överföring av denna malariaart. Detta beror delvis på att den infektiösa reservoaren håller i sig, som tar formen av latenta hypnozoiter i levern, vilket ger återkommande skov och möjligheter till ny överföring under flera år efter initial infektion.
Primaquine (PQ) är den enda tillgängliga läkemedelsregimen som kan eliminera de ihållande leverstadierna (hypnozoiter) av P. vivax, men dess användning i 14 dagar är ineffektiv för att förhindra återfall vid 15 mg daglig dos (0,25 mg/kg) i Sydostasien och i Brasilien, och vid en högre dos på 22,5 mg dagligen i sydvästra Stilla havet. På grund av höga återfallsfrekvenser rekommenderas nu allmänt en primakinregim på 30 mg dagligen (0,5 mg/kg) i 14 dagar för normala patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD).
P.vivax är den dominerande arten i Pakistan och östra Afghanistan. Inom detta område är G6PD-brist ett vanligt drag (7 % i pakistanska respektive 14 % i afghanska Pashtoon). Det finns dock inga möjligheter att testa för G6PD-brist och därför rekommenderas inte rutinmässig administrering av primakin i nationella riktlinjer på grund av risken för svår hemolys hos dem som inte kan testas.
Flera nationella malariaprogram i Asien har antagit en trunkerad 5-dagars PQ-kurs för vivax-malaria för att minska risken för hemolys till rimliga nivåer och för att öka efterlevnadsgraden. Nyligen har detta dokumenterats som ineffektivt när det gäller att minska återfallsfrekvensen bland afghanska flyktingar i Pakistan, medan en övervakad 14-dagarskurs avsevärt kan minska frekvensen av andra och tredje sjukdomsepisoder. Detta bekräftas också av en studie i Indien. Användning av 14-dagarskursen rekommenderas endast där individens G6PD-status är känd, och för närvarande där överensstämmelse med hela kursen kan garanteras. Det är dock sällan möjligt att övervaka patienter under 14 dagar efter presentation i de flesta miljöer där vivaxmalaria dominerar. Därför måste antagandet att patienter i en befolkning med låg läskunnighet inte kommer att följa en 14-dagars behandlingskur i avsaknad av övervakning bekräftas under normala driftsförhållanden. Överensstämmelse med att ta läkemedlet kan inte övervakas genom direkt observation eller genom kemisk analys av rester i blodet eftersom sådan störning i sig kan påverka följsamheten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jalalabad, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
Kunduz, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Faryab
-
Maimana, Faryab, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna och barn >6 månader
- Negativt graviditetstest hos kvinnor med risk för graviditet
- Mikroskopisk diagnos av Plasmodium vivax mono-infektion (>200/µl asexuella former)
- Axillär temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C eller feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna
- Förmåga att svälja oral medicin
- Deltagare (eller förälder/vårdnadshavare om <18 år) vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Förmåga (enligt utredarens åsikt) och villighet hos patienten eller förälder/vårdnadshavare att uppfylla alla studiekrav
Exklusions kriterier:
- Svår malaria (se WHO definition)
- Patienter med mikroskopisk diagnos av samtidig infektion med Plasmodium falciparum
- Hemoglobinkoncentration <8g/dl
- Förekomst av något tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle sätta försökspersonen i onödig risk eller störa studiens resultat t.ex. andra akuta febertillstånd eller kronisk sjukdom
- Graviditet eller amning
- Historik eller fenotypiskt test kompatibelt med allvarlig G6PD-brist
- Tidigare överkänslighet mot något av de läkemedel som testas
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokin
Standardarm
|
Klorokin 10 mg/kg dag 0 och 1 och 5 mg/kg dag 2
|
EXPERIMENTELL: Klorokin/Primakin
Klorokin kombinerat med primakin
|
Klorokin 10 mg/kg dag 0 & 1 och 5 mg/kg dag 2 Primaquine (om det ges) 0,25 mg/kg/dag i 14 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sekundär vivax attack
Tidsram: 1 år
|
Slutförande av 1-års (± 1 månad) uppföljningsperiod utan sekundär vivax-attack
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
sekundär vivax attack
Tidsram: 6 månader
|
Slutförande av 6-månaders (± 1 månad) uppföljning utan sekundär vivax-attack
|
6 månader
|
G6PD-prevalens
Tidsram: Tidpunkt för registrering
|
G6PD-status för patienter
|
Tidpunkt för registrering
|
Upprepning
Tidsram: 1 år
|
Tid till första recidiv, mediantid mellan episoder av vivaxinfektioner och totalt antal episoder under uppföljningsperioden
|
1 år
|
Sjukdagar, hematokrit
Tidsram: 1 år
|
Totalt antal sjukdagar och hematokrit under 30 %
|
1 år
|
Klorokinnivåer
Tidsram: Dag 7
|
Klorokinnivåer i helblod vid dag 7 och varje dag då Plasmodium vivax malaria återkommer
|
Dag 7
|
Biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Biverkningsprofiler för klorokin och primakin
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Infektioner
- Sjukdomsegenskaper
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Upprepning
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodala medel
- Anthelmintika
- Klorokin
- Kloroquindifosfat
- Primaquine
Andra studie-ID-nummer
- BAKMAL0903
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Vivax malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... och andra samarbetspartnersRekryteringPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaDemokratiska folkrepubliken Laos
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchAvslutadOkomplicerad Vivax MalariaAfghanistan, Etiopien, Indonesien, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionAvslutadPlasmodium Vivax MalariaBrasilien
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaOkändPlasmodium Vivax Malaria utan komplikationerMalaysia
-
Menzies School of Health ResearchAga Khan University; University of Melbourne; Universitas Sumatera Utara; Ethiopian... och andra samarbetspartnersRekryteringVivax malaria | Malaria, Vivax | Plasmodium Vivax | Malaria ÅterfallKambodja, Etiopien, Indonesien, Pakistan
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuVivax malariaBrasilien, Etiopien, Indonesien, Papua Nya Guinea
-
University of OxfordAvslutadVivax malariaThailand
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOAvslutad
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOAvslutadMalaria | Vivax malaria
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad