- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01178021
Estimering av risikoen for Plasmodium Vivax-tilbakefall i Afghanistan (VRA)
Dette er en åpen to-arms randomisert prospektiv studie av to behandlinger for P. vivax malaria. Pasienter som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil bli registrert og tildelt enten klorokin alene eller klorokin pluss primakin (0,25 mg/kg/dag i 14 dager). Pasientene vil følges opp i 1 år, med kliniske og laboratorieundersøkelser ved hvert besøk. Pasienter med tilbakevendende P. vivax-infeksjon vil bli behandlet med samme medisin som initialt randomisert med mindre kontraindisert. Residiv i de to armene vil bli sammenlignet for å estimere risikoen for og gjennomsnittlig varighet for tilbakefall, klassifisere tilbakefallsmønsteret som tidlig eller sent tilbakefall og for å estimere effektiviteten og sikkerheten til studiemedikamentene.
Polymerase Chain Reaction (PCR) analyse vil bli brukt så langt det er mulig hjelp til å skille mellom tilbakefall og re-infeksjon. Prøver for klorokin farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn på dag 7 fra hvert studieobjekt, så vel som på dagen for tilbakefall hvis innen 8 uker med klorokin
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Globalt er mer enn 100 land endemiske av malaria, og rundt 60 % av verdens befolkning står i fare for å få infeksjonen, mens rundt 10 % har malariaparasitt i blodet. Av de fire artene av plasmodium som infiserer mennesker, er Plasmodium vivax ansvarlig for 50 % av alle malariatilfeller utenfor Afrika, og er endemisk i Midtøsten, Asia og Vest-Stillehavet, med en lavere prevalens i Sentral- og Sør-Amerika en vanlig årsak til malaria i mange tropiske og subtropiske områder. Konvensjonelle kontrollmetoder er ganske ineffektive for å forhindre overføring av denne malariaarten. Dette skyldes delvis utholdenheten til det infeksiøse reservoaret, som tar form av latente hypnozoitter i leveren, som gir tilbakevendende tilbakefall og muligheter for ny overføring i flere år etter første infeksjon.
Primaquine (PQ) er det eneste tilgjengelige legemiddelregimet som kan eliminere de vedvarende leverstadiene (hypnozoitter) av P. vivax, men bruken av det i 14 dager er ineffektiv for å forhindre tilbakefall ved 15 mg daglig dose (0,25 mg/kg) i Sørøst-Asia og i Brasil, og med en høyere dose på 22,5 mg daglig i det sørvestlige Stillehavet. På grunn av høye tilbakefallsrater anbefales nå et primakin-regime på 30 mg daglig (0,5 mg/kg) i 14 dager for normale pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
P.vivax er den dominerende arten i Pakistan og østlige Afghanistan. I dette området er G6PD-mangel en vanlig egenskap (henholdsvis 7 % i pakistansk og 14 % i afghansk pashtoon). Imidlertid er fasiliteter for å teste for G6PD-mangel ikke tilgjengelig, og derfor anbefales ikke rutinemessig administrering av primakin i nasjonale retningslinjer på grunn av risikoen for alvorlig hemolyse hos de som ikke kan testes.
Flere nasjonale malariaprogrammer i Asia har tatt i bruk et avkortet 5-dagers PQ-kurs for vivax-malaria for å redusere risikoen for hemolyse til rimelige nivåer og øke overholdelsesraten. Nylig har dette blitt dokumentert å være ineffektivt når det gjelder å redusere tilbakefallsraten blant afghanske flyktninger i Pakistan, mens et overvåket 14-dagers kurs kan redusere hyppigheten av andre og tredje sykdomsepisoder betydelig. Dette bekreftes også av en studie i India. Bruk av 14-dagers kurs anbefales kun der G6PD-statusen til individet er kjent, og for øyeblikket hvor overholdelse av hele kurset kan sikres. Tilsyn av pasienter i 14 dager etter presentasjon er imidlertid sjelden mulig i de fleste miljøer hvor vivax malaria dominerer. Derfor må antakelsen om at pasienter i en populasjon med lav lese- og skrivekompetanse ikke overholder et 14-dagers behandlingsforløp i fravær av tilsyn, må bekreftes under normale driftsforhold. Overholdelse av stoffet kan ikke overvåkes ved direkte observasjon eller ved kjemisk analyse av rester i blodet fordi slik interferens i seg selv kan påvirke etterlevelsen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Jalalabad, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
Kunduz, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Faryab
-
Maimana, Faryab, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne og barn >6 måneder
- Negativ graviditetstest hos kvinner med risiko for graviditet
- Mikroskopisk diagnose av Plasmodium vivax mono-infeksjon (>200/µl aseksuelle former)
- Akseltemperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C eller feber i anamnesen de siste 24 timene
- Evne til å svelge orale medisiner
- Deltaker (eller forelder/foresatt hvis <18 år) er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Evne (etter etterforskerens mening) og vilje hos pasient eller forelder/foresatt til å overholde alle studiekrav
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig malaria (se WHOs definisjon)
- Pasienter med mikroskopisk diagnose av samtidig infeksjon med Plasmodium falciparum
- Hemoglobinkonsentrasjon <8g/dl
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre resultatene av studien, f.eks. andre akutte febertilstander eller kronisk sykdom
- Graviditet eller amming
- Anamnese eller fenotypisk test forenlig med alvorlig G6PD-mangel
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av legemidlene som testes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokin
Standard arm
|
Klorokin 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2
|
EKSPERIMENTELL: Klorokin/Primakin
Klorokin kombinert med primakin
|
Klorokin 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2 Primaquine (hvis gitt) 0,25 mg/kg/dag i 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sekundært vivax-angrep
Tidsramme: 1 år
|
Gjennomføring av 1-års (± 1 måned) oppfølgingsperiode uten sekundært vivax-anfall
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sekundært vivax-angrep
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomføring av 6-måneders (± 1 måned) oppfølging uten sekundært vivax-anfall
|
6 måneder
|
G6PD-prevalens
Tidsramme: Tidspunkt for påmelding
|
G6PD-status for pasienter
|
Tidspunkt for påmelding
|
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år
|
Tid til første tilbakefall, median tid mellom episoder med vivax-infeksjoner og totalt antall episoder i oppfølgingsperioden
|
1 år
|
Sykedager, hematokrit
Tidsramme: 1 år
|
Totalt antall dager med sykdom og hematokrit under 30 %
|
1 år
|
Klorokinnivåer
Tidsramme: Dag 7
|
Klorokinnivå i fullblod på dag 7 og enhver dag med tilbakefall av Plasmodium vivax malaria
|
Dag 7
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Bivirkningsprofiler for klorokin og primakin
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdomsattributter
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Tilbakefall
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Klorokin
- Klorokin difosfat
- Primaquine
Andre studie-ID-numre
- BAKMAL0903
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vivax malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbeidspartnereRekrutteringPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLao folkets Demokratiske Republikk
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchFullførtUkomplisert Vivax MalariaAfghanistan, Etiopia, Indonesia, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionAvsluttet
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaUkjentPlasmodium Vivax Malaria uten komplikasjonerMalaysia
-
Menzies School of Health ResearchAga Khan University; University of Melbourne; Universitas Sumatera Utara; Ethiopian... og andre samarbeidspartnereRekrutteringVivax malaria | Malaria, Vivax | Plasmodium Vivax | Tilbakefall av malariaKambodsja, Etiopia, Indonesia, Pakistan
-
University of OxfordMahidol UniversityRekruttering
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåVivax malariaBrasil, Etiopia, Indonesia, Papua Ny-Guinea
-
University of OxfordFullført
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOFullførtMalaria | Vivax malariaPakistan
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOFullførtMalaria | Vivax malaria