Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Estimering av risikoen for Plasmodium Vivax-tilbakefall i Afghanistan (VRA)

11. januar 2019 oppdatert av: University of Oxford

Dette er en åpen to-arms randomisert prospektiv studie av to behandlinger for P. vivax malaria. Pasienter som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil bli registrert og tildelt enten klorokin alene eller klorokin pluss primakin (0,25 mg/kg/dag i 14 dager). Pasientene vil følges opp i 1 år, med kliniske og laboratorieundersøkelser ved hvert besøk. Pasienter med tilbakevendende P. vivax-infeksjon vil bli behandlet med samme medisin som initialt randomisert med mindre kontraindisert. Residiv i de to armene vil bli sammenlignet for å estimere risikoen for og gjennomsnittlig varighet for tilbakefall, klassifisere tilbakefallsmønsteret som tidlig eller sent tilbakefall og for å estimere effektiviteten og sikkerheten til studiemedikamentene.

Polymerase Chain Reaction (PCR) analyse vil bli brukt så langt det er mulig hjelp til å skille mellom tilbakefall og re-infeksjon. Prøver for klorokin farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn på dag 7 fra hvert studieobjekt, så vel som på dagen for tilbakefall hvis innen 8 uker med klorokin

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Globalt er mer enn 100 land endemiske av malaria, og rundt 60 % av verdens befolkning står i fare for å få infeksjonen, mens rundt 10 % har malariaparasitt i blodet. Av de fire artene av plasmodium som infiserer mennesker, er Plasmodium vivax ansvarlig for 50 % av alle malariatilfeller utenfor Afrika, og er endemisk i Midtøsten, Asia og Vest-Stillehavet, med en lavere prevalens i Sentral- og Sør-Amerika en vanlig årsak til malaria i mange tropiske og subtropiske områder. Konvensjonelle kontrollmetoder er ganske ineffektive for å forhindre overføring av denne malariaarten. Dette skyldes delvis utholdenheten til det infeksiøse reservoaret, som tar form av latente hypnozoitter i leveren, som gir tilbakevendende tilbakefall og muligheter for ny overføring i flere år etter første infeksjon.

Primaquine (PQ) er det eneste tilgjengelige legemiddelregimet som kan eliminere de vedvarende leverstadiene (hypnozoitter) av P. vivax, men bruken av det i 14 dager er ineffektiv for å forhindre tilbakefall ved 15 mg daglig dose (0,25 mg/kg) i Sørøst-Asia og i Brasil, og med en høyere dose på 22,5 mg daglig i det sørvestlige Stillehavet. På grunn av høye tilbakefallsrater anbefales nå et primakin-regime på 30 mg daglig (0,5 mg/kg) i 14 dager for normale pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).

P.vivax er den dominerende arten i Pakistan og østlige Afghanistan. I dette området er G6PD-mangel en vanlig egenskap (henholdsvis 7 % i pakistansk og 14 % i afghansk pashtoon). Imidlertid er fasiliteter for å teste for G6PD-mangel ikke tilgjengelig, og derfor anbefales ikke rutinemessig administrering av primakin i nasjonale retningslinjer på grunn av risikoen for alvorlig hemolyse hos de som ikke kan testes.

Flere nasjonale malariaprogrammer i Asia har tatt i bruk et avkortet 5-dagers PQ-kurs for vivax-malaria for å redusere risikoen for hemolyse til rimelige nivåer og øke overholdelsesraten. Nylig har dette blitt dokumentert å være ineffektivt når det gjelder å redusere tilbakefallsraten blant afghanske flyktninger i Pakistan, mens et overvåket 14-dagers kurs kan redusere hyppigheten av andre og tredje sykdomsepisoder betydelig. Dette bekreftes også av en studie i India. Bruk av 14-dagers kurs anbefales kun der G6PD-statusen til individet er kjent, og for øyeblikket hvor overholdelse av hele kurset kan sikres. Tilsyn av pasienter i 14 dager etter presentasjon er imidlertid sjelden mulig i de fleste miljøer hvor vivax malaria dominerer. Derfor må antakelsen om at pasienter i en populasjon med lav lese- og skrivekompetanse ikke overholder et 14-dagers behandlingsforløp i fravær av tilsyn, må bekreftes under normale driftsforhold. Overholdelse av stoffet kan ikke overvåkes ved direkte observasjon eller ved kjemisk analyse av rester i blodet fordi slik interferens i seg selv kan påvirke etterlevelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

593

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Jalalabad, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
      • Kunduz, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
    • Faryab
      • Maimana, Faryab, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne og barn >6 måneder
  • Negativ graviditetstest hos kvinner med risiko for graviditet
  • Mikroskopisk diagnose av Plasmodium vivax mono-infeksjon (>200/µl aseksuelle former)
  • Akseltemperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C eller feber i anamnesen de siste 24 timene
  • Evne til å svelge orale medisiner
  • Deltaker (eller forelder/foresatt hvis <18 år) er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Evne (etter etterforskerens mening) og vilje hos pasient eller forelder/foresatt til å overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig malaria (se WHOs definisjon)
  • Pasienter med mikroskopisk diagnose av samtidig infeksjon med Plasmodium falciparum
  • Hemoglobinkonsentrasjon <8g/dl
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre resultatene av studien, f.eks. andre akutte febertilstander eller kronisk sykdom
  • Graviditet eller amming
  • Anamnese eller fenotypisk test forenlig med alvorlig G6PD-mangel
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av legemidlene som testes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokin
Standard arm
Klorokin 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2
EKSPERIMENTELL: Klorokin/Primakin
Klorokin kombinert med primakin
Klorokin 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2 Primaquine (hvis gitt) 0,25 mg/kg/dag i 14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært vivax-angrep
Tidsramme: 1 år
Gjennomføring av 1-års (± 1 måned) oppfølgingsperiode uten sekundært vivax-anfall
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sekundært vivax-angrep
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomføring av 6-måneders (± 1 måned) oppfølging uten sekundært vivax-anfall
6 måneder
G6PD-prevalens
Tidsramme: Tidspunkt for påmelding
G6PD-status for pasienter
Tidspunkt for påmelding
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år
Tid til første tilbakefall, median tid mellom episoder med vivax-infeksjoner og totalt antall episoder i oppfølgingsperioden
1 år
Sykedager, hematokrit
Tidsramme: 1 år
Totalt antall dager med sykdom og hematokrit under 30 %
1 år
Klorokinnivåer
Tidsramme: Dag 7
Klorokinnivå i fullblod på dag 7 og enhver dag med tilbakefall av Plasmodium vivax malaria
Dag 7
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
Bivirkningsprofiler for klorokin og primakin
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vivax malaria

3
Abonnere