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Estimación del riesgo de recaídas de Plasmodium Vivax en Afganistán (VRA)

11 de enero de 2019 actualizado por: University of Oxford

Este es un estudio prospectivo aleatorizado de dos brazos de etiqueta abierta de dos tratamientos para la malaria por P. vivax. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión del estudio serán inscritos y asignados a cloroquina sola o cloroquina más primaquina (0,25 mg/kg/día durante 14 días). Los pacientes serán seguidos durante 1 año, con exámenes clínicos y de laboratorio en cada visita. Los pacientes con infección recurrente por P. vivax serán tratados con el mismo medicamento que se aleatorizó inicialmente, a menos que esté contraindicado. Se compararán las recurrencias en los dos brazos para estimar el riesgo y la duración media de la recaída, clasificar el patrón de recaída como recaída temprana o tardía y estimar la eficacia y seguridad de los fármacos del estudio.

El análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se utilizará en la medida de lo posible para ayudar a distinguir entre una recaída y una reinfección. Las muestras para el análisis farmacocinético de cloroquina se recolectarán el día 7 de cada sujeto del estudio, así como el día de la recurrencia si se encuentran dentro de las 8 semanas posteriores a la administración de cloroquina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

A nivel mundial, más de 100 países son endémicos de malaria y alrededor del 60% de la población mundial corre el riesgo de contraer la infección, mientras que alrededor del 10% alberga el parásito de la malaria en su torrente sanguíneo. De las cuatro especies de plasmodium que infectan a los humanos, Plasmodium vivax es responsable del 50 % de todos los casos de paludismo fuera de África y es endémico en Oriente Medio, Asia y el Pacífico occidental, con una prevalencia menor en América Central y del Sur, una causa común de paludismo en muchas regiones tropicales y subtropicales. Los métodos de control convencionales son bastante ineficientes para prevenir la transmisión de esta especie de malaria. Esto se debe en parte a la persistencia del reservorio infeccioso, que toma la forma de hipnozoítos latentes en el hígado, lo que produce recaídas recurrentes y oportunidades para una nueva transmisión durante varios años después de la infección inicial.

La primaquina (PQ) es el único régimen farmacológico disponible que puede eliminar las etapas hepáticas persistentes (hipnozoítos) de P. vivax, pero su uso durante 14 días no es eficaz para prevenir las recaídas a una dosis diaria de 15 mg (0,25 mg/kg) en el sudeste asiático y en Brasil, y en una dosis mayor de 22,5 mg diarios en el Pacífico sudoccidental. Debido a las altas tasas de recaída, ahora se recomienda ampliamente un régimen de primaquina de 30 mg diarios (0.5 mg/kg) durante 14 días para pacientes normales con glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

P.vivax es la especie predominante en Pakistán y el este de Afganistán. En esta área, la deficiencia de G6PD es un rasgo común (7 % en paquistaníes y 14 % en pashtoon afganos, respectivamente). Sin embargo, no se dispone de instalaciones para realizar pruebas de deficiencia de G6PD y, por lo tanto, las directrices nacionales no recomiendan la administración rutinaria de primaquina debido al riesgo de hemólisis grave en quienes no pueden someterse a la prueba.

Varios programas nacionales de malaria en Asia han adoptado un curso truncado de 5 días de PQ para malaria vivax para reducir el riesgo de hemólisis a niveles razonables y aumentar las tasas de cumplimiento. Recientemente, se ha documentado que esto es ineficaz para reducir las tasas de recaída entre los refugiados afganos en Pakistán, mientras que un curso supervisado de 14 días puede reducir significativamente la frecuencia del segundo y tercer episodio de la enfermedad. Esto también lo confirma un estudio en la India. El uso del curso de 14 días solo se recomienda cuando se conoce el estado de G6PD del individuo y, actualmente, donde se puede asegurar el cumplimiento del curso completo. Sin embargo, la supervisión de los pacientes durante los 14 días posteriores a la presentación rara vez es factible en la mayoría de los entornos donde predomina el paludismo vivax. Por lo tanto, la suposición de que los pacientes en una población con bajo nivel de alfabetización no cumplirán con un tratamiento de 14 días en ausencia de supervisión debe confirmarse en condiciones operativas normales. El cumplimiento de la toma del medicamento no puede controlarse mediante observación directa o mediante análisis químico de residuos en la sangre porque dicha interferencia puede, en sí misma, afectar el cumplimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

593

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Jalalabad, Afganistán
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
      • Kunduz, Afganistán
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
    • Faryab
      • Maimana, Faryab, Afganistán
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos y niños >6 meses
  • Prueba de embarazo negativa en mujeres con riesgo de embarazo
  • Diagnóstico microscópico de monoinfección por Plasmodium vivax (>200/µl formas asexuales)
  • Temperatura axilar ≥37,5°C o temperatura oral/rectal ≥38°C o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas
  • Capacidad para tragar medicamentos orales.
  • El participante (o padre/tutor si tiene menos de 18 años) está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Capacidad (en opinión del investigador) y voluntad del paciente o padre/tutor para cumplir con todos los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

  • Paludismo grave (véase la definición de la OMS)
  • Pacientes con diagnóstico microscópico de coinfección por Plasmodium falciparum
  • Concentración de hemoglobina <8g/dl
  • Presencia de cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con los resultados del estudio, p. otras afecciones febriles agudas o enfermedades crónicas
  • Embarazo o lactancia
  • Historia o prueba fenotípica compatible con deficiencia severa de G6PD
  • Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos que se están probando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Cloroquina
Brazo estándar
Cloroquina 10 mg/kg los días 0 y 1 y 5 mg/kg el día 2
EXPERIMENTAL: Cloroquina/Primaquina
Cloroquina combinada con primaquina
Cloroquina 10 mg/kg los días 0 y 1 y 5 mg/kg el día 2 Primaquina (si se administra) 0,25 mg/kg/día durante 14 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ataque secundario de vivax
Periodo de tiempo: 1 año
Finalización del período de seguimiento de 1 año (± 1 mes) sin ataque secundario de vivax
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ataque secundario de vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
Finalización de 6 meses (± 1 mes) de seguimiento sin ataque secundario de vivax
6 meses
Prevalencia de G6PD
Periodo de tiempo: Hora de inscripción
Estado de G6PD de los pacientes
Hora de inscripción
Reaparición
Periodo de tiempo: 1 año
Tiempo hasta la primera recurrencia, mediana de tiempo entre episodios de infecciones por vivax y número total de episodios en el período de seguimiento
1 año
Días de enfermedad, hematocrito
Periodo de tiempo: 1 año
Número total de días de enfermedad y hematocrito por debajo del 30%
1 año
Niveles de cloroquina
Periodo de tiempo: Día 7
Nivel de cloroquina en sangre entera el día 7 y cualquier día de recurrencia del paludismo por Plasmodium vivax
Día 7
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 año
Perfiles de eventos adversos de cloroquina y primaquina
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de agosto de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

15 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Paludismo vivax

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