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Stima del rischio di ricadute del Plasmodium Vivax in Afghanistan (VRA)

11 gennaio 2019 aggiornato da: University of Oxford

Questo è uno studio prospettico randomizzato a due bracci in aperto su due trattamenti per la malaria da P. vivax. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione nello studio verranno arruolati e assegnati alla sola clorochina o alla clorochina più primachina (0,25 mg/kg/giorno per 14 giorni). I pazienti saranno seguiti per 1 anno, con esami clinici e di laboratorio ad ogni visita. I pazienti con infezione ricorrente da P. vivax saranno trattati con lo stesso farmaco inizialmente randomizzato a meno che non sia controindicato. Le recidive nei due bracci saranno confrontate per stimare il rischio e la durata media della ricaduta, classificare il modello di ricaduta come recidiva precoce o tardiva e per stimare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci in studio.

L'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) verrà utilizzata per quanto possibile per aiutare a distinguere tra recidiva e reinfezione. I campioni per l'analisi farmacocinetica della clorochina saranno raccolti il ​​giorno 7 da ciascun soggetto dello studio, nonché il giorno della recidiva se entro 8 settimane dalla clorochina

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

A livello globale più di 100 paesi sono endemici della malaria e circa il 60% della popolazione mondiale è a rischio di contrarre l'infezione, mentre circa il 10% ospita il parassita della malaria nel flusso sanguigno. Delle quattro specie di plasmodio che infettano l'uomo, il Plasmodium vivax è responsabile del 50% di tutti i casi di malaria al di fuori dell'Africa ed è endemico in Medio Oriente, Asia e Pacifico occidentale, con una prevalenza inferiore nell'America centrale e meridionale, una causa comune di malaria in molte regioni tropicali e subtropicali. I metodi di controllo convenzionali sono piuttosto inefficienti per prevenire la trasmissione di questa specie di malaria. Ciò è in parte dovuto alla persistenza del serbatoio infettivo, che assume la forma di ipnozoiti latenti nel fegato, producendo ricadute ricorrenti e opportunità di nuova trasmissione per diversi anni dopo l'infezione iniziale.

La primachina (PQ) è l'unico regime farmacologico disponibile in grado di eliminare gli stadi epatici persistenti (ipnozoiti) di P. vivax, ma il suo uso per 14 giorni è inefficace per prevenire le ricadute alla dose giornaliera di 15 mg (0,25 mg/kg) nel sud-est asiatico e in Brasile, ea una dose più alta di 22,5 mg al giorno nel sud-ovest del Pacifico. A causa degli alti tassi di recidiva, un regime di primachina di 30 mg al giorno (0,5 mg/kg) per 14 giorni è ora ampiamente raccomandato per i pazienti normali con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).

P.vivax è la specie predominante in Pakistan e nell'Afghanistan orientale. In quest'area la carenza di G6PD è un tratto comune (rispettivamente 7% in Pakistan e 14% in Afghan Pashtoon). Tuttavia non sono disponibili strutture per testare il deficit di G6PD e quindi la somministrazione di routine di primachina non è raccomandata nelle linee guida nazionali a causa del rischio di emolisi grave in coloro che non possono essere testati.

Diversi programmi nazionali contro la malaria in Asia hanno adottato un corso troncato di 5 giorni di PQ per la malaria vivax per ridurre il rischio di emolisi a livelli ragionevoli e per aumentare i tassi di compliance. Recentemente questo è stato documentato come inefficace nel ridurre i tassi di ricaduta tra i rifugiati afghani in Pakistan, mentre un corso supervisionato di 14 giorni può ridurre significativamente la frequenza del secondo e del terzo episodio di malattia. Lo conferma anche uno studio in India. L'uso del corso di 14 giorni è consigliato solo dove è noto lo stato G6PD dell'individuo e, attualmente, dove può essere assicurata la conformità con l'intero corso. Tuttavia, la supervisione dei pazienti per 14 giorni dopo la presentazione è raramente fattibile nella maggior parte dei contesti in cui predomina la malaria vivax. Pertanto, l'ipotesi che i pazienti in una popolazione con basso livello di alfabetizzazione non rispettino un ciclo di trattamento di 14 giorni in assenza di supervisione deve essere confermata in condizioni operative normali. La compliance nell'assunzione del farmaco non può essere monitorata dall'osservazione diretta o dall'analisi chimica dei residui nel sangue perché tale interferenza può, di per sé, influenzare la compliance.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

593

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Jalalabad, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
      • Kunduz, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
    • Faryab
      • Maimana, Faryab, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 mesi e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti e bambini >6 mesi
  • Test di gravidanza negativo nelle donne a rischio di gravidanza
  • Diagnosi microscopica di mono-infezione da Plasmodium vivax (forme asessuate >200/µl)
  • Temperatura ascellare ≥37,5°C o temperatura orale/rettale ≥38°C o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale
  • Il partecipante (o genitore/tutore se <18 anni) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • Capacità (secondo l'opinione dello sperimentatore) e disponibilità del paziente o genitore/tutore a rispettare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  • Malaria grave (vedi definizione OMS)
  • Pazienti con diagnosi microscopica di coinfezione da Plasmodium falciparum
  • Concentrazione di emoglobina <8g/dl
  • Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio, ad es. altre condizioni febbrili acute o malattie croniche
  • Gravidanza o allattamento
  • Anamnesi o test fenotipico compatibile con grave deficit di G6PD
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in fase di test

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Clorochina
Braccio standard
Clorochina 10 mg/kg il giorno 0 e 1 e 5 mg/kg il giorno 2
SPERIMENTALE: Clorochina/Primachina
Clorochina combinata con primachina
Clorochina 10 mg/kg nei giorni 0 e 1 e 5 mg/kg nel giorno 2 Primachina (se somministrata) 0,25 mg/kg/die per 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attacco vivax secondario
Lasso di tempo: 1 anno
Completamento del periodo di follow-up di 1 anno (± 1 mese) senza attacco secondario di vivax
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
attacco vivax secondario
Lasso di tempo: 6 mesi
Completamento del follow-up di 6 mesi (± 1 mese) senza attacco secondario di vivax
6 mesi
Prevalenza G6PD
Lasso di tempo: Tempo di iscrizione
Stato G6PD dei pazienti
Tempo di iscrizione
Ricorrenza
Lasso di tempo: 1 anno
Tempo alla prima recidiva, tempo mediano tra episodi di infezioni da vivax e numero totale di episodi nel periodo di follow-up
1 anno
Giorni di malattia, ematocrito
Lasso di tempo: 1 anno
Numero complessivo di giorni di malattia ed ematocrito inferiore al 30%
1 anno
Livelli di clorochina
Lasso di tempo: Giorno 7
Livello di clorochina nel sangue intero al giorno 7 e qualsiasi giorno di recidiva della malaria da Plasmodium vivax
Giorno 7
Eventi avversi
Lasso di tempo: 1 anno
Profili di eventi avversi di clorochina e primachina
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2010

Primo Inserito (STIMA)

9 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vivax Malaria

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