- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01178021
Stima del rischio di ricadute del Plasmodium Vivax in Afghanistan (VRA)
Questo è uno studio prospettico randomizzato a due bracci in aperto su due trattamenti per la malaria da P. vivax. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione nello studio verranno arruolati e assegnati alla sola clorochina o alla clorochina più primachina (0,25 mg/kg/giorno per 14 giorni). I pazienti saranno seguiti per 1 anno, con esami clinici e di laboratorio ad ogni visita. I pazienti con infezione ricorrente da P. vivax saranno trattati con lo stesso farmaco inizialmente randomizzato a meno che non sia controindicato. Le recidive nei due bracci saranno confrontate per stimare il rischio e la durata media della ricaduta, classificare il modello di ricaduta come recidiva precoce o tardiva e per stimare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci in studio.
L'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) verrà utilizzata per quanto possibile per aiutare a distinguere tra recidiva e reinfezione. I campioni per l'analisi farmacocinetica della clorochina saranno raccolti il giorno 7 da ciascun soggetto dello studio, nonché il giorno della recidiva se entro 8 settimane dalla clorochina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A livello globale più di 100 paesi sono endemici della malaria e circa il 60% della popolazione mondiale è a rischio di contrarre l'infezione, mentre circa il 10% ospita il parassita della malaria nel flusso sanguigno. Delle quattro specie di plasmodio che infettano l'uomo, il Plasmodium vivax è responsabile del 50% di tutti i casi di malaria al di fuori dell'Africa ed è endemico in Medio Oriente, Asia e Pacifico occidentale, con una prevalenza inferiore nell'America centrale e meridionale, una causa comune di malaria in molte regioni tropicali e subtropicali. I metodi di controllo convenzionali sono piuttosto inefficienti per prevenire la trasmissione di questa specie di malaria. Ciò è in parte dovuto alla persistenza del serbatoio infettivo, che assume la forma di ipnozoiti latenti nel fegato, producendo ricadute ricorrenti e opportunità di nuova trasmissione per diversi anni dopo l'infezione iniziale.
La primachina (PQ) è l'unico regime farmacologico disponibile in grado di eliminare gli stadi epatici persistenti (ipnozoiti) di P. vivax, ma il suo uso per 14 giorni è inefficace per prevenire le ricadute alla dose giornaliera di 15 mg (0,25 mg/kg) nel sud-est asiatico e in Brasile, ea una dose più alta di 22,5 mg al giorno nel sud-ovest del Pacifico. A causa degli alti tassi di recidiva, un regime di primachina di 30 mg al giorno (0,5 mg/kg) per 14 giorni è ora ampiamente raccomandato per i pazienti normali con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
P.vivax è la specie predominante in Pakistan e nell'Afghanistan orientale. In quest'area la carenza di G6PD è un tratto comune (rispettivamente 7% in Pakistan e 14% in Afghan Pashtoon). Tuttavia non sono disponibili strutture per testare il deficit di G6PD e quindi la somministrazione di routine di primachina non è raccomandata nelle linee guida nazionali a causa del rischio di emolisi grave in coloro che non possono essere testati.
Diversi programmi nazionali contro la malaria in Asia hanno adottato un corso troncato di 5 giorni di PQ per la malaria vivax per ridurre il rischio di emolisi a livelli ragionevoli e per aumentare i tassi di compliance. Recentemente questo è stato documentato come inefficace nel ridurre i tassi di ricaduta tra i rifugiati afghani in Pakistan, mentre un corso supervisionato di 14 giorni può ridurre significativamente la frequenza del secondo e del terzo episodio di malattia. Lo conferma anche uno studio in India. L'uso del corso di 14 giorni è consigliato solo dove è noto lo stato G6PD dell'individuo e, attualmente, dove può essere assicurata la conformità con l'intero corso. Tuttavia, la supervisione dei pazienti per 14 giorni dopo la presentazione è raramente fattibile nella maggior parte dei contesti in cui predomina la malaria vivax. Pertanto, l'ipotesi che i pazienti in una popolazione con basso livello di alfabetizzazione non rispettino un ciclo di trattamento di 14 giorni in assenza di supervisione deve essere confermata in condizioni operative normali. La compliance nell'assunzione del farmaco non può essere monitorata dall'osservazione diretta o dall'analisi chimica dei residui nel sangue perché tale interferenza può, di per sé, influenzare la compliance.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Jalalabad, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
Kunduz, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Faryab
-
Maimana, Faryab, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti e bambini >6 mesi
- Test di gravidanza negativo nelle donne a rischio di gravidanza
- Diagnosi microscopica di mono-infezione da Plasmodium vivax (forme asessuate >200/µl)
- Temperatura ascellare ≥37,5°C o temperatura orale/rettale ≥38°C o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore
- Capacità di deglutire farmaci per via orale
- Il partecipante (o genitore/tutore se <18 anni) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
- Capacità (secondo l'opinione dello sperimentatore) e disponibilità del paziente o genitore/tutore a rispettare tutti i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Malaria grave (vedi definizione OMS)
- Pazienti con diagnosi microscopica di coinfezione da Plasmodium falciparum
- Concentrazione di emoglobina <8g/dl
- Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio, ad es. altre condizioni febbrili acute o malattie croniche
- Gravidanza o allattamento
- Anamnesi o test fenotipico compatibile con grave deficit di G6PD
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in fase di test
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
ACTIVE_COMPARATORE: Clorochina
Braccio standard
|
Clorochina 10 mg/kg il giorno 0 e 1 e 5 mg/kg il giorno 2
|
SPERIMENTALE: Clorochina/Primachina
Clorochina combinata con primachina
|
Clorochina 10 mg/kg nei giorni 0 e 1 e 5 mg/kg nel giorno 2 Primachina (se somministrata) 0,25 mg/kg/die per 14 giorni
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Attacco vivax secondario
Lasso di tempo: 1 anno
|
Completamento del periodo di follow-up di 1 anno (± 1 mese) senza attacco secondario di vivax
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
attacco vivax secondario
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Completamento del follow-up di 6 mesi (± 1 mese) senza attacco secondario di vivax
|
6 mesi
|
Prevalenza G6PD
Lasso di tempo: Tempo di iscrizione
|
Stato G6PD dei pazienti
|
Tempo di iscrizione
|
Ricorrenza
Lasso di tempo: 1 anno
|
Tempo alla prima recidiva, tempo mediano tra episodi di infezioni da vivax e numero totale di episodi nel periodo di follow-up
|
1 anno
|
Giorni di malattia, ematocrito
Lasso di tempo: 1 anno
|
Numero complessivo di giorni di malattia ed ematocrito inferiore al 30%
|
1 anno
|
Livelli di clorochina
Lasso di tempo: Giorno 7
|
Livello di clorochina nel sangue intero al giorno 7 e qualsiasi giorno di recidiva della malaria da Plasmodium vivax
|
Giorno 7
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: 1 anno
|
Profili di eventi avversi di clorochina e primachina
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Attributi della malattia
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Ricorrenza
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Filaricidi
- Agenti antinematodi
- Antielmintici
- Clorochina
- Clorochina difosfato
- Primachina
Altri numeri di identificazione dello studio
- BAKMAL0903
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