- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01178021
Odhad rizika recidivy Plasmodium Vivax v Afghánistánu (VRA)
Toto je otevřená dvouramenná randomizovaná prospektivní studie dvou způsobů léčby malárie P. vivax. Pacienti splňující kritéria pro zařazení do studie budou zařazeni a bude jim přidělen buď samotný chlorochin, nebo chlorochin plus primachin (0,25 mg/kg/den po dobu 14 dnů). Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku s klinickým a laboratorním vyšetřením při každé návštěvě. Pacienti s recidivující infekcí P. vivax budou léčeni stejnou medikací jako původně randomizovaní, pokud to není kontraindikováno. Recidivy ve dvou ramenech budou porovnány za účelem odhadu rizika a průměrné doby trvání relapsu, klasifikace vzorce relapsu jako časného nebo pozdního relapsu a odhadu účinnosti a bezpečnosti studovaných léků.
Analýza polymerázové řetězové reakce (PCR) bude použita v rámci možností k rozlišení mezi relapsem a reinfekcí. Vzorky pro farmakokinetickou analýzu chlorochinu budou odebrány v den 7 od každého studovaného subjektu a také v den recidivy, pokud do 8 týdnů od chlorochinu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Globálně je více než 100 zemí endemických malárií a asi 60 % světové populace je ohroženo touto infekcí, zatímco asi 10 % má ve svém krevním oběhu parazita malárie. Ze čtyř druhů plasmodium, které infikují lidi, je Plasmodium vivax zodpovědný za 50 % všech případů malárie mimo Afriku a je endemický na Středním východě, v Asii a západním Pacifiku, s nižší prevalencí ve Střední a Jižní Americe, což je běžná příčina malárie v mnoha tropických a subtropických oblastech. Konvenční kontrolní metody jsou pro prevenci přenosu tohoto druhu malárie spíše neefektivní. Částečně je to způsobeno přetrváváním infekčního rezervoáru, který má podobu latentních hypnozoitů v játrech, které vyvolávají opakované recidivy a příležitosti k novému přenosu po dobu několika let po počáteční infekci.
Primaquin (PQ) je jediný dostupný lékový režim, který může eliminovat přetrvávající jaterní stadia (hypnozoity) P. vivax, ale jeho použití po dobu 14 dnů je neúčinné pro prevenci relapsů při denní dávce 15 mg (0,25 mg/kg) v jihovýchodní Asii a v Brazílii a ve vyšší dávce 22,5 mg denně v jihozápadním Pacifiku. Vzhledem k vysoké míře relapsů je nyní u normálních pacientů s glukózo-6-fosfátdehydrogenázou (G6PD) široce doporučován režim primachinu 30 mg denně (0,5 mg/kg) po dobu 14 dnů.
P.vivax je převládající druh v Pákistánu a východním Afghánistánu. V této oblasti je deficit G6PD běžným rysem (7 % v Pákistánu a 14 % v Afghánistánu Pashtoon). Zařízení pro testování deficitu G6PD však nejsou k dispozici, a proto se rutinní podávání primachinu v národních doporučeních nedoporučuje kvůli riziku těžké hemolýzy u těch, kteří nemohou být testováni.
Několik národních programů zaměřených na malárii v Asii přijalo zkrácený 5denní cyklus PQ pro malárii vivax, aby se snížilo riziko hemolýzy na rozumnou úroveň a zvýšila se míra compliance. Nedávno bylo zdokumentováno, že je to neúčinné při snižování míry recidivy u afghánských uprchlíků v Pákistánu, zatímco 14denní kurz pod dohledem může významně snížit frekvenci druhé a třetí epizody onemocnění. To potvrzuje i studie v Indii. Použití 14denního kurzu se doporučuje pouze tam, kde je znám stav G6PD jednotlivce a v současné době tam, kde lze zajistit shodu s úplným kurzem. Nicméně dohled nad pacienty po dobu 14 dnů po prezentaci je zřídka proveditelný ve většině případů, kde převažuje malárie vivax. Předpoklad, že pacienti v populaci s nízkou gramotností nesplní 14denní léčebný cyklus bez dohledu, je proto třeba potvrdit za normálních provozních podmínek. Compliance při užívání léku nelze monitorovat přímým pozorováním nebo chemickým testem reziduí v krvi, protože taková interference může sama o sobě ovlivnit compliance.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Jalalabad, Afghánistán
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
Kunduz, Afghánistán
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Faryab
-
Maimana, Faryab, Afghánistán
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí a děti >6 měsíců
- Negativní těhotenský test u žen s rizikem těhotenství
- Mikroskopická diagnostika monoinfekce Plasmodium vivax (>200/µl asexuálních forem)
- Axilární teplota ≥ 37,5 °C nebo orální/rektální teplota ≥ 38 °C nebo historie horečky během posledních 24 hodin
- Schopnost polykat perorální léky
- Účastník (nebo rodič/opatrovník, pokud je <18 let) je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas
- Schopnost (podle názoru zkoušejícího) a ochota pacienta nebo rodiče/opatrovníka splnit všechny požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Těžká malárie (viz definice WHO)
- Pacienti s mikroskopickou diagnózou koinfekce Plasmodium falciparum
- Koncentrace hemoglobinu <8g/dl
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku nebo interferoval s výsledky studie, např. jiné akutní horečnaté stavy nebo chronické onemocnění
- Těhotenství nebo kojení
- Anamnéza nebo fenotypový test kompatibilní s těžkým deficitem G6PD
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli z testovaných léků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Chlorochin
Standardní rameno
|
Chlorochin 10 mg/kg v den 0 a 1 a 5 mg/kg v den 2
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Chlorochin/Primaquin
Chlorochin v kombinaci s primaquinem
|
Chlorochin 10 mg/kg v den 0 a 1 a 5 mg/kg v den 2 Primaquin (pokud byl podáván) 0,25 mg/kg/den po dobu 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Sekundární útok vivaxu
Časové okno: 1 rok
|
Dokončení 1letého (± 1 měsíce) období sledování bez sekundární ataky vivaxu
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
sekundární útok vivax
Časové okno: 6 měsíců
|
Dokončení 6měsíčního (± 1 měsíc) sledování bez sekundárního vivaxového ataku
|
6 měsíců
|
Prevalence G6PD
Časové okno: Čas zápisu
|
G6PD stav pacientů
|
Čas zápisu
|
Opakování
Časové okno: 1 rok
|
Doba do první recidivy, střední doba mezi epizodami infekcí vivax a celkový počet epizod v období sledování
|
1 rok
|
Dny nemoci, hematokrit
Časové okno: 1 rok
|
Celkový počet dní nemoci a hematokrit pod 30 %
|
1 rok
|
Hladiny chlorochinu
Časové okno: Den 7
|
Hladina chlorochinu v plné krvi v den 7 a kterýkoli den recidivy malárie Plasmodium vivax
|
Den 7
|
Nežádoucí události
Časové okno: 1 rok
|
Profily nežádoucích účinků chlorochinu a primachinu
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Atributy nemoci
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Opakování
- Malárie
- Malárie, Vivax
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Chlorochin
- Chlorochin difosfát
- Primaquina
Další identifikační čísla studie
- BAKMAL0903
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vivax malárie
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst a další spolupracovníciNáborMalárie Plasmodium Falciparum | Plasmodium Vivax MalárieLaoská lidově demokratická republika
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchDokončenoNekomplikovaná malárie VivaxAfghánistán, Etiopie, Indonésie, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionUkončenoPlasmodium Vivax MalárieBrazílie
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaNeznámýMalárie Plasmodium Vivax bez komplikacíMalajsie
-
University of OxfordMahidol UniversityNábor
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de... a další spolupracovníciZatím nenabírámeVivax malárieBrazílie, Etiopie, Indonésie, Papua-Nová Guinea
-
University of OxfordDokončeno
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPODokončenoMalárie | Vivax maláriePákistán
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPODokončenoMalárie | Vivax malárie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončeno