Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het risico op terugval van Plasmodium Vivax inschatten in Afghanistan (VRA)

11 januari 2019 bijgewerkt door: University of Oxford

Dit is een open-label gerandomiseerde prospectieve studie met twee armen van twee behandelingen voor P. vivax-malaria. Patiënten die aan de inclusiecriteria van de studie voldoen, worden ingeschreven en krijgen alleen chloroquine of chloroquine plus primaquine (0,25 mg/kg/dag gedurende 14 dagen) toegewezen. Patiënten worden gedurende 1 jaar gevolgd, met klinische en laboratoriumonderzoeken bij elk bezoek. Patiënten met recidiverende P. vivax-infectie zullen worden behandeld met dezelfde medicatie als aanvankelijk gerandomiseerd, tenzij gecontra-indiceerd. Recidieven in de twee armen zullen worden vergeleken om het risico op en de gemiddelde duur van terugval in te schatten, het terugvalpatroon te classificeren als vroege of late terugval en om de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksgeneesmiddelen in te schatten.

Polymerase Chain Reaction (PCR) analyse zal zoveel mogelijk worden gebruikt om onderscheid te maken tussen terugval en herinfectie. Monsters voor farmacokinetische analyse van chloroquine zullen worden verzameld op dag 7 van elke proefpersoon, evenals op de dag van recidief indien binnen 8 weken na chloroquine

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd zijn meer dan 100 landen endemisch voor malaria en ongeveer 60% van de wereldbevolking loopt het risico de infectie te krijgen, terwijl ongeveer 10% de malariaparasiet in hun bloedbaan herbergt. Van de vier soorten plasmodium die mensen infecteren, is Plasmodium vivax verantwoordelijk voor 50% van alle gevallen van malaria buiten Afrika, en is endemisch in het Midden-Oosten, Azië en de westelijke Stille Oceaan, met een lagere prevalentie in Midden- en Zuid-Amerika als veelvoorkomende oorzaak van malaria in veel tropische en subtropische gebieden. Conventionele controlemethoden zijn nogal inefficiënt om de overdracht van deze malariasoort te voorkomen. Dit is gedeeltelijk te wijten aan de persistentie van het infectieuze reservoir, dat de vorm aanneemt van latente hypnozoïeten in de lever, die terugkerende recidieven en kansen op nieuwe overdracht veroorzaken gedurende meerdere jaren na de eerste infectie.

Primaquine (PQ) is het enige beschikbare medicijnregime dat de aanhoudende leverstadia (hypnozoïeten) van P. vivax kan elimineren, maar het gebruik ervan gedurende 14 dagen is niet effectief om terugvallen te voorkomen bij een dagelijkse dosis van 15 mg (0,25 mg/kg) in Zuidoost-Azië en in Brazilië, en met een hogere dosis van 22,5 mg per dag in het zuidwesten van de Stille Oceaan. Vanwege de hoge terugvalpercentages wordt een primaquine-regime van 30 mg per dag (0,5 mg/kg) gedurende 14 dagen nu algemeen aanbevolen voor glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) normale patiënten.

P.vivax is de overheersende soort in Pakistan en Oost-Afghanistan. In dit gebied is G6PD-deficiëntie een veel voorkomende eigenschap (respectievelijk 7% in de Pakistaanse en 14% in de Afghaanse Pashtoon). Er zijn echter geen faciliteiten om te testen op G6PD-deficiëntie en daarom wordt routinematige toediening van primaquine niet aanbevolen in nationale richtlijnen vanwege het risico op ernstige hemolyse bij degenen die niet kunnen worden getest.

Verschillende nationale malariaprogramma's in Azië hebben een verkorte 5-daagse kuur van PQ voor vivax-malaria aangenomen om het risico op hemolyse tot een redelijk niveau te verminderen en om de nalevingspercentages te verhogen. Onlangs is gedocumenteerd dat dit niet effectief is bij het verminderen van terugvalpercentages onder Afghaanse vluchtelingen in Pakistan, terwijl een begeleide 14-daagse cursus de frequentie van tweede en derde episoden van ziekte aanzienlijk kan verminderen. Dit wordt ook bevestigd door een onderzoek in India. Het gebruik van de 14-daagse kuur wordt alleen aanbevolen als de G6PD-status van de persoon bekend is en, op dit moment, waar naleving van de volledige kuur kan worden gegarandeerd. Toezicht op patiënten gedurende 14 dagen na presentatie is echter zelden haalbaar in de meeste omgevingen waar vivax-malaria overheerst. Daarom moet de veronderstelling dat patiënten in een laaggeletterde populatie een behandelingskuur van 14 dagen zonder toezicht niet zullen doorstaan, onder normale operationele omstandigheden worden bevestigd. Naleving bij het innemen van het medicijn kan niet worden gecontroleerd door directe observatie of door chemische analyse van residuen in het bloed, omdat dergelijke interferentie op zichzelf de therapietrouw kan beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

593

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Jalalabad, Afganistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
      • Kunduz, Afganistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
    • Faryab
      • Maimana, Faryab, Afganistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen en kinderen >6 maanden
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen met risico op zwangerschap
  • Microscopische diagnose van mono-infectie met Plasmodium vivax (>200/µl ongeslachtelijke vormen)
  • Okseltemperatuur ≥37,5°C of orale/rectale temperatuur ≥38°C of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
  • Deelnemer (of ouder/voogd indien <18 jaar) is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Vermogen (volgens de onderzoeker) en bereidheid van patiënt of ouder/voogd om aan alle onderzoekseisen te voldoen

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige malaria (zie WHO-definitie)
  • Patiënten met microscopische diagnose van co-infectie met Plasmodium falciparum
  • Hemoglobineconcentratie <8g/dl
  • Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren, b.v. andere acute febriele aandoeningen of chronische ziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Geschiedenis of fenotypische test die compatibel is met ernstige G6PD-deficiëntie
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de geteste geneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Chloroquine
Standaard arm
Chloroquine 10 mg/kg op dag 0 & 1 en 5 mg/kg op dag 2
EXPERIMENTEEL: Chloroquine/Primaquine
Chloroquine gecombineerd met primaquine
Chloroquine 10 mg/kg op dag 0 & 1 en 5 mg/kg op dag 2 Primaquine (indien gegeven) 0,25 mg/kg/dag gedurende 14 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire vivax-aanval
Tijdsspanne: 1 jaar
Voltooiing van de follow-upperiode van 1 jaar (± 1 maand) zonder secundaire vivax-aanval
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
secundaire vivax-aanval
Tijdsspanne: 6 maanden
Voltooiing van 6 maanden (± 1 maand) follow-up zonder secundaire vivax-aanval
6 maanden
G6PD-prevalentie
Tijdsspanne: Tijd van inschrijving
G6PD-status van patiënten
Tijd van inschrijving
Herhaling
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd tot eerste recidief, mediane tijd tussen episodes van vivax-infecties en totaal aantal episodes in de follow-upperiode
1 jaar
Dagen van ziekte, hematocriet
Tijdsspanne: 1 jaar
Totaal aantal ziektedagen en hematocriet lager dan 30%
1 jaar
Chloroquine niveaus
Tijdsspanne: Dag 7
Volbloed chloroquine-niveau op dag 7 en elke dag van herhaling van Plasmodium vivax-malaria
Dag 7
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Bijwerkingenprofielen van chloroquine en primaquine
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vivax-malaria

Klinische onderzoeken op Chloroquine

3
Abonneren