- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01178021
Het risico op terugval van Plasmodium Vivax inschatten in Afghanistan (VRA)
Dit is een open-label gerandomiseerde prospectieve studie met twee armen van twee behandelingen voor P. vivax-malaria. Patiënten die aan de inclusiecriteria van de studie voldoen, worden ingeschreven en krijgen alleen chloroquine of chloroquine plus primaquine (0,25 mg/kg/dag gedurende 14 dagen) toegewezen. Patiënten worden gedurende 1 jaar gevolgd, met klinische en laboratoriumonderzoeken bij elk bezoek. Patiënten met recidiverende P. vivax-infectie zullen worden behandeld met dezelfde medicatie als aanvankelijk gerandomiseerd, tenzij gecontra-indiceerd. Recidieven in de twee armen zullen worden vergeleken om het risico op en de gemiddelde duur van terugval in te schatten, het terugvalpatroon te classificeren als vroege of late terugval en om de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksgeneesmiddelen in te schatten.
Polymerase Chain Reaction (PCR) analyse zal zoveel mogelijk worden gebruikt om onderscheid te maken tussen terugval en herinfectie. Monsters voor farmacokinetische analyse van chloroquine zullen worden verzameld op dag 7 van elke proefpersoon, evenals op de dag van recidief indien binnen 8 weken na chloroquine
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd zijn meer dan 100 landen endemisch voor malaria en ongeveer 60% van de wereldbevolking loopt het risico de infectie te krijgen, terwijl ongeveer 10% de malariaparasiet in hun bloedbaan herbergt. Van de vier soorten plasmodium die mensen infecteren, is Plasmodium vivax verantwoordelijk voor 50% van alle gevallen van malaria buiten Afrika, en is endemisch in het Midden-Oosten, Azië en de westelijke Stille Oceaan, met een lagere prevalentie in Midden- en Zuid-Amerika als veelvoorkomende oorzaak van malaria in veel tropische en subtropische gebieden. Conventionele controlemethoden zijn nogal inefficiënt om de overdracht van deze malariasoort te voorkomen. Dit is gedeeltelijk te wijten aan de persistentie van het infectieuze reservoir, dat de vorm aanneemt van latente hypnozoïeten in de lever, die terugkerende recidieven en kansen op nieuwe overdracht veroorzaken gedurende meerdere jaren na de eerste infectie.
Primaquine (PQ) is het enige beschikbare medicijnregime dat de aanhoudende leverstadia (hypnozoïeten) van P. vivax kan elimineren, maar het gebruik ervan gedurende 14 dagen is niet effectief om terugvallen te voorkomen bij een dagelijkse dosis van 15 mg (0,25 mg/kg) in Zuidoost-Azië en in Brazilië, en met een hogere dosis van 22,5 mg per dag in het zuidwesten van de Stille Oceaan. Vanwege de hoge terugvalpercentages wordt een primaquine-regime van 30 mg per dag (0,5 mg/kg) gedurende 14 dagen nu algemeen aanbevolen voor glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) normale patiënten.
P.vivax is de overheersende soort in Pakistan en Oost-Afghanistan. In dit gebied is G6PD-deficiëntie een veel voorkomende eigenschap (respectievelijk 7% in de Pakistaanse en 14% in de Afghaanse Pashtoon). Er zijn echter geen faciliteiten om te testen op G6PD-deficiëntie en daarom wordt routinematige toediening van primaquine niet aanbevolen in nationale richtlijnen vanwege het risico op ernstige hemolyse bij degenen die niet kunnen worden getest.
Verschillende nationale malariaprogramma's in Azië hebben een verkorte 5-daagse kuur van PQ voor vivax-malaria aangenomen om het risico op hemolyse tot een redelijk niveau te verminderen en om de nalevingspercentages te verhogen. Onlangs is gedocumenteerd dat dit niet effectief is bij het verminderen van terugvalpercentages onder Afghaanse vluchtelingen in Pakistan, terwijl een begeleide 14-daagse cursus de frequentie van tweede en derde episoden van ziekte aanzienlijk kan verminderen. Dit wordt ook bevestigd door een onderzoek in India. Het gebruik van de 14-daagse kuur wordt alleen aanbevolen als de G6PD-status van de persoon bekend is en, op dit moment, waar naleving van de volledige kuur kan worden gegarandeerd. Toezicht op patiënten gedurende 14 dagen na presentatie is echter zelden haalbaar in de meeste omgevingen waar vivax-malaria overheerst. Daarom moet de veronderstelling dat patiënten in een laaggeletterde populatie een behandelingskuur van 14 dagen zonder toezicht niet zullen doorstaan, onder normale operationele omstandigheden worden bevestigd. Naleving bij het innemen van het medicijn kan niet worden gecontroleerd door directe observatie of door chemische analyse van residuen in het bloed, omdat dergelijke interferentie op zichzelf de therapietrouw kan beïnvloeden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Jalalabad, Afganistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
Kunduz, Afganistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Faryab
-
Maimana, Faryab, Afganistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen en kinderen >6 maanden
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen met risico op zwangerschap
- Microscopische diagnose van mono-infectie met Plasmodium vivax (>200/µl ongeslachtelijke vormen)
- Okseltemperatuur ≥37,5°C of orale/rectale temperatuur ≥38°C of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
- Deelnemer (of ouder/voogd indien <18 jaar) is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Vermogen (volgens de onderzoeker) en bereidheid van patiënt of ouder/voogd om aan alle onderzoekseisen te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige malaria (zie WHO-definitie)
- Patiënten met microscopische diagnose van co-infectie met Plasmodium falciparum
- Hemoglobineconcentratie <8g/dl
- Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren, b.v. andere acute febriele aandoeningen of chronische ziekte
- Zwangerschap of borstvoeding
- Geschiedenis of fenotypische test die compatibel is met ernstige G6PD-deficiëntie
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de geteste geneesmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Chloroquine
Standaard arm
|
Chloroquine 10 mg/kg op dag 0 & 1 en 5 mg/kg op dag 2
|
EXPERIMENTEEL: Chloroquine/Primaquine
Chloroquine gecombineerd met primaquine
|
Chloroquine 10 mg/kg op dag 0 & 1 en 5 mg/kg op dag 2 Primaquine (indien gegeven) 0,25 mg/kg/dag gedurende 14 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Secundaire vivax-aanval
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Voltooiing van de follow-upperiode van 1 jaar (± 1 maand) zonder secundaire vivax-aanval
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
secundaire vivax-aanval
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voltooiing van 6 maanden (± 1 maand) follow-up zonder secundaire vivax-aanval
|
6 maanden
|
G6PD-prevalentie
Tijdsspanne: Tijd van inschrijving
|
G6PD-status van patiënten
|
Tijd van inschrijving
|
Herhaling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijd tot eerste recidief, mediane tijd tussen episodes van vivax-infecties en totaal aantal episodes in de follow-upperiode
|
1 jaar
|
Dagen van ziekte, hematocriet
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Totaal aantal ziektedagen en hematocriet lager dan 30%
|
1 jaar
|
Chloroquine niveaus
Tijdsspanne: Dag 7
|
Volbloed chloroquine-niveau op dag 7 en elke dag van herhaling van Plasmodium vivax-malaria
|
Dag 7
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Bijwerkingenprofielen van chloroquine en primaquine
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Ziekte attributen
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Herhaling
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Amebiciden
- Filariciden
- Antinematodale middelen
- Ontwormingsmiddelen
- Chloroquine
- Chloroquine difosfaat
- Primaquine
Andere studie-ID-nummers
- BAKMAL0903
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vivax-malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst en andere medewerkersWervingPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLao Democratische Volksrepubliek
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaVoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchVoltooidOngecompliceerde Vivax MalariaAfganistan, Ethiopië, Indonesië, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionBeëindigd
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis Ababa... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaEthiopië, Bangladesh, Indonesië
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaOnbekendPlasmodium Vivax Malaria zonder complicatiesMaleisië
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de Medicina... en andere medewerkersNog niet aan het wervenVivax-malariaBrazilië, Ethiopië, Indonesië, Papoea-Nieuw-Guinea
-
University of OxfordVoltooidVivax-malariaThailand
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOVoltooidMalaria | Vivax-malariaPakistan
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOVoltooidMalaria | Vivax-malaria
Klinische onderzoeken op Chloroquine
-
Radboud University Medical CenterBill and Melinda Gates FoundationVoltooid