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Abschätzung des Risikos von Plasmodium Vivax-Rückfällen in Afghanistan (VRA)

11. Januar 2019 aktualisiert von: University of Oxford

Dies ist eine offene zweiarmige randomisierte prospektive Studie mit zwei Behandlungen für P. vivax-Malaria. Patienten, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen, werden aufgenommen und erhalten entweder Chloroquin allein oder Chloroquin plus Primaquin (0,25 mg/kg/Tag für 14 Tage). Die Patienten werden 1 Jahr lang mit klinischen und Laboruntersuchungen bei jedem Besuch nachbeobachtet. Patienten mit rezidivierender P. vivax-Infektion werden mit dem gleichen Medikament behandelt, das ursprünglich randomisiert wurde, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Rezidive in den beiden Armen werden verglichen, um das Risiko und die mittlere Dauer eines Rezidivs abzuschätzen, das Rezidivmuster als frühes oder spätes Rezidiv zu klassifizieren und die Wirksamkeit und Sicherheit der Studienmedikamente abzuschätzen.

Die Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) wird so weit wie möglich verwendet, um zwischen einem Rückfall und einer erneuten Infektion zu unterscheiden. Proben für die pharmakokinetische Analyse von Chloroquin werden am Tag 7 von jedem Studienteilnehmer sowie am Tag des erneuten Auftretens, wenn innerhalb von 8 Wochen nach Chloroquin, entnommen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Weltweit sind mehr als 100 Länder von Malaria endemisch und etwa 60 % der Weltbevölkerung sind von einer Infektion bedroht, während etwa 10 % Malariaparasiten in ihrem Blutkreislauf beherbergen. Von den vier Plasmodium-Spezies, die Menschen infizieren, ist Plasmodium vivax für 50 % aller Malariafälle außerhalb Afrikas verantwortlich und ist im Nahen Osten, in Asien und im westlichen Pazifik endemisch, wobei eine geringere Prävalenz in Mittel- und Südamerika eine häufige Ursache dafür ist Malaria in vielen tropischen und subtropischen Regionen. Herkömmliche Bekämpfungsmethoden sind ziemlich ineffizient, um die Übertragung dieser Malariaart zu verhindern. Dies liegt zum Teil an der Persistenz des infektiösen Reservoirs, das in Form von latenten Hypnozoiten in der Leber vorliegt und mehrere Jahre nach der Erstinfektion zu wiederkehrenden Schüben und Gelegenheiten für eine neue Übertragung führt.

Primaquine (PQ) ist das einzige verfügbare Arzneimittelregime, das die persistierenden Leberstadien (Hypnozoiten) von P. vivax eliminieren kann, aber seine Anwendung über 14 Tage ist bei einer Tagesdosis von 15 mg (0,25 mg/kg) in Südostasien unwirksam, um Rückfälle zu verhindern und in Brasilien und in einer höheren Dosis von 22,5 mg täglich im Südwestpazifik. Aufgrund der hohen Rückfallraten wird eine Primaquin-Therapie mit 30 mg täglich (0,5 mg/kg) für 14 Tage nun allgemein für normale Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) empfohlen.

P.vivax ist die vorherrschende Art in Pakistan und Ostafghanistan. In diesem Bereich ist ein G6PD-Mangel ein häufiges Merkmal (7 % bei Pakistanern bzw. 14 % bei afghanischen Paschtunen). Es stehen jedoch keine Einrichtungen zum Testen auf G6PD-Mangel zur Verfügung, und daher wird die routinemäßige Verabreichung von Primaquin in den nationalen Richtlinien wegen des Risikos einer schweren Hämolyse bei Patienten, die nicht getestet werden können, nicht empfohlen.

Mehrere nationale Malariaprogramme in Asien haben einen verkürzten 5-tägigen PQ-Kurs für vivax Malaria eingeführt, um das Risiko einer Hämolyse auf ein angemessenes Maß zu reduzieren und die Compliance-Raten zu erhöhen. Kürzlich wurde dokumentiert, dass dies bei der Verringerung der Rückfallraten bei afghanischen Flüchtlingen in Pakistan unwirksam ist, während ein überwachter 14-tägiger Kurs die Häufigkeit von zweiten und dritten Krankheitsepisoden erheblich verringern kann. Dies wird auch durch eine Studie in Indien bestätigt. Die Nutzung des 14-tägigen Kurses wird nur empfohlen, wenn der G6PD-Status der Person bekannt ist und derzeit die Einhaltung des vollständigen Kurses sichergestellt werden kann. In den meisten Fällen, in denen vivax-Malaria vorherrscht, ist jedoch eine Überwachung der Patienten für 14 Tage nach der Vorstellung selten durchführbar. Daher muss die Annahme, dass Patienten in einer Bevölkerungsgruppe mit geringer Alphabetisierung ohne Überwachung eine 14-tägige Behandlung nicht einhalten, unter normalen Betriebsbedingungen bestätigt werden. Die Compliance bei der Einnahme des Medikaments kann nicht durch direkte Beobachtung oder durch chemische Analyse von Rückständen im Blut überwacht werden, da eine solche Störung selbst die Compliance beeinträchtigen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

593

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Jalalabad, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
      • Kunduz, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)
    • Faryab
      • Maimana, Faryab, Afghanistan
        • Provincial Malaria Control Centers (MRC)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene und Kinder >6 Monate
  • Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen mit Schwangerschaftsrisiko
  • Mikroskopische Diagnose einer Plasmodium vivax Monoinfektion (>200/µl asexuelle Formen)
  • Axillartemperatur ≥37,5 °C oder orale/rektale Temperatur ≥38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Der Teilnehmer (oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter, wenn <18 Jahre alt) ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Fähigkeit (nach Meinung des Prüfarztes) und Bereitschaft des Patienten oder Elternteils/Erziehungsberechtigten, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Malaria (siehe WHO-Definition)
  • Patienten mit mikroskopischer Diagnose einer Co-Infektion mit Plasmodium falciparum
  • Hämoglobinkonzentration < 8 g/dl
  • Vorliegen einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde, z. andere akute fieberhafte Zustände oder chronische Erkrankungen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Anamnese oder phänotypischer Test kompatibel mit schwerem G6PD-Mangel
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der getesteten Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Chloroquin
Standardarm
Chloroquin 10 mg/kg an Tag 0 & 1 und 5 mg/kg an Tag 2
EXPERIMENTAL: Chloroquin/Primaquin
Chloroquin kombiniert mit Primaquin
Chloroquin 10 mg/kg an Tag 0 und 1 und 5 mg/kg an Tag 2 Primaquin (falls gegeben) 0,25 mg/kg/Tag für 14 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundärer Vivax-Angriff
Zeitfenster: 1 Jahr
Abschluss der Nachbeobachtungszeit von 1 Jahr (± 1 Monat) ohne sekundäre Vivax-Attacke
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
sekundärer Vivax-Angriff
Zeitfenster: 6 Monate
Abschluss der 6-monatigen (± 1 Monat) Nachsorge ohne sekundäre Vivax-Attacke
6 Monate
G6PD-Prävalenz
Zeitfenster: Zeitpunkt der Einschreibung
G6PD-Status der Patienten
Zeitpunkt der Einschreibung
Wiederauftreten
Zeitfenster: 1 Jahr
Zeit bis zum ersten Rezidiv, mediane Zeit zwischen Episoden von vivax-Infektionen und Gesamtzahl der Episoden im Nachbeobachtungszeitraum
1 Jahr
Krankheitstage, Hämatokrit
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtzahl der Krankheitstage und Hämatokrit unter 30 %
1 Jahr
Chloroquinspiegel
Zeitfenster: Tag 7
Vollblut-Chloroquinspiegel an Tag 7 und an jedem Tag des Wiederauftretens von Plasmodium vivax-Malaria
Tag 7
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
Nebenwirkungsprofile von Chloroquin und Primaquin
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. August 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Vivax-Malaria

Klinische Studien zur Chloroquin

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