- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01178021
Abschätzung des Risikos von Plasmodium Vivax-Rückfällen in Afghanistan (VRA)
Dies ist eine offene zweiarmige randomisierte prospektive Studie mit zwei Behandlungen für P. vivax-Malaria. Patienten, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen, werden aufgenommen und erhalten entweder Chloroquin allein oder Chloroquin plus Primaquin (0,25 mg/kg/Tag für 14 Tage). Die Patienten werden 1 Jahr lang mit klinischen und Laboruntersuchungen bei jedem Besuch nachbeobachtet. Patienten mit rezidivierender P. vivax-Infektion werden mit dem gleichen Medikament behandelt, das ursprünglich randomisiert wurde, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Rezidive in den beiden Armen werden verglichen, um das Risiko und die mittlere Dauer eines Rezidivs abzuschätzen, das Rezidivmuster als frühes oder spätes Rezidiv zu klassifizieren und die Wirksamkeit und Sicherheit der Studienmedikamente abzuschätzen.
Die Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) wird so weit wie möglich verwendet, um zwischen einem Rückfall und einer erneuten Infektion zu unterscheiden. Proben für die pharmakokinetische Analyse von Chloroquin werden am Tag 7 von jedem Studienteilnehmer sowie am Tag des erneuten Auftretens, wenn innerhalb von 8 Wochen nach Chloroquin, entnommen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Weltweit sind mehr als 100 Länder von Malaria endemisch und etwa 60 % der Weltbevölkerung sind von einer Infektion bedroht, während etwa 10 % Malariaparasiten in ihrem Blutkreislauf beherbergen. Von den vier Plasmodium-Spezies, die Menschen infizieren, ist Plasmodium vivax für 50 % aller Malariafälle außerhalb Afrikas verantwortlich und ist im Nahen Osten, in Asien und im westlichen Pazifik endemisch, wobei eine geringere Prävalenz in Mittel- und Südamerika eine häufige Ursache dafür ist Malaria in vielen tropischen und subtropischen Regionen. Herkömmliche Bekämpfungsmethoden sind ziemlich ineffizient, um die Übertragung dieser Malariaart zu verhindern. Dies liegt zum Teil an der Persistenz des infektiösen Reservoirs, das in Form von latenten Hypnozoiten in der Leber vorliegt und mehrere Jahre nach der Erstinfektion zu wiederkehrenden Schüben und Gelegenheiten für eine neue Übertragung führt.
Primaquine (PQ) ist das einzige verfügbare Arzneimittelregime, das die persistierenden Leberstadien (Hypnozoiten) von P. vivax eliminieren kann, aber seine Anwendung über 14 Tage ist bei einer Tagesdosis von 15 mg (0,25 mg/kg) in Südostasien unwirksam, um Rückfälle zu verhindern und in Brasilien und in einer höheren Dosis von 22,5 mg täglich im Südwestpazifik. Aufgrund der hohen Rückfallraten wird eine Primaquin-Therapie mit 30 mg täglich (0,5 mg/kg) für 14 Tage nun allgemein für normale Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) empfohlen.
P.vivax ist die vorherrschende Art in Pakistan und Ostafghanistan. In diesem Bereich ist ein G6PD-Mangel ein häufiges Merkmal (7 % bei Pakistanern bzw. 14 % bei afghanischen Paschtunen). Es stehen jedoch keine Einrichtungen zum Testen auf G6PD-Mangel zur Verfügung, und daher wird die routinemäßige Verabreichung von Primaquin in den nationalen Richtlinien wegen des Risikos einer schweren Hämolyse bei Patienten, die nicht getestet werden können, nicht empfohlen.
Mehrere nationale Malariaprogramme in Asien haben einen verkürzten 5-tägigen PQ-Kurs für vivax Malaria eingeführt, um das Risiko einer Hämolyse auf ein angemessenes Maß zu reduzieren und die Compliance-Raten zu erhöhen. Kürzlich wurde dokumentiert, dass dies bei der Verringerung der Rückfallraten bei afghanischen Flüchtlingen in Pakistan unwirksam ist, während ein überwachter 14-tägiger Kurs die Häufigkeit von zweiten und dritten Krankheitsepisoden erheblich verringern kann. Dies wird auch durch eine Studie in Indien bestätigt. Die Nutzung des 14-tägigen Kurses wird nur empfohlen, wenn der G6PD-Status der Person bekannt ist und derzeit die Einhaltung des vollständigen Kurses sichergestellt werden kann. In den meisten Fällen, in denen vivax-Malaria vorherrscht, ist jedoch eine Überwachung der Patienten für 14 Tage nach der Vorstellung selten durchführbar. Daher muss die Annahme, dass Patienten in einer Bevölkerungsgruppe mit geringer Alphabetisierung ohne Überwachung eine 14-tägige Behandlung nicht einhalten, unter normalen Betriebsbedingungen bestätigt werden. Die Compliance bei der Einnahme des Medikaments kann nicht durch direkte Beobachtung oder durch chemische Analyse von Rückständen im Blut überwacht werden, da eine solche Störung selbst die Compliance beeinträchtigen kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Jalalabad, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
Kunduz, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Faryab
-
Maimana, Faryab, Afghanistan
- Provincial Malaria Control Centers (MRC)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene und Kinder >6 Monate
- Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen mit Schwangerschaftsrisiko
- Mikroskopische Diagnose einer Plasmodium vivax Monoinfektion (>200/µl asexuelle Formen)
- Axillartemperatur ≥37,5 °C oder orale/rektale Temperatur ≥38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden
- Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Der Teilnehmer (oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter, wenn <18 Jahre alt) ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Fähigkeit (nach Meinung des Prüfarztes) und Bereitschaft des Patienten oder Elternteils/Erziehungsberechtigten, alle Studienanforderungen zu erfüllen
Ausschlusskriterien:
- Schwere Malaria (siehe WHO-Definition)
- Patienten mit mikroskopischer Diagnose einer Co-Infektion mit Plasmodium falciparum
- Hämoglobinkonzentration < 8 g/dl
- Vorliegen einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde, z. andere akute fieberhafte Zustände oder chronische Erkrankungen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Anamnese oder phänotypischer Test kompatibel mit schwerem G6PD-Mangel
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der getesteten Medikamente
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Chloroquin
Standardarm
|
Chloroquin 10 mg/kg an Tag 0 & 1 und 5 mg/kg an Tag 2
|
EXPERIMENTAL: Chloroquin/Primaquin
Chloroquin kombiniert mit Primaquin
|
Chloroquin 10 mg/kg an Tag 0 und 1 und 5 mg/kg an Tag 2 Primaquin (falls gegeben) 0,25 mg/kg/Tag für 14 Tage
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sekundärer Vivax-Angriff
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Abschluss der Nachbeobachtungszeit von 1 Jahr (± 1 Monat) ohne sekundäre Vivax-Attacke
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
sekundärer Vivax-Angriff
Zeitfenster: 6 Monate
|
Abschluss der 6-monatigen (± 1 Monat) Nachsorge ohne sekundäre Vivax-Attacke
|
6 Monate
|
G6PD-Prävalenz
Zeitfenster: Zeitpunkt der Einschreibung
|
G6PD-Status der Patienten
|
Zeitpunkt der Einschreibung
|
Wiederauftreten
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Zeit bis zum ersten Rezidiv, mediane Zeit zwischen Episoden von vivax-Infektionen und Gesamtzahl der Episoden im Nachbeobachtungszeitraum
|
1 Jahr
|
Krankheitstage, Hämatokrit
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Gesamtzahl der Krankheitstage und Hämatokrit unter 30 %
|
1 Jahr
|
Chloroquinspiegel
Zeitfenster: Tag 7
|
Vollblut-Chloroquinspiegel an Tag 7 und an jedem Tag des Wiederauftretens von Plasmodium vivax-Malaria
|
Tag 7
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Nebenwirkungsprofile von Chloroquin und Primaquin
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Krankheitsattribute
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Wiederauftreten
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antimalariamittel
- Amebizide
- Filarizide
- Antinematodale Mittel
- Anthelmintika
- Chloroquin
- Chloroquindiphosphat
- Primaquin
Andere Studien-ID-Nummern
- BAKMAL0903
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