Effekt och säkerhet av Tamibarotene (AM80) för lupus nefrit

Tamibaroten är en syntetisk retinoid som för närvarande är godkänd i Japan för behandling av APL, och i USA, Europa och Kina är den fortfarande under utveckling för APL. Jämfört med andra tillgängliga retinoidläkemedel har Tamibaroten inte bara en högre aktivitet som en retinoid, utan uppvisar också en högre receptorselektivitet mot retinoic Acid Receptor (RAR) subtyperna alfa och beta, men inte gamma. All transretinsyra (ATRA) och dess derivat är vanligtvis pan-agonister till dessa subtyper, och är ofta kända för irritation av huden som en av deras största biverkningar som beror på RAR gamma-subtypen. Dessutom, till skillnad från ATRA, orsakar inte tamibaroten induktion av läkemedelsmetabolism av CRABP.

Tamibaroten är känt för att moderera T1/T2-balansen såväl som Treg/Th17-balansen genom att binda RAR-alfa-receptorn, och visar effekt på olika autoimmuna och inflammatoriska djurmodeller.

I den preliminära kliniska forskningen behandlades patienter med lupusnefrit för vilka prednisolonbehandling inte var tillräcklig nog med oral administrering av ATRA för att visa en anmärkningsvärd minskning av deras proteinurea (ref. Kinoshita et al, Am.J.Kidney Dis., 2009 juli 21).

Baserat på dessa resultat planerar utredarna med denna studie att utvärdera effekten av tamibaroten tillsammans med säkerheten för patienter med lupus nefrit.

Tamibaroten används kliniskt i Japan sedan 2005. Det är kända biverkningar som liknar andra kliniskt använda retinoider.