Effekt og sikkerhed af Tamibaroten (AM80) til lupus nefritis

Tamibaroten er et syntetisk retinoid, der i øjeblikket er godkendt i Japan til behandling af APL, og i USA, Europa og Kina er det stadig under udvikling til APL. Sammenlignet med andre tilgængelige retinoidlægemidler har Tamibaroten ikke blot en højere aktivitet som et retinoid, men viser også en højere receptorselektivitet over for retinsyrereceptoren (RAR) undertyperne alfa og beta, men ikke gamma. Al transretinsyre (ATRA) og dens derivater er normalt pan-agonister til disse undertyper og er ofte kendt for irritation af huden som en af ​​deres største bivirkninger, som skyldes RAR gamma-undertypen. I modsætning til ATRA forårsager tamibaroten desuden ikke induktion af lægemiddelmetabolisme af CRABP.

Tamibaroten er kendt for at moderere T1/T2-balancen såvel som Treg/Th17-balancen gennem binding af RAR-alfa-receptoren og viser effektivitet til forskellige autoimmune og inflammatoriske dyremodeller.

I den foreløbige kliniske forskning blev patienter med lupus nefritis, for hvem prednisolonbehandling ikke var tilstrækkelig nok, behandlet med oral administration af ATRA til at vise et bemærkelsesværdigt fald i deres proteinurinstof (ref. Kinoshita et al., Am.J.Kidney Dis., 2009 21. juli).

Baseret på disse resultater planlægger efterforskerne med denne undersøgelse at evaluere effektiviteten af ​​tamibaroten sammen med sikkerheden for patienter med lupus nefritis.

Tamibaroten er brugt klinisk i Japan siden 2005. Dets bivirkninger er kendt for at ligne andre klinisk anvendte retinoider.