Werkzaamheid en veiligheid van tamibaroteen (AM80) voor lupus-nefritis

Tamibaroteen is een synthetische retinoïde die momenteel in Japan is goedgekeurd voor de behandeling van APL, en in de VS, Europa en China is het nog in ontwikkeling voor APL. In vergelijking met andere beschikbare retinoïde geneesmiddelen heeft tamibaroteen niet alleen een hogere activiteit als een retinoïde, maar vertoont het ook een hogere receptorselectiviteit voor de retinoïnezuurreceptor (RAR)-subtypen alfa en bèta, maar niet voor gamma. Alle trans-retinoïnezuur (ATRA) en zijn derivaten zijn gewoonlijk pan-agonisten voor deze subtypen en staan ​​vaak bekend om de irritatie van de huid als een van hun belangrijkste bijwerkingen die te wijten is aan het RAR-gamma-subtype. Bovendien veroorzaakt tamibaroteen, in tegenstelling tot ATRA, geen inductie van geneesmiddelmetabolisme door CRABP.

Van tamibaroteen is bekend dat het de T1/T2-balans en de Treg/Th17-balans matigt door middel van binding aan de RAR-alfa-receptor, en het blijkt werkzaam te zijn bij verschillende auto-immuun- en inflammatoire diermodellen.

In het voorlopig klinisch onderzoek werden patiënten met lupus nefritis bij wie de behandeling met prednisolon niet voldoende was, behandeld met orale toediening van ATRA om een ​​opmerkelijke afname van hun proteïne-ureum aan te tonen (ref. Kinoshita et al, Am.J. Kidney Dis., 21 juli 2009).

Op basis van deze resultaten zijn de onderzoekers van plan om door middel van deze studie de werkzaamheid van tamibaroteen en de veiligheid voor de patiënten met lupus nefritis te evalueren.

Tamibaroteen wordt sinds 2005 klinisch gebruikt in Japan. Het is bekend dat de bijwerkingen vergelijkbaar zijn met die van andere klinisch gebruikte retinoïden.