Säkerhet, farmakokinetik (PK) och effekt av buprenorfin transdermalt system (BTDS) hos barn
7 juni 2017 uppdaterad av: Purdue Pharma LP
En öppen, multicenterstudie av säkerheten, farmakokinetiken och effekten av buprenorfin transdermalt system (BTDS) hos barn från 7 till 16 års ålder, inklusive, som kräver kontinuerlig opioidanalgesi för måttlig till svår smärta
Syftet med denna studie är att karakterisera säkerhet, farmakokinetik och effekt av BTDS hos patienter i åldrarna 7 till 16 år.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En studie av säkerhet, PK och effekt av BTDS hos patienter i åldrarna 7 till 16 år, inklusive, som kräver kontinuerlig opioidanalgesi för måttlig till svår smärta.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
- Children's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Jackson Memorial Hospital / University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit - University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71118
- Willis-Knighton Physician Network
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Saint Peter's University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- WCMC, Department of Pediatrics - Hematology/Oncology
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Vidant Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- The Center for Clinical Research - Carolina Pain Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital, Department of Pediatrics
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
- Children's Blood and Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
- Road Runner Research, Ltd.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
7 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier inkluderar:
- Manliga och kvinnliga patienter, 7 till 16 år, inklusive, med malign och/eller icke-maligna måttlig till svår smärta som kräver eller förväntas behöva kontinuerlig, dygnet runt, opioidbehandling i minst 2 veckor (baserat på utredarens bedömning );
- Patienter måste ha skriftligt informerat samtycke från föräldern eller vårdnadshavare och samtycke från patienten, när så är lämpligt;
- Patienter som får inkommande opioider måste ta ≤ 80 mg/dag morfin eller motsvarande om de är 12 till 16 år eller ≤ 40 mg/dag morfin eller motsvarande om de är 7 till 11 år före screeningbesöket;
- Patienter och patientens förälder/vårdgivare måste följa protokollet, dvs. måste kunna utföra studiebedömningar och förstå och fylla i den åldersanpassade skalan för att bedöma smärtintensiteten. Patienter får inte ha en kognitiv utvecklingsförsening eller något annat tillstånd som skulle hindra dem från att fylla i den åldersanpassade smärtskalan.
Uteslutningskriterier inkluderar:
- Patienter som är allergiska mot buprenorfin eller har en historia av allergier mot andra opioider (detta kriterium inkluderar inte patienter som har upplevt vanliga opioidbiverkningar [t.ex. illamående, förstoppning]) eller som har allergier eller andra kontraindikationer mot transdermala administreringssystem eller plåster lim;
- Patienter med en dermatologisk störning, inklusive brännskador och hudtransplantationsställen, vid alla relevanta appliceringsställen för plåster som skulle förhindra korrekt placering och/eller rotation av BTDS-plåster;
- Patienter med tecken på nedsatt njurfunktion;
- Patienter med nedsatt leverfunktion;
- Patienter med anamnes på anfall;
- Patienter med intrakraniellt tryck;
- Patienter som har en historia av sömnapné under det senaste året;
- Patienter som behöver mekanisk ventilation under studiebehandlingsperioden, är cyanotiska eller som har instabil luftvägssjukdom;
- Patienter med kliniskt signifikant strukturell hjärtsjukdom eller pacemaker;
- Patienter med kliniskt instabil hjärtsjukdom;
- Patienter som får eller förväntar sig att få prövningsläkemedel/terapi under studiens läkemedelsbehandlingsperiod.
Andra protokollspecifika inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Totalt BTDS
Buprenorfin transdermalt system
|
Buprenorfin transdermalt system 2,5 mcg/h, 5 mcg/h, 10 mcg/h eller 20 mcg/h appliceras transdermalt för 7-dagars användning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet
Tidsram: Upp till 28 veckor
|
Säkerhetsbedömningar bestod av rapporter om AE, vitala tecken (blodtryck, pulsfrekvens, andningsfrekvens och temperatur), vikt, hemoglobin-syremättnad mätt med pulsoximetri (SpO2), kliniska laboratorietester, somnolens (bedömd av University of Michigan Sedationsskala [UMSS]), konventionella 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och 24-timmars digitala 12-avlednings-EKG (Holter-monitor).
Säkerhetsvariabler sammanfattades beskrivande inom åldersgruppen för säkerhetspopulationen.
|
Upp till 28 veckor
|
|
Farmakokinetik (PK) för buprenorfin efter transdermal administrering: Synbar clearance (CL/F)
Tidsram: Dag 1, slutet av vecka 1, dagarna 9/10, slutet av vecka 2 och slutet av vecka 4 eller vid avbrott före studiebesökets slut
|
Populationens PK (PopPK) av BTDS buprenorfin hos pediatriska patienter i åldrarna 7 till 16 år beskrevs av en 2-kompartment modell med sekventiell noll- och första ordningens absorption från plåstret.
Ett fast allometriskt samband användes för att beskriva effekterna av förändringar i ideal kroppsvikt (IBW) hos pediatriska patienter på alla clearance- och volymparametrar.
Med tanke på de glesa provsamlingarna, den lilla provstorleken och komplexiteten i absorptionsprocessen med plåstrets formulering passade denna PopPK-modell till pediatriska data med användning av icke-linjär blandad effektmodellering (NONMEM) Bayes-metod med selektiv användning av tidigare resultat från tidigare PopPK-resultat för vuxna .
Uppskattningar av fasta effekter från den slutliga modellen användes för att beräkna CL/F efter plåsterdosering givet den kovariata fördelningen i PopPK-datauppsättningen och de typiska vikterna från barn i National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) dataset.
|
Dag 1, slutet av vecka 1, dagarna 9/10, slutet av vecka 2 och slutet av vecka 4 eller vid avbrott före studiebesökets slut
|
|
Farmakokinetik (PK) för buprenorfin efter transdermal administrering: Skenbar distributionsvolym (Vc/F)
Tidsram: Dag 1, slutet av vecka 1, dagarna 9/10, slutet av vecka 2 och slutet av vecka 4 eller vid avbrott före studiebesökets slut
|
Populationens PK (PopPK) av BTDS buprenorfin hos pediatriska patienter i åldrarna 7 till 16 år beskrevs av en 2-kompartment modell med sekventiell noll- och första ordningens absorption från plåstret.
Ett fast allometriskt samband användes för att beskriva effekterna av förändringar i ideal kroppsvikt (IBW) hos pediatriska patienter på alla clearance- och volymparametrar.
Med tanke på de glesa provsamlingarna, den lilla provstorleken och komplexiteten i absorptionsprocessen med plåstrets formulering passade denna PopPK-modell till pediatriska data med användning av icke-linjär blandad effektmodellering (NONMEM) Bayes-metod med selektiv användning av tidigare resultat från tidigare PopPK-resultat för vuxna .
Uppskattningar av fasta effekter från den slutliga modellen användes för att beräkna Vc/F efter lappdosering givet den kovariata fördelningen i PopPK-datauppsättningen och de typiska vikterna från barn i National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) dataset.
|
Dag 1, slutet av vecka 1, dagarna 9/10, slutet av vecka 2 och slutet av vecka 4 eller vid avbrott före studiebesökets slut
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärta just nu-bedömning av patienter i åldern 7 till 11 år, inklusive
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Smärta just nu utvärderades med Faces of Pain Scale-Revised (FPS-R). FPS-R är en horisontell rad med 6 ansikten som representerar smärtintensitet, med "ingen skada" längst till vänster och "gör värst ont" längst till höger; intensiteterna poängsätts som 0, 2, 4, 6, 8 eller 10. Poängen 0 = ingen smärta och 10 = mycket smärta. För screening till vecka 4, bedömdes smärta just nu 30 minuter före initial BTDS-applicering på dag 1; en timme efter initial BTDS-applicering på dag 1; därefter en gång dagligen cirka kl. 20.00 under de första 4 veckorna. Baslinjepoängen var den sista bedömningen före den första dosen. För veckorna 1-4 beräknades veckomedelvärden för smärtan just nu med hjälp av summan av alla tillgängliga smärtpoäng som registrerats dagligen under en given vecka dividerat med antalet tillgängliga poäng. Studien mätte smärta just nu i veckorna 6-24 en gång i veckan vid cirka 20.00 under behandling; inga patienter i denna åldersgrupp behandlades dock efter vecka 12. |
Upp till 24 veckor
|
|
Smärta just nu-bedömning av patienter i åldern 12 till 16 år, inklusive
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Smärta just nu bedömdes med en 100 mm visuell analog skala (VAS). 100 mm VAS är en 100 mm linje med den ena änden markerad som "ingen smärta" och den andra markerad som "smärta så illa som den kan vara." Patienten ombads göra ett märke på den linjen som indikerar hans eller hennes smärtnivå. Smärta just nu-poäng definierades som avståndet (i mm) från "ingen smärta"-änden till patientens märke; 0=ingen smärta och större siffror indikerar mer smärta. För screening till vecka 4 utvärderades smärta just nu 30 minuter före den första BTDS-applikationen på dag 1; en timme efter initial BTDS-applicering på dag 1; därefter en gång dagligen cirka kl. 20.00 under de första 4 veckorna. Baslinje var den sista bedömningen före den första dosen. För veckorna 1-4 beräknades veckomedelvärden för smärtan just nu med hjälp av summan av alla tillgängliga smärtpoäng som registrerats dagligen under en given vecka dividerat med antalet tillgängliga poäng. Under veckorna 6-24 mättes smärtan just nu en gång i veckan vid cirka 20.00. |
Upp till 24 veckor
|
|
Global Impression of Change (PGIC) bedömd av föräldrar/vårdgivare
Tidsram: Behandlingsslut (vecka 24) eller tidigt avbrytande besök
|
PGIC-betygsvariabeln samlades in på en 7-gradig skala från 1 till 7 (där 1 = mycket förbättrad och 7 = mycket sämre).
PGIC är utformad för att bedöma övergripande tillfredsställelse med behandlingen.
PGIC-poängen sammanfattades med hjälp av antalet och procenten av patienter i var och en av de 7 möjliga svarskategorierna totalt och per åldersgrupp.
PGIC bedömdes av föräldern/vårdgivaren i slutet av behandlingsbesöket eller besöket för tidigt avbrytande.
|
Behandlingsslut (vecka 24) eller tidigt avbrytande besök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2011
Första postat (Uppskatta)
29 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juli 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BUP3031
- 2010-021954-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .