Veiligheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid van het buprenorfine transdermale systeem (BTDS) bij kinderen
7 juni 2017 bijgewerkt door: Purdue Pharma LP
Een open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van het buprenorfine transdermale systeem (BTDS) bij kinderen van 7 tot 16 jaar oud, inclusief, die continue opioïde analgesie nodig hebben voor matige tot ernstige pijn
Het doel van deze studie is om de veiligheid, PK en werkzaamheid van BTDS bij patiënten van 7 tot 16 jaar te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een onderzoek naar de veiligheid, PK en werkzaamheid van BTDS bij patiënten van 7 tot en met 16 jaar die continue opioïde analgesie nodig hebben voor matige tot ernstige pijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
- Children's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Jackson Memorial Hospital / University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit - University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71118
- Willis-Knighton Physician Network
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Saint Peter's University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- WCMC, Department of Pediatrics - Hematology/Oncology
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Vidant Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- The Center for Clinical Research - Carolina Pain Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital, Department of Pediatrics
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
- Children's Blood and Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
- Road Runner Research, Ltd.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
7 jaar tot 16 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria zijn onder meer:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten, van 7 tot en met 16 jaar, met kwaadaardige en/of niet-kwaadaardige matige tot ernstige pijn die een continue, 24-uurs behandeling met opioïden vereisen of naar verwachting nodig zullen hebben gedurende ten minste 2 weken (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker );
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben van de ouder of wettelijke voogd en toestemming van de patiënt, indien van toepassing;
- Patiënten die inkomende opioïden gebruiken, moeten ≤ 80 mg/dag morfine of equivalent innemen indien ze 12 tot 16 jaar oud zijn of ≤ 40 mg/dag morfine of equivalent indien ze 7 tot 11 jaar oud zijn voorafgaand aan het screeningsbezoek;
- Patiënten en de ouder/verzorger van de patiënt moeten het protocol naleven, dwz ze moeten in staat zijn onderzoeksbeoordelingen uit te voeren en de voor de leeftijd geschikte schaal om de pijnintensiteit te beoordelen, te begrijpen en in te vullen. Patiënten mogen geen cognitieve ontwikkelingsachterstand hebben of enige andere aandoening waardoor ze de voor de leeftijd geschikte pijnschaal niet kunnen invullen.
Uitsluitingscriteria zijn onder meer:
- Patiënten die allergisch zijn voor buprenorfine of een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor andere opioïden (dit criterium omvat niet patiënten die veel voorkomende bijwerkingen van opioïden hebben ervaren [bijv. misselijkheid, obstipatie]) of die allergisch of andere contra-indicaties hebben voor transdermale toedieningssystemen of pleisters kleefstoffen;
- Patiënten met een dermatologische aandoening, waaronder plaatsen van brandwonden en huidtransplantaten, op een relevante plaats van aanbrengen van de pleister die de juiste plaatsing en/of rotatie van BTDS-pleisters onmogelijk zou maken;
- Patiënten met tekenen van verminderde nierfunctie;
- Patiënten met leverinsufficiëntie;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van toevallen;
- Patiënten met intracraniale druk;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van slaapapneu in het afgelopen jaar;
- Patiënten die tijdens de studiebehandelingsperiode mechanische beademing nodig hebben, cyanotisch zijn of een instabiele luchtwegaandoening hebben;
- Patiënten met een klinisch significante structurele hartaandoening of een pacemaker;
- Patiënten met een klinisch instabiele hartaandoening;
- Patiënten die experimentele medicatie/therapie krijgen of verwachten te krijgen tijdens de behandelingsperiode met het studiegeneesmiddel.
Er kunnen andere protocolspecifieke opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Algehele BTDS
Buprenorfine transdermaal systeem
|
Buprenorfine transdermaal systeem 2,5 mcg/uur, 5 mcg/uur, 10 mcg/uur of 20 mcg/uur transdermaal aangebracht gedurende 7 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: Tot 28 weken
|
Veiligheidsbeoordelingen bestonden uit meldingen van bijwerkingen, vitale functies (bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur), gewicht, hemoglobine-zuurstofverzadiging gemeten met pulsoximetrie (SpO2), klinische laboratoriumtests, slaperigheid (beoordeeld door de Universiteit van Michigan Sedatieschaal [UMSS]), conventionele 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) en 24-uurs digitale 12-afleidingen ECG's (Holter-monitor).
Veiligheidsvariabelen werden beschrijvend samengevat binnen de leeftijdsgroep voor de veiligheidspopulatie.
|
Tot 28 weken
|
|
Farmacokinetiek (PK) van buprenorfine na transdermale toediening: schijnbare klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1, einde week 1, dag 9/10, einde week 2 en einde week 4 of bij stopzetting vóór einde studiebezoek
|
De populatie PK (PopPK) van BTDS buprenorfine bij pediatrische patiënten van 7 tot 16 jaar werd beschreven door een 2-compartimentenmodel met sequentiële nul- en eerste-orde absorptie vanuit de pleister.
Er werd een vaste allometrische relatie gebruikt om de effecten van veranderingen in het ideale lichaamsgewicht (IBW) bij pediatrische patiënten op alle klarings- en volumeparameters te beschrijven.
Gezien de schaarse monsterverzamelingen, de kleine steekproefomvang en de complexiteit van het absorptieproces met de pleisterformulering, was dit PopPK-model aangepast aan de pediatrische gegevens met behulp van niet-lineaire mixed effects modeling (NONMEM) Bayes-methode met selectief gebruik van eerdere resultaten van eerdere PopPK-resultaten voor volwassenen .
Schattingen van gefixeerde effecten van het definitieve model werden gebruikt om de CL/F na toediening van pleisters te berekenen, gezien de covariabele verdeling in de PopPK-dataset en de typische gewichten van kinderen in de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)-dataset.
|
Dag 1, einde week 1, dag 9/10, einde week 2 en einde week 4 of bij stopzetting vóór einde studiebezoek
|
|
Farmacokinetiek (FK) van buprenorfine na transdermale toediening: schijnbaar distributievolume (Vc/F)
Tijdsspanne: Dag 1, einde week 1, dag 9/10, einde week 2 en einde week 4 of bij stopzetting vóór einde studiebezoek
|
De populatie PK (PopPK) van BTDS buprenorfine bij pediatrische patiënten van 7 tot 16 jaar werd beschreven door een 2-compartimentenmodel met sequentiële nul- en eerste-orde absorptie vanuit de pleister.
Er werd een vaste allometrische relatie gebruikt om de effecten van veranderingen in het ideale lichaamsgewicht (IBW) bij pediatrische patiënten op alle klarings- en volumeparameters te beschrijven.
Gezien de schaarse monsterverzamelingen, de kleine steekproefomvang en de complexiteit van het absorptieproces met de pleisterformulering, was dit PopPK-model aangepast aan de pediatrische gegevens met behulp van niet-lineaire mixed effects modeling (NONMEM) Bayes-methode met selectief gebruik van eerdere resultaten van eerdere PopPK-resultaten voor volwassenen .
Schattingen van gefixeerde effecten van het uiteindelijke model werden gebruikt om de Vc/F na toediening van pleisters te berekenen, gezien de covariabele verdeling in de PopPK-dataset en de typische gewichten van kinderen in de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)-dataset.
|
Dag 1, einde week 1, dag 9/10, einde week 2 en einde week 4 of bij stopzetting vóór einde studiebezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn op dit moment Beoordeling door patiënten van 7 tot 11 jaar, inclusief
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Pijn op dit moment werd beoordeeld met behulp van de Faces of Pain Scale-Revised (FPS-R). De FPS-R is een horizontale rij van 6 vlakken die de pijnintensiteit vertegenwoordigen, met "geen pijn" helemaal links en "heeft het meeste pijn" helemaal rechts; de intensiteiten worden gescoord als 0, 2, 4, 6, 8 of 10. Een score van 0=geen pijn en 10=zeer veel pijn. Voor screening tot week 4 werd pijn op dit moment beoordeeld 30 minuten vóór de eerste BTDS-toepassing op dag 1; een uur na de eerste BTDS-toepassing op dag 1; daarna eenmaal daags om ongeveer 20.00 uur gedurende de eerste 4 weken. De basislijnscore was de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. Voor weken 1-4 werden wekelijkse gemiddelden van de huidige pijnscores berekend door de som te gebruiken van alle beschikbare pijnscores die dagelijks gedurende een bepaalde week werden geregistreerd, gedeeld door het aantal beschikbare scores. In de studie werd de pijn op dit moment gedurende week 6-24 één keer per week om ongeveer 20.00 uur gemeten tijdens de behandeling; er werden echter geen patiënten in deze leeftijdsgroep behandeld na week 12. |
Tot 24 weken
|
|
Pijn op dit moment Beoordeling door patiënten van 12 tot 16 jaar, inclusief
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Pijn op dit moment werd beoordeeld met behulp van een 100 mm visuele analoge schaal (VAS). De VAS van 100 mm is een lijn van 100 mm waarvan het ene uiteinde is gemarkeerd als "geen pijn" en het andere gemarkeerd als "pijn zo erg als het maar kan zijn". De patiënt werd gevraagd om op die lijn een markering aan te brengen die zijn of haar pijnniveau aangeeft. Pijn nu-score werd gedefinieerd als de afstand (in mm) van het "geen pijn"-einde tot het merkteken van de patiënt; 0=geen pijn en grotere getallen duiden op meer pijn. Voor screening tot week 4 werd pijn op dit moment beoordeeld 30 minuten vóór de eerste BTDS-toepassing op dag 1; een uur na de eerste BTDS-toepassing op dag 1; daarna eenmaal daags om ongeveer 20.00 uur gedurende de eerste 4 weken. Baseline was de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis. Voor weken 1-4 werden wekelijkse gemiddelden van de huidige pijnscores berekend door de som te gebruiken van alle beschikbare pijnscores die dagelijks gedurende een bepaalde week werden geregistreerd, gedeeld door het aantal beschikbare scores. Gedurende week 6-24 werd de pijn op dit moment één keer per week gemeten om ongeveer 20.00 uur. |
Tot 24 weken
|
|
Door ouders/verzorgers beoordeelde Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (week 24) of bezoek voor vroegtijdige stopzetting
|
De PGIC-beoordelingsscorevariabele werd verzameld op een 7-puntsschaal van 1 tot 7 (waarbij 1 = zeer veel verbeterd; en 7 = zeer veel slechter).
De PGIC is ontworpen om de algehele tevredenheid over de behandeling te beoordelen.
De PGIC-score werd samengevat met behulp van het aantal en het percentage patiënten in elk van de 7 mogelijke responscategorieën in het algemeen en per leeftijdsgroep.
PGIC werd beoordeeld door de ouder/verzorger aan het einde van het behandelingsbezoek of het bezoek voor vroegtijdige stopzetting.
|
Einde van de behandeling (week 24) of bezoek voor vroegtijdige stopzetting
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
29 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 juli 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juni 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BUP3031
- 2010-021954-21 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .