Seguridad, farmacocinética (PK) y eficacia del sistema transdérmico de buprenorfina (BTDS) en niños
7 de junio de 2017 actualizado por: Purdue Pharma LP
Un estudio abierto, multicéntrico de la seguridad, farmacocinética y eficacia del sistema transdérmico de buprenorfina (BTDS) en niños de 7 a 16 años de edad, inclusive, que requieren analgesia continua con opioides para el dolor moderado a severo
El propósito de este estudio es caracterizar la seguridad, farmacocinética y eficacia de BTDS en pacientes de 7 a 16 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia de BTDS en pacientes de 7 a 16 años inclusive, que requieren analgesia continua con opioides para el dolor moderado a intenso.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- Children's Health Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital / University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit - University of Louisville
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71118
- Willis-Knighton Physician Network
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Saint Peter's University Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- WCMC, Department of Pediatrics - Hematology/Oncology
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Hospital
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Vidant Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- The Center for Clinical Research - Carolina Pain Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital, Department of Pediatrics
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Children's Blood and Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Road Runner Research, Ltd.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
7 años a 16 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Los criterios de inclusión incluyen:
- Pacientes masculinos y femeninos, de 7 a 16 años de edad, ambos inclusive, con dolor maligno o no maligno de moderado a intenso que requieran o se prevea que requerirán tratamiento continuo con opioides las 24 horas durante al menos 2 semanas (según el criterio del investigador). );
- Los pacientes deben contar con el consentimiento informado por escrito proporcionado por el padre o tutor legal y el asentimiento proporcionado por el paciente, cuando corresponda;
- Los pacientes que reciben opioides entrantes deben estar tomando ≤ 80 mg/día de morfina o equivalente si tienen entre 12 y 16 años o ≤ 40 mg/día de morfina o equivalente si tienen entre 7 y 11 años antes de la visita de selección;
- Los pacientes y los padres/cuidadores del paciente deben cumplir con el protocolo, es decir, deben poder realizar evaluaciones del estudio y comprender y completar la escala apropiada para la edad para calificar la intensidad del dolor. Los pacientes no deben tener un retraso en el desarrollo cognitivo o cualquier otra condición que les impida completar la escala de dolor apropiada para su edad.
Los criterios de exclusión incluyen:
- Pacientes que son alérgicos a la buprenorfina o que tienen antecedentes de alergias a otros opioides (este criterio no incluye a los pacientes que han experimentado efectos secundarios comunes de los opioides [p. ej., náuseas, estreñimiento]) o que tienen alergias u otras contraindicaciones a los sistemas de administración transdérmicos o parches adhesivos;
- Pacientes con un trastorno dermatológico, incluidos sitios de injertos de piel y quemaduras, en cualquier sitio de aplicación de parche relevante que impediría la colocación y/o rotación adecuada de los parches BTDS;
- Pacientes con evidencia de deterioro de la función renal;
- Pacientes con insuficiencia hepática;
- Pacientes con antecedentes de convulsiones;
- Pacientes con presión intracraneal;
- Pacientes que tienen antecedentes de apnea del sueño en el último año;
- Pacientes que requieren ventilación mecánica durante el período de tratamiento del estudio, cianóticos o que tienen una enfermedad respiratoria inestable;
- Pacientes con cardiopatía estructural clínicamente significativa o marcapasos;
- Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente inestable;
- Pacientes que reciben o prevén recibir medicación/terapia en investigación durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión específicos del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BTDS general
Sistema transdérmico de buprenorfina
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Sistema transdérmico de buprenorfina 2,5 mcg/h, 5 mcg/h, 10 mcg/h o 20 mcg/h aplicados por vía transdérmica durante 7 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Las evaluaciones de seguridad consistieron en informes de EA, signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y temperatura), peso, saturación de oxígeno y hemoglobina medida por oximetría de pulso (SpO2), pruebas de laboratorio clínico, somnolencia (evaluada por la Universidad de Michigan). escala de sedación [UMSS]), electrocardiogramas (ECG) convencionales de 12 derivaciones y ECG digitales de 12 derivaciones (monitor Holter) de 24 horas.
Las variables de seguridad se resumieron descriptivamente dentro del grupo de edad para la población de seguridad.
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Hasta 28 semanas
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Farmacocinética (PK) de buprenorfina después de la administración transdérmica: aclaramiento aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1, final de la semana 1, días 9/10, final de la semana 2 y final de la semana 4 o al interrumpir antes de la visita del estudio
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La farmacocinética poblacional (PopPK) de buprenorfina BTDS en pacientes pediátricos de 7 a 16 años de edad se describió mediante un modelo de 2 compartimentos con absorción secuencial de orden cero y primer orden del parche.
Se utilizó una relación alométrica fija para describir los efectos de los cambios en el peso corporal ideal (PCI) en pacientes pediátricos en todos los parámetros de aclaramiento y volumen.
Dadas las escasas colecciones de muestras, el tamaño pequeño de la muestra y la complejidad del proceso de absorción con la formulación del parche, este modelo PopPK se ajustó a los datos pediátricos utilizando el método Bayes de modelado de efectos mixtos no lineales (NONMEM) con uso selectivo de resultados anteriores de adultos PopPK .
Se usaron estimaciones de efectos fijos del modelo final para calcular el CL/F después de la dosificación del parche dada la distribución de covariables en el conjunto de datos PopPK y los pesos típicos de los niños en el conjunto de datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES).
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Día 1, final de la semana 1, días 9/10, final de la semana 2 y final de la semana 4 o al interrumpir antes de la visita del estudio
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Farmacocinética (PK) de buprenorfina después de la administración transdérmica: volumen aparente de distribución (Vc/F)
Periodo de tiempo: Día 1, final de la semana 1, días 9/10, final de la semana 2 y final de la semana 4 o al interrumpir antes de la visita del estudio
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La farmacocinética poblacional (PopPK) de buprenorfina BTDS en pacientes pediátricos de 7 a 16 años de edad se describió mediante un modelo de 2 compartimentos con absorción secuencial de orden cero y primer orden del parche.
Se utilizó una relación alométrica fija para describir los efectos de los cambios en el peso corporal ideal (PCI) en pacientes pediátricos en todos los parámetros de aclaramiento y volumen.
Dadas las escasas colecciones de muestras, el tamaño pequeño de la muestra y la complejidad del proceso de absorción con la formulación del parche, este modelo PopPK se ajustó a los datos pediátricos utilizando el método Bayes de modelado de efectos mixtos no lineales (NONMEM) con uso selectivo de resultados anteriores de adultos PopPK .
Se usaron estimaciones de efectos fijos del modelo final para calcular el Vc/F después de la dosificación del parche dada la distribución de covariables en el conjunto de datos PopPK y los pesos típicos de los niños en el conjunto de datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES).
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Día 1, final de la semana 1, días 9/10, final de la semana 2 y final de la semana 4 o al interrumpir antes de la visita del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del dolor ahora mismo por pacientes de 7 a 11 años, inclusive
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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El dolor en este momento se evaluó utilizando la Escala revisada de Faces of Pain (FPS-R). El FPS-R es una fila horizontal de 6 caras que representan la intensidad del dolor, con "no duele" en el extremo izquierdo y "duele más" en el extremo derecho; las intensidades se puntúan como 0, 2, 4, 6, 8 o 10. Una puntuación de 0=sin dolor y 10=mucho dolor. Para la detección hasta la semana 4, el dolor en este momento se evaluó 30 minutos antes de la aplicación inicial de BTDS en el día 1; una hora después de la aplicación inicial de BTDS el día 1; a partir de entonces, una vez al día aproximadamente a las 8:00 p. m. durante las primeras 4 semanas. La puntuación inicial fue la última evaluación antes de la primera dosis. Para las semanas 1 a 4, se calcularon los promedios semanales de las puntuaciones de dolor en este momento utilizando la suma de todas las puntuaciones de dolor en este momento disponibles registradas diariamente durante una semana determinada dividida por el número de puntuaciones disponibles. El estudio midió el dolor en este momento durante las semanas 6 a 24 una vez por semana aproximadamente a las 8:00 p. m. durante el tratamiento; sin embargo, ningún paciente de este grupo de edad fue tratado más allá de la semana 12. |
Hasta 24 semanas
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Evaluación del dolor ahora mismo por parte de pacientes de 12 a 16 años, inclusive
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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El dolor en este momento se evaluó mediante una escala analógica visual (EVA) de 100 mm. El VAS de 100 mm es una línea de 100 mm con un extremo marcado como "sin dolor" y el otro marcado como "dolor tan fuerte como podría ser". Se le pidió al paciente que hiciera una marca en esa línea indicando su nivel de dolor. La puntuación del dolor en este momento se definió como la distancia (en mm) desde el extremo "sin dolor" hasta la marca del paciente; 0=sin dolor y los números más grandes indican más dolor. Para la detección hasta la semana 4, el dolor en este momento se evaluó 30 minutos antes de la aplicación inicial de BTDS en el día 1; una hora después de la aplicación inicial de BTDS el día 1; a partir de entonces, una vez al día aproximadamente a las 8:00 p. m. durante las primeras 4 semanas. La línea de base fue la última evaluación antes de la primera dosis. Para las semanas 1 a 4, se calcularon los promedios semanales de las puntuaciones de dolor en este momento utilizando la suma de todas las puntuaciones de dolor en este momento disponibles registradas diariamente durante una semana determinada dividida por el número de puntuaciones disponibles. Durante las semanas 6 a 24, el dolor en este momento se midió una vez por semana aproximadamente a las 8 p.m. |
Hasta 24 semanas
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Impresión global de cambio evaluada por los padres/cuidadores (PGIC)
Periodo de tiempo: Visita de fin de tratamiento (semana 24) o suspensión anticipada
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La variable de puntaje de calificación PGIC se recopiló en una escala de 7 puntos que va del 1 al 7 (donde 1 = mucho mejor y 7 = mucho peor).
El PGIC está diseñado para evaluar la satisfacción general con el tratamiento.
La puntuación de PGIC se resumió utilizando el número y el porcentaje de pacientes en cada una de las 7 posibles categorías de respuesta en general y por grupo de edad.
La PGIC fue evaluada por el padre/cuidador al final de la visita de tratamiento o en la visita de interrupción temprana.
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Visita de fin de tratamiento (semana 24) o suspensión anticipada
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BUP3031
- 2010-021954-21 (Número EudraCT)
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