Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av SOR-C13 i ämnen med avancerad cancer som är allmänt känd för att uttrycka TRPV6-kanalen

Inklusionskriterier

• Hanar och kvinnor ≥ 18 år
• Försökspersoner med en histologisk diagnos av solida tumörcancer av epitelialt ursprung.
• Patienter med avancerad refraktär cancer för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva. Det finns ingen begränsning på antalet eller typerna av tidigare behandling.
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från större infektioner och/eller kirurgiska ingrepp och, enligt utredarens uppfattning, inte ha en betydande aktiv samtidig medicinsk sjukdom som utesluter protokollbehandling.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestationsresultat ≤ 1.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

• Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. hemoglobin ≥9,0 g/dL (≥5,6 mmol/L)
  2. vita blodkroppar ≥3 000/mm³ (≥3×10⁹/L)
  3. absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. trombocyter ≥100 000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. total bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN vid dokumenterade levermetastaser
  7. kreatinin ≤1,5× ULN
  8. albumin ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. INR ≤1,4
• Förmåga att förstå och frivilligt underteckna det informerade samtyckesdokumentet

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, biologisk eller någon undersökningsterapi kommer inte att tillåtas inom vare sig 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedlet.
• Historik eller kliniska bevis på tumörinblandning i centrala nervsystemet (CNS) (metastaser) eller annan känd kliniskt relevant CNS-patologi (t.ex. epilepsi, anfall, pares, afasi, cerebellär sjukdom, allvarlig hjärnskada, psykos).
• Samtidig malignitet annan än den solida tumören som undersöks, som kräver aktiv behandling.
• Historik med kliniskt signifikant allergisk reaktion tillskriven någon injicerad substans.
• Historik av någon av följande kardiovaskulära händelser eller tillstånd under de senaste 6 månaderna före inskrivningen: hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, New York Heart Association Klass ≥ II kronisk hjärtsvikt, hypokalemi, signifikant arytmi*; QTc-intervall >430 msek eller användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet vid screening; familjehistoria med långt QT-syndrom.(* Signifikanta arytmier definieras som symtom på synkope eller svår hjärtklappning (palpitationer som kräver remiss till hjärtövervakning), eller EKG-fynd av supraventrikulär takykardi (inklusive ventrikelflimmer) eller ventrikulär ektopi (ventrikulär för tidig depolarisering).
• Kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd som gör att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till: aktiva infektioner, symtomatisk lungsjukdom, otillräcklig lungfunktion, krampanfall, psykiatrisk sjukdom.
• Nuvarande användning av mer än en antihypertensiv medicin.
• För patienter som får blodtryckssänkande medicin: systoliskt blodtryck < 120 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck < 70 mmHg vid screening.
• En känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion, enligt medicinsk historia.
• Stort kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före inskrivning.
• Ammande eller gravid kvinna.
• Kvinnor i fertil ålder och män som inte använder adekvat preventivmedel.
• Aktuell behandling eller behandling inom 4 veckor efter screening med bisfosfonater.
• Screening av serumkalciumnivåer < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (efter korrigering för serumalbumin
• Anamnes med akut pankreatit inom 12 månader före screening
• Känd hypoparatyreos, pseudohypoparatyreos eller vitamin D-brist, eller kliniska bevis på andra tillstånd som är kända för att förknippas med hypokalcemi, inklusive:, hypoalbuminemi, hyperfosfatemi, hypomagnesemi
• Pågående behandling eller behandling inom 4 veckor efter screening med läkemedel som är kända för att minska serumkalciumnivåerna, inklusive: bisfosfonater, antiepileptika, cinacalcet, makrolidantibiotika (såsom erytromycin, azitromycin), stora doser kortikosteroider (>20 mg/dag av prednison eller motsvarande), eller någon IV-användning av kortikosteroider. Dessutom är långtidsanvändning (definierad som pågående användning i ≥4 veckor) av kortikosteroider inom 8 veckor efter screening förbjuden
• Någon historia av en venös tromboembolisk händelse (VTE), inklusive djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)
• Aktuell behandling eller behandling inom 7 dagar efter screening med en vitamin K-antagonist, såsom warfarin. Patienter som behöver antikoagulering på grund av sin centrallinje kan få ett alternativt medel, såsom lågmolekylärt heparin (LMWH).