Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van SOR-C13 bij proefpersonen met geavanceerde kankers waarvan algemeen bekend is dat ze het TRPV6-kanaal tot expressie brengen

Inclusiecriteria

• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
• Onderwerpen met een histologische diagnose van solide tumorkankers van epitheliale oorsprong.
• Proefpersonen met gevorderde refractaire kanker waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Er is geen beperking op het aantal of soorten eerdere therapie.
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en, naar de mening van de onderzoeker, geen significante gelijktijdige actieve medische ziekte hebben die protocolbehandeling verhindert.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiescore ≤ 1.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.

• Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. hemoglobine ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. witte bloedcellen ≥3.000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. bloedplaatjes ≥100.000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN)
  6. ASAT/ALAT/AP ≤2,5× ULN (ALAT/AST ≤5,0x ULN in geval van gedocumenteerde levermetastasen
  7. creatinine ≤1,5× ULN
  8. albumine ≥3,0 g/dl (≥30 g/l)
  9. INR ≤1,4
• Mogelijkheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologische therapie of enige onderzoekstherapie is niet toegestaan ​​binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (metastasen) of andere bekende klinisch relevante CZS-pathologie (bijv. epilepsie, toevallen, parese, afasie, cerebellaire ziekte, ernstig hersenletsel, psychose).
• Gelijktijdige maligniteit anders dan de solide tumor die wordt onderzocht, waarvoor actieve behandeling vereist is.
• Geschiedenis van klinisch significante allergische reactie toegeschreven aan een geïnjecteerde stof.
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire voorvallen of aandoeningen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, New York Heart Association klasse ≥ II chronisch hartfalen, hypokaliëmie, significante aritmie*; QTc-interval >430 msec of gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval bij screening verlengen; familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom.(* Significante aritmieën worden gedefinieerd als symptomen van syncope of ernstige hartkloppingen (hartkloppingen die verwijzing naar hartbewaking vereisen), of ECG-bevindingen van supraventriculaire tachycardie (waaronder ventrikelfibrillatie) of ventriculaire ectopie (ventriculaire premature depolarisatie).
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en) waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot: actieve infecties, symptomatische longziekte, ontoereikende longfunctie, toevallen, psychiatrische ziekte.
• Huidig ​​​​gebruik van meer dan één antihypertensivum.
• Voor patiënten die antihypertensiva krijgen: systolische bloeddruk < 120 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 70 mmHg bij screening.
• Een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie, zoals bepaald door de medische geschiedenis.
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Zogende of zwangere vrouw.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die geen adequate anticonceptie gebruiken.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 4 weken na screening met bisfosfonaten.
• Screening serumcalciumspiegels < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (na correctie voor serumalbumine
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 12 maanden voorafgaand aan screening
• Bekende hypoparathyreoïdie, pseudohypoparathyreoïdie of vitamine D-tekort, of klinisch bewijs van andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met hypocalciëmie, waaronder: hypoalbuminemie, hyperfosfatemie, hypomagnesiëmie
• Huidige behandeling of behandeling binnen 4 weken na screening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de serumcalciumspiegels verlagen, waaronder: bisfosfonaten, anti-epileptica, cinacalcet, macrolide-antibiotica (zoals erytromycine, azithromycine), hoge doses corticosteroïden (>20 mg/dag prednison of equivalent), of elk intraveneus gebruik van corticosteroïden. Bovendien is langdurig gebruik (gedefinieerd als doorlopend gebruik gedurende ≥ 4 weken) van corticosteroïden binnen 8 weken na screening verboden
• Elke voorgeschiedenis van een veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE), inclusief diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE)
• Huidige behandeling of behandeling binnen 7 dagen na screening met een vitamine K-antagonist, zoals warfarine. Patiënten die vanwege hun centrale lijn antistolling nodig hebben, kunnen een alternatief middel krijgen, zoals heparine met laag molecuulgewicht (LMWH).