A SOR-C13 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata olyan előrehaladott rákos alanyoknál, akikről általában ismert, hogy kifejezik a TRPV6 csatornát

Bevételi kritériumok

• Férfiak és nők ≥ 18 évesek
• Azok az alanyok, akiknek szövettani diagnózisa hám eredetű szolid daganatos daganatokkal rendelkezik.
• Előrehaladott, refrakter rákban szenvedő alanyok, akiknél nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. Nincs korlátozás a korábbi kezelések számára vagy típusaira vonatkozóan.
• Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk súlyos fertőzésekből és/vagy sebészeti beavatkozásokból, és a vizsgáló véleménye szerint nem állhatnak fenn olyan jelentős aktív egyidejű egészségügyi betegségben, amely kizárná a protokoll szerinti kezelést.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménymutatója ≤ 1.
• A várható élettartam több mint 12 hét.

• Az alanyoknak megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  1. hemoglobin ≥9,0 g/dl (≥5,6 mmol/l)
  2. fehérvérsejtek ≥3000/mm³ (≥3×10⁹/L)
  3. abszolút neutrofilszám ≥1500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. vérlemezkék ≥100 000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0× ULN dokumentált májmetasztázisok esetén
  7. kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  8. albumin ≥3,0 g/dl (≥30 g/l)
  9. INR ≤1,4
• Képes megérteni és önkéntesen aláírni a beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A kemoterápia, az immunterápia, a sugárterápia, a biológiai vagy bármilyen vizsgálati terápia nem megengedett sem 30 napon belül, sem 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Központi idegrendszeri (CNS) daganatos érintettség (metasztázisok) vagy egyéb, klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban (pl. epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, kisagyi betegség, súlyos agysérülés, pszichózis).
• A vizsgált szolid daganaton kívüli egyidejű rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel.
• Klinikailag jelentős allergiás reakció az anamnézisben, amely bármely befecskendezett vegyületnek tulajdonítható.
• Az alábbi kardiovaszkuláris események vagy állapotok bármelyike ​​a kórelőzményben a felvételt megelőző 6 hónapban: szívinfarktus, instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, New York Heart Association ≥ II osztályú krónikus szívelégtelenség, hypokalaemia, jelentős aritmia*; QTc-intervallum >430 msec, vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot a szűrés során; a családban előfordult hosszú QT-szindróma. (* Jelentős aritmiának minősül a syncope vagy a súlyos szívdobogás (szívellenőrzést igénylő szívdobogás), vagy a szupraventrikuláris tachycardia (beleértve a kamrai fibrillációt) vagy a kamrai ektópia (kamrai korai depolarizáció) EKG-lelete.
• Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot(ok), amelyek elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszik ki az alanyt a toxicitás szempontjából. Ide tartoznak többek között: aktív fertőzések, tünetekkel járó tüdőbetegség, nem megfelelő tüdőfunkció, görcsrohamok, pszichiátriai betegségek.
• Egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszer jelenlegi használata.
• Vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelésben részesülő betegek: szisztolés vérnyomás < 120 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás < 70 Hgmm a szűréskor.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés ismert diagnózisa az anamnézis alapján.
• Jelentősebb műtéti beavatkozás a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Szoptató vagy terhes nőstény.
• Fogamzóképes korú nők és férfiak, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
• Jelenlegi kezelés vagy a szűrést követő 4 héten belüli kezelés biszfoszfonátokkal.
• A szérum kalciumszintjének szűrése <2,20 mmol/l [8,8 mg/dl] (szérum albumin korrekció után
• Akut pancreatitis anamnézisében a szűrést megelőző 12 hónapon belül
• Ismert hypoparathyreosis, pszeudohypoparathyreosis vagy D-vitamin-hiány, vagy egyéb olyan állapotok klinikai bizonyítéka, amelyekről ismert, hogy hipokalcémiával járnak együtt, beleértve a következőket: hypoalbuminémia, hyperphosphataemia, hypomagnesemia
• Jelenlegi kezelés vagy kezelés a szűrést követő 4 héten belül olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szérum kalciumszintjét, beleértve: biszfoszfonátok, epilepszia elleni szerek, cinakalcet, makrolid antibiotikumok (például eritromicin, azitromicin), nagy dózisú kortikoszteroidok (>20 mg/nap prednizon, ill. ekvivalens), vagy bármely intravénás kortikoszteroid alkalmazása. Ezenkívül tilos a kortikoszteroidok hosszú távú (4 hétnél hosszabb ideig tartó) alkalmazása a szűrést követő 8 héten belül.
• Bármilyen vénás thromboemboliás esemény (VTE) anamnézisében, beleértve a mélyvénás trombózist (DVT) vagy tüdőembóliát (PE)
• Jelenlegi kezelés vagy a szűrést követő 7 napon belüli kezelés K-vitamin antagonistával, például warfarinnal. Azok a betegek, akiknek központi vonaluk miatt antikoagulációra van szükségük, alternatív szert kaphatnak, például alacsony molekulatömegű heparint (LMWH).