Étude d'innocuité et de tolérabilité du SOR-C13 chez des sujets atteints de cancers avancés communément connus pour exprimer le canal TRPV6

Critère d'intégration

• Hommes et femmes ≥ 18 ans
• Sujets avec un diagnostic histologique de cancers à tumeur solide d'origine épithéliale.
• Sujets atteints d'un cancer réfractaire avancé pour lesquels les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces. Il n'y a aucune limitation sur le nombre ou les types de thérapies antérieures.
• - Les sujets doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladie médicale concomitante active significative excluant le traitement du protocole.
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

• Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. hémoglobine ≥9,0 g/dL (≥5,6 mmol/L)
  2. globules blancs ≥3 000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. plaquettes ≥100 000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  6. AST/ALT/AP ≤2.5× ULN (ALT/AST ≤5.0x ULN en cas de métastases hépatiques documentées
  7. créatinine ≤ 1,5 × LSN
  8. albumine ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. RNI ≤1,4
• Capacité à comprendre et à signer volontairement le document de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• La chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, les traitements biologiques ou tout autre traitement expérimental ne seront pas autorisés dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents ou preuves cliniques d'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC) (métastases) ou d'une autre pathologie cliniquement pertinente connue du SNC (par exemple, épilepsie, convulsions, parésie, aphasie, maladie cérébelleuse, lésion cérébrale grave, psychose).
• Malignité concomitante autre que la tumeur solide à l'étude, nécessitant un traitement actif.
• Antécédents de réaction allergique cliniquement significative attribuée à tout composé injecté.
• Antécédents de l'un des événements ou affections cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque chronique de classe ≥ II de la New York Heart Association, hypokaliémie, arythmie importante * ; Intervalle QTc> 430 msec ou utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT lors du dépistage ; antécédents familiaux de syndrome du QT long.(* Les arythmies significatives sont définies comme des symptômes de syncope ou de palpitations sévères (palpitations nécessitant une surveillance cardiaque), ou des résultats ECG de tachycardie supraventriculaire (y compris la fibrillation ventriculaire) ou d'ectopie ventriculaire (dépolarisation ventriculaire prématurée).
• Affection(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s) qui expose(nt) le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à : infections actives, maladie pulmonaire symptomatique, fonction pulmonaire inadéquate, trouble convulsif, maladie psychiatrique.
• Utilisation actuelle de plus d'un médicament antihypertenseur.
• Pour les patients recevant des médicaments antihypertenseurs : tension artérielle systolique < 120 mmHg et/ou tension artérielle diastolique < 70 mmHg au moment du dépistage.
• Un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), d'infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C, tel que déterminé par les antécédents médicaux.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Femelle allaitante ou gestante.
• Femmes en âge de procréer et hommes n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate.
• Traitement en cours ou traitement dans les 4 semaines suivant le dépistage avec des bisphosphonates.
• Dépistage des taux de calcium sérique < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (après correction pour l'albumine sérique
• Antécédents de pancréatite aiguë dans les 12 mois précédant le dépistage
• Hypoparathyroïdie connue, pseudohypoparathyroïdie ou carence en vitamine D, ou signes cliniques d'autres affections connues pour être associées à l'hypocalcémie, notamment : hypoalbuminémie, hyperphosphatémie, hypomagnésémie
• Traitement actuel ou traitement dans les 4 semaines suivant le dépistage avec des médicaments connus pour réduire les taux de calcium sérique, notamment : bisphosphonates, antiépileptiques, cinacalcet, antibiotiques macrolides (tels que l'érythromycine, l'azithromycine), de fortes doses de corticostéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent), ou toute utilisation intraveineuse de corticoïdes. De plus, l'utilisation à long terme (définie comme une utilisation continue pendant ≥ 4 semaines) de corticostéroïdes dans les 8 semaines suivant le dépistage est interdite
• Tout antécédent d'événement thromboembolique veineux (TEV), y compris la thrombose veineuse profonde (TVP) ou l'embolie pulmonaire (EP)
• Traitement actuel ou traitement dans les 7 jours suivant le dépistage avec un antagoniste de la vitamine K, tel que la warfarine. Les patients qui nécessitent une anticoagulation en raison de leur cathéter central peuvent recevoir un agent alternatif, tel que l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).