Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av SOR-C13 hos personer med avansert kreft som vanligvis er kjent for å uttrykke TRPV6-kanalen

Inklusjonskriterier

• Hanner og kvinner ≥ 18 år
• Personer med en histologisk diagnose av solide tumorkrefter av epitelial opprinnelse.
• Personer med avansert refraktær kreft der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive. Det er ingen begrensning på antall eller typer tidligere terapi.
• Forsøkspersonene må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske inngrep og, etter utrederens oppfatning, ikke ha en betydelig aktiv samtidig medisinsk sykdom som utelukker protokollbehandling.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsespoeng ≤ 1.
• Forventet levealder over 12 uker.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. hemoglobin ≥9,0 g/dL (≥5,6 mmol/L)
  2. hvite blodlegemer ≥3000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. blodplater ≥100 000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN)
  6. ASAT/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN ved dokumenterte levermetastaser
  7. kreatinin ≤1,5× ULN
  8. albumin ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. INR ≤1,4
• Evne til å forstå og frivillig signere det informerte samtykkedokumentet

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologisk eller andre undersøkelsesbehandlinger vil ikke være tillatt innen verken 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrasjon av studiemedisin.
• Anamnese eller kliniske bevis på tumorinvolvering i sentralnervesystemet (CNS) (metastaser) eller annen kjent klinisk relevant CNS-patologi (f.eks. epilepsi, anfall, pareser, afasi, cerebellar sykdom, alvorlig hjerneskade, psykose).
• Samtidig malignitet annet enn den solide svulsten som undersøkes, som krever aktiv behandling.
• Anamnese med klinisk signifikant allergisk reaksjon tilskrevet enhver injisert forbindelse.
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære hendelser eller tilstander i løpet av de siste 6 månedene før registrering: hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, New York Heart Association klasse ≥ II kronisk hjertesvikt, hypokalemi, signifikant arytmi*; QTc-intervall >430 msek eller bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet ved screening; familiehistorie med langt QT-syndrom.(* Signifikante arytmier er definert som symptomer på synkope eller alvorlig hjertebank (palpitasjoner som krever henvisning til hjerteovervåking), eller EKG-funn av supraventrikulær takykardi (inkludert ventrikkelflimmer) eller ventrikkelektopi (ventrikulær for tidlig depolarisering).
• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som setter pasienten i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: aktive infeksjoner, symptomatisk lungesykdom, utilstrekkelig lungefunksjon, anfallsforstyrrelse, psykiatrisk sykdom.
• Nåværende bruk av mer enn én antihypertensiv medisin.
• For pasienter som får antihypertensiv medisin: systolisk blodtrykk < 120 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk < 70 mmHg ved screening.
• En kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), akutt eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, som bestemt av medisinsk historie.
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding.
• Ammende eller gravid kvinne.
• Kvinner i fertil alder og menn som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
• Pågående behandling eller behandling innen 4 uker etter screening med bisfosfonater.
• Screening av serumkalsiumnivåer < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (etter korreksjon for serumalbumin
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 12 måneder før screening
• Kjent hypoparathyroidisme, pseudohypoparathyroidisme eller vitamin D-mangel, eller kliniske bevis på andre tilstander kjent for assosiert med hypokalsemi, inkludert:, hypoalbuminemi, hyperfosfatemi, hypomagnesemi
• Nåværende behandling eller behandling innen 4 uker etter screening med legemidler kjent for å redusere serumkalsiumnivåer, inkludert: bisfosfonater, antiepileptika, cinacalcet, makrolidantibiotika (som erytromycin, azitromycin), store doser kortikosteroider (>20 mg/dag med prednison eller tilsvarende), eller enhver IV-bruk av kortikosteroider. I tillegg er langtidsbruk (definert som pågående bruk i ≥4 uker) av kortikosteroider innen 8 uker etter screening forbudt
• Enhver historie med en venøs tromboembolisk hendelse (VTE), inkludert dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
• Nåværende behandling eller behandling innen 7 dager etter screening med en vitamin K-antagonist, slik som warfarin. Pasienter som trenger antikoagulasjon på grunn av sin sentrale linje kan få et alternativt middel, for eksempel lavmolekylært heparin (LMWH).