Исследование безопасности и переносимости SOR-C13 у субъектов с прогрессирующим раком, обычно известным как экспрессирующий канал TRPV6

Критерии включения

• Мужчины и женщины ≥ 18 лет
• Субъекты с гистологическим диагнозом солидных раковых опухолей эпителиального происхождения.
• Субъекты с распространенным рефрактерным раком, для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны. Нет ограничений на количество или виды предшествующей терапии.
• Субъекты должны были выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических процедур и, по мнению исследователя, не иметь серьезного активного соматического заболевания, препятствующего протокольному лечению.
• Оценка эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. гемоглобин ≥9,0 г/дл (≥5,6 ммоль/л)
  2. лейкоциты ≥3000/мм³(≥3×10⁹/л)
  3. абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм³ (≥1,5×10⁹/л)
  4. тромбоциты ≥100 000/мкл (≥100×10⁹/л)
  5. общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН)
  6. АСТ/АЛТ/АД ≤2,5×ВГН (АЛТ/АСТ ≤5,0×ВГН в случае подтвержденных метастазов в печень)
  7. креатинин ≤1,5× ВГН
  8. альбумин ≥3,0 г/дл (≥30 г/л)
  9. МНО ≤1,4
• Способность понимать и добровольно подписывать документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, биологическая или любая экспериментальная терапия не будут разрешены в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата.
• Анамнез или клинические данные об опухолевом поражении центральной нервной системы (ЦНС) (метастазы) или другой известной клинически значимой патологии ЦНС (например, эпилепсия, судороги, парез, афазия, мозжечковая болезнь, тяжелая травма головного мозга, психоз).
• Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от исследуемой солидной опухоли, требующее активного лечения.
• История клинически значимой аллергической реакции, связанной с любым инъекционным соединением.
• История любого из следующих сердечно-сосудистых событий или состояний в течение последних 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, хроническая сердечная недостаточность класса ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, гипокалиемия, выраженная аритмия*; Интервал QTc > 430 мс или использование препаратов, удлиняющих интервал QT при скрининге; семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.(* Значительные аритмии определяются как симптомы обморока или сильного сердцебиения (учащенное сердцебиение, требующее направления на кардиомониторинг), или находки на ЭКГ наджелудочковой тахикардии (включая фибрилляцию желудочков) или желудочковой эктопии (желудочковая преждевременная деполяризация).
• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное заболевание (состояния), которое подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности. К ним относятся, но не ограничиваются: активные инфекции, симптоматическое заболевание легких, неадекватная функция легких, судорожное расстройство, психическое заболевание.
• Текущее использование более чем одного антигипертензивного препарата.
• Для пациентов, получающих антигипертензивные препараты: систолическое артериальное давление < 120 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 70 мм рт. ст. при скрининге.
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), острой или хронической инфекции гепатита В или гепатита С, установленный анамнезом.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до включения в исследование.
• Кормящая или беременная самка.
• Женщины детородного возраста и мужчины, не использующие адекватные противозачаточные средства.
• Текущее лечение или лечение бисфосфонатами в течение 4 недель после скрининга.
• Скрининг уровня кальция в сыворотке < 2,20 ммоль/л [8,8 мг/дл] ​​(после поправки на сывороточный альбумин
• История острого панкреатита в течение 12 месяцев до скрининга
• Известный гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз или дефицит витамина D, или клинические признаки других состояний, связанных с гипокальциемией, включая: гипоальбуминемию, гиперфосфатемию, гипомагниемию
• Текущее лечение или лечение в течение 4 недель после скрининга препаратами, которые, как известно, снижают уровень кальция в сыворотке, включая: бисфосфонаты, противоэпилептические препараты, цинакалцет, макролидные антибиотики (такие как эритромицин, азитромицин), большие дозы кортикостероидов (> 20 мг/день преднизолона или эквивалент) или любое внутривенное введение кортикостероидов. Кроме того, запрещено длительное использование (определяемое как продолжающееся использование в течение ≥4 недель) кортикостероидов в течение 8 недель после скрининга.
• Любая история венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочную эмболию (ТЭЛА)
• Текущее лечение или лечение в течение 7 дней после скрининга антагонистом витамина К, таким как варфарин. Пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия из-за центрального катетера, могут получать альтернативный препарат, такой как низкомолекулярный гепарин (НМГ).