Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di SOR-C13 in soggetti con tumori avanzati comunemente noti per esprimere il canale TRPV6

Criterio di inclusione

• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
• Soggetti con diagnosi istologica di tumori solidi di origine epiteliale.
• Soggetti con cancro avanzato refrattario per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci. Non ci sono limiti al numero o ai tipi di terapia precedente.
• I soggetti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo il parere dello sperimentatore, non avere una significativa malattia medica concomitante attiva che precluda il trattamento del protocollo.
• Punteggio delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. emoglobina ≥9,0 g/dL (≥5,6 mmol/L)
  2. globuli bianchi ≥3.000/mm³(≥3×10⁹/L)
  3. conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm³ (≥1,5×10⁹/L)
  4. piastrine ≥100.000/μL (≥100×10⁹/L)
  5. bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
  6. AST/ALT/AP ≤2,5× ULN (ALT/AST ≤5,0x ULN in caso di metastasi epatiche documentate
  7. creatinina ≤1,5 ​​× ULN
  8. albumina ≥3,0 g/dL (≥30 g/L)
  9. EUR ≤1,4
• Capacità di comprendere e firmare volontariamente il documento di consenso informato

Criteri di esclusione:

• La chemioterapia, l'immunoterapia, la radioterapia, la terapia biologica o qualsiasi terapia sperimentale non saranno consentite entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Anamnesi o evidenza clinica di coinvolgimento del tumore del sistema nervoso centrale (SNC) (metastasi) o altra patologia nota clinicamente rilevante del SNC (ad es. epilessia, convulsioni, paresi, afasia, malattia cerebellare, grave lesione cerebrale, psicosi).
• Tumore maligno concomitante diverso dal tumore solido in esame, che richiede un trattamento attivo.
• Anamnesi di reazione allergica clinicamente significativa attribuita a qualsiasi composto iniettato.
• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi o condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca cronica di Classe ≥ II secondo la New York Heart Association, ipokaliemia, aritmia significativa*; Intervallo QTc >430 msec o uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT allo screening; storia familiare di sindrome del QT lungo.(* Le aritmie significative sono definite come sintomi di sincope o palpitazioni gravi (palpitazioni che richiedono il rinvio al monitoraggio cardiaco), o reperti ECG di tachicardia sopraventricolare (compresa la fibrillazione ventricolare) o ectopia ventricolare (depolarizzazione ventricolare prematura).
• Condizione medica maggiore clinicamente significativa e non controllata che espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità. Questi includono, ma non sono limitati a: infezioni attive, malattia polmonare sintomatica, funzione polmonare inadeguata, disturbo convulsivo, malattia psichiatrica.
• Uso corrente di più di un farmaco antipertensivo.
• Per i pazienti che ricevono farmaci antipertensivi: pressione arteriosa sistolica < 120 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 70 mmHg allo screening.
• Una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B acuta o cronica o infezione da epatite C, come determinato dall'anamnesi.
• Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Femmina in allattamento o in gravidanza.
• Donne in età fertile e maschi che non usano un controllo delle nascite adeguato.
• Trattamento in corso o trattamento entro 4 settimane dallo screening con bifosfonati.
• Screening dei livelli sierici di calcio < 2,20 mmol/L [8,8 mg/dL] (dopo la correzione per l'albumina sierica
• Storia di pancreatite acuta entro 12 mesi prima dello screening
• Ipoparatiroidismo noto, pseudoipoparatiroidismo o carenza di vitamina D, o evidenza clinica di altre condizioni note per essere associate a ipocalcemia, tra cui: ipoalbuminemia, iperfosfatemia, ipomagnesemia
• Trattamento in corso o trattamento entro 4 settimane dallo screening con farmaci noti per ridurre i livelli sierici di calcio, inclusi: bifosfonati, farmaci antiepilettici, cinacalcet, antibiotici macrolidi (come eritromicina, azitromicina), dosi elevate di corticosteroidi (>20 mg/die di prednisone o equivalente), o qualsiasi uso EV di corticosteroidi. Inoltre, è vietato l'uso a lungo termine (definito come uso continuativo per ≥4 settimane) di corticosteroidi entro 8 settimane dallo screening
• Qualsiasi storia di un evento tromboembolico venoso (TEV), inclusa la trombosi venosa profonda (TVP) o l'embolia polmonare (EP)
• Trattamento in corso o trattamento entro 7 giorni dallo screening con un antagonista della vitamina K, come il warfarin. I pazienti che richiedono l'anticoagulazione a causa della loro linea centrale possono ricevere un agente alternativo, come l'eparina a basso peso molecolare (LMWH).