Studie av Cabozantinib (XL184) vs placebo hos patienter med hepatocellulärt karcinom som tidigare har fått sorafenib (CELESTIAL)
8 april 2021 uppdaterad av: Exelixis
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie av Cabozantinib (XL184) vs placebo hos patienter med hepatocellulärt karcinom som tidigare har fått sorafenib
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av Cabozantinib (XL184) jämfört med placebo på den totala överlevnaden hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom som tidigare fått sorafenib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
707
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3050
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
-
-
-
-
-
Liege, Belgien, 4000
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
-
-
Hainaut
-
La Louvière, Hainaut, Belgien, 7100
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
-
Lille, Frankrike, 59037
-
Lyon, Frankrike, 69317
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 6202
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrike, 80054
-
-
Val-de-Marne
-
Creteil, Val-de-Marne, Frankrike, 94010
-
-
-
-
California
-
Corona, California, Förenta staterna, 92879
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96815
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Förenta staterna, 07018
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 7
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
-
Faenza, Emilia-Romagna, Italien, 48018
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 128
-
Roma, Lazio, Italien, 168
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italien, 20122
-
Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italien, 90127
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
-
-
-
-
-
Edirne, Kalkon, 22030
-
Gaziantep, Kalkon, 27100
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 602-739
-
Seongnam, Korea, Republiken av, 463-707
-
Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
-
Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
-
Suwon-si, Korea, Republiken av, 443-721
-
-
Gyeonggido
-
Goyang, Gyeonggido, Korea, Republiken av, 410-769
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1081 HV
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 ZA
-
-
-
-
North Island
-
Auckland, North Island, Nya Zeeland, 1003
-
-
-
-
-
Myslowice, Polen, 41-400
-
Poznan, Polen, 60-569
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polen, 10-513
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500019
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumänien, 400015
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
-
Singapore, Singapore, 308433
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
-
Madrid, Spanien, 28007
-
Zaragoza, Spanien, 50009
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 3293
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
-
Torrejon de Ardoz, Madrid, Spanien, 28850
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
-
-
England
-
Wirral, England, Storbritannien, CH63 4JY
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
-
Taipei, Taiwan, 100
-
-
Tainan
-
Liuying Township, Tainan, Taiwan, 736
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
-
Freiburg, Tyskland
-
-
Baden-Württemberg
-
Esslingen am Neckar, Baden-Württemberg, Tyskland, 73730
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81675
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39120
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Välj inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnos av HCC.
- Ämnet har en sjukdom som inte är mottaglig för en botande behandlingsmetod.
- Har tidigare fått sorafenib.
- Progression efter minst 1 tidigare systemisk behandling för HCC.
- Återhämtning från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Adekvat hematologisk funktion och njurfunktion, baserat på uppfyllande av protokolldefinierade laboratoriekriterier inom 7 dagar före randomisering.
- Child-Pugh-poäng för A.
- Antiviral terapi enligt lokal vårdstandard om aktiv hepatit B (HBV) infektion.
- Sexuellt aktiva fertila försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening.
Välj uteslutningskriterier:
- Fibrolamellärt karcinom eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom.
- Mottagande av mer än 2 tidigare systemiska behandlingar för avancerad HCC.
- Alla typer av anticancermedel (inklusive undersökningar) inom 2 veckor före randomisering.
- Strålbehandling inom 4 veckor (2 veckor för strålning mot skelettmetastaser) eller radionuklidbehandling inom 6 veckor efter randomisering.
- Tidigare behandling med cabozantinib.
- Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi och stabila i minst 3 månader före randomisering.
- Samtidig antikoagulering, i terapeutiska doser, med antikoagulantia.
- Allvarlig sjukdom annan än cancer som skulle utesluta säkert deltagande i studien.
- Patienter med obehandlade eller ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög risk för blödning.
- Måttlig eller svår ascites.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Diagnos av annan malignitet inom 2 år före randomisering, förutom ytliga hudcancer eller lokaliserade, låggradiga tumörer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cabozantinib (XL184)
Cabozantinib (XL184) 60 mg tablett en gång dagligen
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Oral cabozantinib-matchad placebotablett en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 45 månader
|
Den primära analysen av OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Analysen baserades på en andra planerad interimsanalys som på förhand skulle utföras vid cirka 75 % informationsfraktion (dvs. vid cirka 466 dödsfall).
Datastoppdatumet för denna händelsedrivna analys i Intent to Treat-populationen (ITT) var den 1 juni 2017.
Median OS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar.
|
Upp till 45 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 45 månader
|
Varaktigheten av PFS definieras som tiden för randomisering till den tidigare av följande händelser, progressiv sjukdom som bestäms av utredaren (per RECIST 1.0, som definieras av en ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador från baslinjen ) eller död på grund av någon orsak.
En Kaplan-Meier-analys utfördes för att uppskatta medianvaraktigheten.
|
Upp till 45 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: ORR mäts genom radiologisk bedömning var 8:e vecka efter randomisering tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studiebehandlingen (upp till 45 månader)
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
|
ORR mäts genom radiologisk bedömning var 8:e vecka efter randomisering tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studiebehandlingen (upp till 45 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Freemantle N, Mollon P, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Kelley RK, Baron AD, Benzaghou F, Mangeshkar M, Abou-Alfa GK. Quality of life assessment of cabozantinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in the CELESTIAL trial. Eur J Cancer. 2022 Jun;168:91-98. doi: 10.1016/j.ejca.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26.
- El-Khoueiry AB, Meyer T, Cheng AL, Rimassa L, Sen S, Milwee S, Kelley RK, Abou-Alfa GK. Safety and efficacy of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma who advanced to Child-Pugh B liver function at study week 8: a retrospective analysis of the CELESTIAL randomised controlled trial. BMC Cancer. 2022 Apr 9;22(1):377. doi: 10.1186/s12885-022-09453-z.
- Kelley RK, Miksad R, Cicin I, Chen Y, Klümpen HJ, Kim S, Lin ZZ, Youkstetter J, Hazra S, Sen S, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Meyer T, Abou-Alfa GK. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):569-575. doi: 10.1038/s41416-021-01532-5. Epub 2021 Oct 7.
- Trojan J, Mollon P, Daniele B, Marteau F, Martin L, Li Y, Xu Q, Piscaglia F, Zaucha R, Sarker D, Lim HY, Venerito M. Comparative Efficacy of Cabozantinib and Ramucirumab After Sorafenib for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Alpha-fetoprotein >/= 400 ng/mL: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2021 May;38(5):2472-2490. doi: 10.1007/s12325-021-01700-2. Epub 2021 Apr 6.
- Kelley RK, Ryoo BY, Merle P, Park JW, Bolondi L, Chan SL, Lim HY, Baron AD, Parnis F, Knox J, Cattan S, Yau T, Lougheed JC, Milwee S, El-Khoueiry AB, Cheng AL, Meyer T, Abou-Alfa GK. Second-line cabozantinib after sorafenib treatment for advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the phase 3 CELESTIAL trial. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000714. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000714.
- Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, Blanc JF, Bolondi L, Klumpen HJ, Chan SL, Zagonel V, Pressiani T, Ryu MH, Venook AP, Hessel C, Borgman-Hagey AE, Schwab G, Kelley RK. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. doi: 10.1056/NEJMoa1717002.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
26 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
16 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
12 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
25 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XL184-309
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .