Estudo de Cabozantinib (XL184) vs Placebo em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular que Receberam Sorafenib Anteriormente (CELESTIAL)
8 de abril de 2021 atualizado por: Exelixis
Um estudo de Fase 3, Randomizado, Duplo-cego, Controlado de Cabozantinib (XL184) vs Placebo em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular que Receberam Sorafenib Anteriormente
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de Cabozantinib (XL184) em comparação com placebo na sobrevida global em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado que receberam sorafenib anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
707
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
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Freiburg, Alemanha
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Baden-Württemberg
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Esslingen am Neckar, Baden-Württemberg, Alemanha, 73730
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 81675
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemanha, 60590
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 39120
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
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Liege, Bélgica, 4000
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
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Hainaut
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La Louvière, Hainaut, Bélgica, 7100
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
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Singapore, Cingapura, 119074
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Singapore, Cingapura, 308433
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Singapore, Cingapura, 169610
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Madrid, Espanha, 28041
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Madrid, Espanha, 28007
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Zaragoza, Espanha, 50009
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Alicante
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Elche, Alicante, Espanha, 3293
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
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Torrejon de Ardoz, Madrid, Espanha, 28850
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California
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Corona, California, Estados Unidos, 92879
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96815
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
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Besançon, França, 25000
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Bordeaux, França, 33075
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Clermont-Ferrand, França, 63003
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Lille, França, 59037
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Lyon, França, 69317
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, França, 6202
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Somme
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Amiens, Somme, França, 80054
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Val-de-Marne
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Creteil, Val-de-Marne, França, 94010
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
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Hong Kong, Hong Kong
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Dublin, Irlanda, 7
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
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Faenza, Emilia-Romagna, Itália, 48018
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
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Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47900
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 128
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Roma, Lazio, Itália, 168
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16132
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Itália, 20122
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Rozzano, Lombardia, Itália, 20089
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Itália, 90127
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
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North Island
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Auckland, North Island, Nova Zelândia, 1003
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Edirne, Peru, 22030
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Gaziantep, Peru, 27100
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Myslowice, Polônia, 41-400
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Poznan, Polônia, 60-569
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Warminsko-Mazurskie
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Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polônia, 10-513
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
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London, Reino Unido, SE5 9RS
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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England
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Wirral, England, Reino Unido, CH63 4JY
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Busan, Republica da Coréia, 602-739
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Seongnam, Republica da Coréia, 463-707
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Seoul, Republica da Coréia, 137-701
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
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Suwon-si, Republica da Coréia, 443-721
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Gyeonggido
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Goyang, Gyeonggido, Republica da Coréia, 410-769
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Brasov, Romênia, 500019
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Cluj
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Cluj-Napoca, Cluj, Romênia, 400015
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Taichung, Taiwan, 40705
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Taipei, Taiwan, 100
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Tainan
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Liuying Township, Tainan, Taiwan, 736
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Selecione os critérios de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico do CHC.
- O sujeito tem uma doença que não é passível de uma abordagem de tratamento curativo.
- Recebeu sorafenibe anteriormente.
- Progressão após pelo menos 1 tratamento sistêmico anterior para CHC.
- Recuperação de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Função hematológica e renal adequada, com base no cumprimento dos critérios laboratoriais definidos pelo protocolo dentro de 7 dias antes da randomização.
- Pontuação de Child-Pugh de A.
- Terapia antiviral de acordo com o padrão local de atendimento em caso de infecção ativa por hepatite B (HBV).
- Indivíduos férteis sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aceitos durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem.
Selecione Critérios de Exclusão:
- Carcinoma fibrolamelar ou colangiocarcinoma hepatocelular misto.
- Recebimento de mais de 2 terapias sistêmicas anteriores para CHC avançado.
- Qualquer tipo de agente anticancerígeno (incluindo experimental) dentro de 2 semanas antes da randomização.
- Radioterapia dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação para metástases ósseas) ou tratamento com radionuclídeo dentro de 6 semanas após a randomização.
- Tratamento anterior com cabozantinib.
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia e estáveis por pelo menos 3 meses antes da randomização.
- Anticoagulação concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes.
- Doença grave, exceto câncer, que impediria a participação segura no estudo.
- Indivíduos com varizes não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento.
- Ascite moderada ou grave.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da randomização, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cabozantinibe (XL184)
Cabozantinibe (XL184) comprimido de 60 mg uma vez ao dia
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido oral de placebo combinado com cabozantinibe uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 45 meses
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A análise primária de OS é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A análise foi baseada em uma segunda análise intermediária planejada pré-especificada para ser realizada em aproximadamente 75% da fração de informação (isto é, em aproximadamente 466 mortes).
A data limite de dados para esta análise orientada a eventos na população Intenção de Tratar (ITT) foi 01 de junho de 2017.
O OS mediano foi calculado usando as estimativas de Kaplan-Meier.
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Até 45 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 45 meses
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A duração da PFS é definida como o tempo de randomização para o primeiro dos seguintes eventos, doença progressiva conforme determinado pelo investigador (por RECIST 1.0, que é definido por um aumento ≥ 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo da linha de base ) ou morte por qualquer causa.
Uma análise de Kaplan-Meier foi realizada para estimar a duração mediana.
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Até 45 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: ORR é medido por avaliação radiológica a cada 8 semanas após a randomização até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (até 45 meses)
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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ORR é medido por avaliação radiológica a cada 8 semanas após a randomização até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (até 45 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Freemantle N, Mollon P, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Kelley RK, Baron AD, Benzaghou F, Mangeshkar M, Abou-Alfa GK. Quality of life assessment of cabozantinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in the CELESTIAL trial. Eur J Cancer. 2022 Jun;168:91-98. doi: 10.1016/j.ejca.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26.
- El-Khoueiry AB, Meyer T, Cheng AL, Rimassa L, Sen S, Milwee S, Kelley RK, Abou-Alfa GK. Safety and efficacy of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma who advanced to Child-Pugh B liver function at study week 8: a retrospective analysis of the CELESTIAL randomised controlled trial. BMC Cancer. 2022 Apr 9;22(1):377. doi: 10.1186/s12885-022-09453-z.
- Kelley RK, Miksad R, Cicin I, Chen Y, Klümpen HJ, Kim S, Lin ZZ, Youkstetter J, Hazra S, Sen S, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Meyer T, Abou-Alfa GK. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):569-575. doi: 10.1038/s41416-021-01532-5. Epub 2021 Oct 7.
- Trojan J, Mollon P, Daniele B, Marteau F, Martin L, Li Y, Xu Q, Piscaglia F, Zaucha R, Sarker D, Lim HY, Venerito M. Comparative Efficacy of Cabozantinib and Ramucirumab After Sorafenib for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Alpha-fetoprotein >/= 400 ng/mL: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2021 May;38(5):2472-2490. doi: 10.1007/s12325-021-01700-2. Epub 2021 Apr 6.
- Kelley RK, Ryoo BY, Merle P, Park JW, Bolondi L, Chan SL, Lim HY, Baron AD, Parnis F, Knox J, Cattan S, Yau T, Lougheed JC, Milwee S, El-Khoueiry AB, Cheng AL, Meyer T, Abou-Alfa GK. Second-line cabozantinib after sorafenib treatment for advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the phase 3 CELESTIAL trial. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000714. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000714.
- Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, Blanc JF, Bolondi L, Klumpen HJ, Chan SL, Zagonel V, Pressiani T, Ryu MH, Venook AP, Hessel C, Borgman-Hagey AE, Schwab G, Kelley RK. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. doi: 10.1056/NEJMoa1717002.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
26 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
16 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
12 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XL184-309
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