A kabozantinib (XL184) és a placebo vizsgálata olyan hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, akik korábban Sorafenibet kaptak (CELESTIAL)
2021. április 8. frissítette: Exelixis
3. fázisú, randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat a kabozantinibről (XL184) placebóval szemben olyan hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyokon, akik korábban Sorafenibet kaptak
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a Cabozantinib (XL184) placebóval összehasonlítva a teljes túlélésre gyakorolt hatását olyan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, akik korábban szorafenibet kaptak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
707
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
-
Concord, New South Wales, Ausztrália, 2139
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
-
-
-
-
-
Liege, Belgium, 4000
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgium, 2650
-
-
Hainaut
-
La Louvière, Hainaut, Belgium, 7100
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
-
-
England
-
Wirral, England, Egyesült Királyság, CH63 4JY
-
-
-
-
California
-
Corona, California, Egyesült Államok, 92879
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96815
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64128
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Egyesült Államok, 07018
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99208
-
-
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
-
Lille, Franciaország, 59037
-
Lyon, Franciaország, 69317
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Franciaország, 6202
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Franciaország, 80054
-
-
Val-de-Marne
-
Creteil, Val-de-Marne, Franciaország, 94010
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 HX
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1081 HV
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1105 AZ
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333 ZA
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
-
-
-
-
-
Busan, Koreai Köztársaság, 602-739
-
Seongnam, Koreai Köztársaság, 463-707
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 136-705
-
Suwon-si, Koreai Köztársaság, 443-721
-
-
Gyeonggido
-
Goyang, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 410-769
-
-
-
-
-
Myslowice, Lengyelország, 41-400
-
Poznan, Lengyelország, 60-569
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Lengyelország, 10-513
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
-
Freiburg, Németország
-
-
Baden-Württemberg
-
Esslingen am Neckar, Baden-Württemberg, Németország, 73730
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Németország, 72076
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Németország, 81675
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Németország, 60590
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Németország, 39120
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
-
Faenza, Emilia-Romagna, Olaszország, 48018
-
Meldola, Emilia-Romagna, Olaszország, 47014
-
Rimini, Emilia-Romagna, Olaszország, 47900
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Olaszország, 128
-
Roma, Lazio, Olaszország, 168
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Olaszország, 16132
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Olaszország, 20122
-
Rozzano, Lombardia, Olaszország, 20089
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Olaszország, 90127
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Olaszország, 35128
-
-
-
-
-
Edirne, Pulyka, 22030
-
Gaziantep, Pulyka, 27100
-
-
-
-
-
Brasov, Románia, 500019
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Románia, 400015
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
-
Madrid, Spanyolország, 28007
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanyolország, 3293
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanyolország, 28222
-
Torrejon de Ardoz, Madrid, Spanyolország, 28850
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
-
Singapore, Szingapúr, 308433
-
Singapore, Szingapúr, 169610
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 40705
-
Taipei, Tajvan, 100
-
-
Tainan
-
Liuying Township, Tainan, Tajvan, 736
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 7
-
-
-
-
North Island
-
Auckland, North Island, Új Zéland, 1003
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Válassza ki a felvételi kritériumokat:
- A HCC szövettani vagy citológiai diagnózisa.
- Az alanynak olyan betegsége van, amely nem alkalmas gyógyító kezelési megközelítésre.
- Korábban sorafenibet kapott.
- Progresszió legalább 1 korábbi szisztémás HCC kezelést követően.
- Bármilyen korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból való felépülés.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Megfelelő hematológiai és vesefunkció, a protokollban meghatározott laboratóriumi kritériumok teljesítése alapján a randomizálást megelőző 7 napon belül.
- Child-Pugh pontszáma: A.
- Vírusellenes terápia a helyi ellátási standard szerint aktív hepatitis B (HBV) fertőzés esetén.
- A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
- Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor.
Kizárási kritériumok kiválasztása:
- Fibrolamellar carcinoma vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma.
- Több mint 2 korábbi szisztémás terápia átvétele fejlett HCC esetén.
- Bármilyen típusú rákellenes szer (beleértve a vizsgálati szereket is) a randomizálást megelőző 2 héten belül.
- A randomizálást követő 4 héten belül sugárterápia (csontmetasztázisok esetén 2 hét) vagy radionuklid kezelés 6 héten belül.
- Előzetes kabozantinib kezelés.
- Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel, és stabil a randomizálás előtt legalább 3 hónapig.
- Egyidejű véralvadásgátló kezelés, terápiás dózisokban, antikoagulánsokkal.
- A ráktól eltérő súlyos betegség, amely kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
- Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt varixokban szenvedő betegek, akiknek vérzése vagy magas a vérzés kockázata.
- Mérsékelt vagy súlyos ascites.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a randomizációt megelőző 2 éven belül, kivéve a felületes bőrrákokat, vagy a lokalizált, alacsony fokú daganatokat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kabozantinib (XL184)
Cabozantinib (XL184) 60 mg tabletta naponta egyszer
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Orális kabozantinibbel kombinált placebo tabletta naponta egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
Az OS elsődleges elemzése a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az elemzés egy második tervezett időközi elemzésen alapult, amelyet előre meghatároztak, hogy körülbelül 75%-os információs hányadnál (azaz körülbelül 466 halálesetnél) kell elvégezni.
Az Intent to Treat (ITT) populációban az eseményvezérelt elemzés adatzárási dátuma 2017. június 1. volt.
A medián operációs rendszert a Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki.
|
Akár 45 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
A PFS időtartamát úgy határozzák meg, mint a véletlenszerű besorolás idejét a következő események közül a korábbiak közül: progresszív betegség, a vizsgáló meghatározása szerint (RECIST 1.0 szerint, amelyet a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének ≥ 20%-os növekedése határoz meg az alapvonalhoz képest ) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
A medián időtartam becslésére Kaplan-Meier elemzést végeztünk.
|
Akár 45 hónapig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az ORR-t radiológiai értékeléssel mérik 8 hetente a randomizálást követően a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés abbahagyásáig (legfeljebb 45 hónapig)
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
Az ORR-t radiológiai értékeléssel mérik 8 hetente a randomizálást követően a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés abbahagyásáig (legfeljebb 45 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Freemantle N, Mollon P, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Kelley RK, Baron AD, Benzaghou F, Mangeshkar M, Abou-Alfa GK. Quality of life assessment of cabozantinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in the CELESTIAL trial. Eur J Cancer. 2022 Jun;168:91-98. doi: 10.1016/j.ejca.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26.
- El-Khoueiry AB, Meyer T, Cheng AL, Rimassa L, Sen S, Milwee S, Kelley RK, Abou-Alfa GK. Safety and efficacy of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma who advanced to Child-Pugh B liver function at study week 8: a retrospective analysis of the CELESTIAL randomised controlled trial. BMC Cancer. 2022 Apr 9;22(1):377. doi: 10.1186/s12885-022-09453-z.
- Kelley RK, Miksad R, Cicin I, Chen Y, Klümpen HJ, Kim S, Lin ZZ, Youkstetter J, Hazra S, Sen S, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Meyer T, Abou-Alfa GK. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):569-575. doi: 10.1038/s41416-021-01532-5. Epub 2021 Oct 7.
- Trojan J, Mollon P, Daniele B, Marteau F, Martin L, Li Y, Xu Q, Piscaglia F, Zaucha R, Sarker D, Lim HY, Venerito M. Comparative Efficacy of Cabozantinib and Ramucirumab After Sorafenib for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Alpha-fetoprotein >/= 400 ng/mL: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2021 May;38(5):2472-2490. doi: 10.1007/s12325-021-01700-2. Epub 2021 Apr 6.
- Kelley RK, Ryoo BY, Merle P, Park JW, Bolondi L, Chan SL, Lim HY, Baron AD, Parnis F, Knox J, Cattan S, Yau T, Lougheed JC, Milwee S, El-Khoueiry AB, Cheng AL, Meyer T, Abou-Alfa GK. Second-line cabozantinib after sorafenib treatment for advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the phase 3 CELESTIAL trial. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000714. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000714.
- Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, Blanc JF, Bolondi L, Klumpen HJ, Chan SL, Zagonel V, Pressiani T, Ryu MH, Venook AP, Hessel C, Borgman-Hagey AE, Schwab G, Kelley RK. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. doi: 10.1056/NEJMoa1717002.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. szeptember 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. október 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 24.
Első közzététel (Becslés)
2013. július 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. május 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XL184-309
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .