Estudio de cabozantinib (XL184) frente a placebo en sujetos con carcinoma hepatocelular que recibieron sorafenib previamente (CELESTIAL)
8 de abril de 2021 actualizado por: Exelixis
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado de cabozantinib (XL184) frente a placebo en sujetos con carcinoma hepatocelular que recibieron sorafenib anteriormente
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de Cabozantinib (XL184) en comparación con el placebo sobre la supervivencia general en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado que han recibido sorafenib previamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
707
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
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Freiburg, Alemania
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Baden-Württemberg
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Esslingen am Neckar, Baden-Württemberg, Alemania, 73730
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 81675
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemania, 39120
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
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Liege, Bélgica, 4000
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
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Hainaut
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La Louvière, Hainaut, Bélgica, 7100
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
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Busan, Corea, república de, 602-739
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Seongnam, Corea, república de, 463-707
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Seoul, Corea, república de, 137-701
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Seoul, Corea, república de, 138-736
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Seoul, Corea, república de, 110-744
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Seoul, Corea, república de, 120-752
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Seoul, Corea, república de, 135-710
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Seoul, Corea, república de, 136-705
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Suwon-si, Corea, república de, 443-721
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Gyeonggido
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Goyang, Gyeonggido, Corea, república de, 410-769
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Madrid, España, 28041
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Madrid, España, 28007
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Zaragoza, España, 50009
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Alicante
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Elche, Alicante, España, 3293
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
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Torrejon de Ardoz, Madrid, España, 28850
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California
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Corona, California, Estados Unidos, 92879
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96815
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
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Besançon, Francia, 25000
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Bordeaux, Francia, 33075
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
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Lille, Francia, 59037
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Lyon, Francia, 69317
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 6202
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Somme
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Amiens, Somme, Francia, 80054
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Val-de-Marne
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Creteil, Val-de-Marne, Francia, 94010
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Hong Kong, Hong Kong
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Dublin, Irlanda, 7
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
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Faenza, Emilia-Romagna, Italia, 48018
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
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Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47900
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 128
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Roma, Lazio, Italia, 168
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italia, 20122
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Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italia, 90127
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
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North Island
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Auckland, North Island, Nueva Zelanda, 1003
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Edirne, Pavo, 22030
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Gaziantep, Pavo, 27100
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 HX
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081 HV
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
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Myslowice, Polonia, 41-400
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Poznan, Polonia, 60-569
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Warminsko-Mazurskie
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Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polonia, 10-513
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
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London, Reino Unido, SE5 9RS
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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England
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Wirral, England, Reino Unido, CH63 4JY
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Brasov, Rumania, 500019
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Cluj
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Cluj-Napoca, Cluj, Rumania, 400015
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Singapore, Singapur, 119074
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Singapore, Singapur, 308433
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Singapore, Singapur, 169610
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Taichung, Taiwán, 40705
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Taipei, Taiwán, 100
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Tainan
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Liuying Township, Tainan, Taiwán, 736
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Seleccionar Criterios de Inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de CHC.
- El sujeto tiene una enfermedad que no es susceptible de un enfoque de tratamiento curativo.
- Recibió sorafenib previo.
- Progresión después de al menos 1 tratamiento sistémico previo para CHC.
- Recuperación de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Función hematológica y renal adecuada, basada en el cumplimiento de los criterios de laboratorio definidos en el protocolo dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
- Puntuación de Child-Pugh de A.
- Terapia antiviral según el estándar de atención local si hay infección activa por hepatitis B (VHB).
- Los sujetos fértiles sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección.
Seleccionar criterios de exclusión:
- Carcinoma fibrolamelar o colangiocarcinoma hepatocelular mixto.
- Recepción de más de 2 terapias sistémicas previas para CHC avanzado.
- Cualquier tipo de agente anticancerígeno (incluido el de investigación) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
- Radioterapia dentro de las 4 semanas (2 semanas para la radiación por metástasis óseas) o tratamiento con radionúclidos dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
- Tratamiento previo con cabozantinib.
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se traten adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y estén estables durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
- Anticoagulación concomitante, a dosis terapéuticas, con anticoagulantes.
- Enfermedad grave distinta del cáncer que impediría la participación segura en el estudio.
- Sujetos con várices no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado.
- Ascitis moderada o severa.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización, excepto cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cabozantinib (XL184)
Cabozantinib (XL184) comprimido de 60 mg una vez al día
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Comprimido oral de placebo combinado con cabozantinib una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 45 meses
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El análisis primario de OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
El análisis se basó en un segundo análisis intermedio planificado que se preespecificó para que se realizara en aproximadamente la fracción de información del 75 % (es decir, en aproximadamente 466 muertes).
La fecha de corte de datos para este análisis basado en eventos en la población por intención de tratar (ITT) fue el 1 de junio de 2017.
La OS media se calculó utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier.
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Hasta 45 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 45 meses
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La duración de la SLP se define como el tiempo de aleatorización al primero de los siguientes eventos, enfermedad progresiva según lo determinado por el investigador (según RECIST 1.0, que se define por un aumento de ≥ 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana desde el inicio ) o muerte por cualquier causa.
Se realizó un análisis de Kaplan-Meier para estimar la mediana de duración.
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Hasta 45 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: La ORR se mide mediante evaluación radiológica cada 8 semanas después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento del estudio (hasta 45 meses)
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Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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La ORR se mide mediante evaluación radiológica cada 8 semanas después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento del estudio (hasta 45 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Freemantle N, Mollon P, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Kelley RK, Baron AD, Benzaghou F, Mangeshkar M, Abou-Alfa GK. Quality of life assessment of cabozantinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in the CELESTIAL trial. Eur J Cancer. 2022 Jun;168:91-98. doi: 10.1016/j.ejca.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26.
- El-Khoueiry AB, Meyer T, Cheng AL, Rimassa L, Sen S, Milwee S, Kelley RK, Abou-Alfa GK. Safety and efficacy of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma who advanced to Child-Pugh B liver function at study week 8: a retrospective analysis of the CELESTIAL randomised controlled trial. BMC Cancer. 2022 Apr 9;22(1):377. doi: 10.1186/s12885-022-09453-z.
- Kelley RK, Miksad R, Cicin I, Chen Y, Klümpen HJ, Kim S, Lin ZZ, Youkstetter J, Hazra S, Sen S, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Meyer T, Abou-Alfa GK. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):569-575. doi: 10.1038/s41416-021-01532-5. Epub 2021 Oct 7.
- Trojan J, Mollon P, Daniele B, Marteau F, Martin L, Li Y, Xu Q, Piscaglia F, Zaucha R, Sarker D, Lim HY, Venerito M. Comparative Efficacy of Cabozantinib and Ramucirumab After Sorafenib for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Alpha-fetoprotein >/= 400 ng/mL: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2021 May;38(5):2472-2490. doi: 10.1007/s12325-021-01700-2. Epub 2021 Apr 6.
- Kelley RK, Ryoo BY, Merle P, Park JW, Bolondi L, Chan SL, Lim HY, Baron AD, Parnis F, Knox J, Cattan S, Yau T, Lougheed JC, Milwee S, El-Khoueiry AB, Cheng AL, Meyer T, Abou-Alfa GK. Second-line cabozantinib after sorafenib treatment for advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the phase 3 CELESTIAL trial. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000714. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000714.
- Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, Blanc JF, Bolondi L, Klumpen HJ, Chan SL, Zagonel V, Pressiani T, Ryu MH, Venook AP, Hessel C, Borgman-Hagey AE, Schwab G, Kelley RK. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. doi: 10.1056/NEJMoa1717002.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
26 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
16 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
12 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XL184-309
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