En studie för att mäta serumperiostin, astmarelaterade biomarkörer och respons på prednisolon hos vuxna och ungdomar med svår peroral kortikosteroidberoende astma

Inklusionskriterier:

• Vuxna och ungdomar, >/=12 till </=75 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke
• Svår astma (enligt definitionen av GINA steg 5 klassificering av astmas svårighetsgrad) efter en detaljerad systematisk bedömning (BTS UK Difficult Asthma Network assessment model [Heaney et al 2010] eller motsvarande) och uppföljning av en astmaspecialist under minst sex månader
• Historik av astmabehandling med höga doser av inhalerade kortikosteroider (ICS) (>/=1500 mikrogram beklometasondipropionat dagligen eller motsvarande) och långverkande beta-2-agonister (LABAs), med eller utan en extra kontrollenhet, under minst sex månader före screening
• Kronisk behandling med orala underhållskortikosteroider (OCS) i minst sex månader före tidpunkten för informerat samtycke; (baslinje OCS-dos: vuxna 10 till 40 mg/dag, ungdomar 5 till 40 mg/dag daglig dosekvivalent)
• Överensstämmelse med OCS-terapi kommer att baseras på tidigare detekterbara nivåer av serumprednisolon, kortisolsuppression eller observation av Cushingoid-utseende i överensstämmelse med regelbunden systemisk steroidanvändning
• Diagnos av refraktär astma (Heaney et al 2010) med OCS-beroende av minimal effektiv eller maximal tolererad dos
• Bekräftad (genom lungröntgen) frånvaro av annan signifikant lungsjukdom
• Dokumenterad anamnes på reversibilitetsreversibilitet för bronkodilatator på >/=12 % och >/=200 ml under de senaste 12 månaderna före tidpunkten för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Baslinje FEV1 </=39 % av förutspått
• Astmaexacerbation (enligt protokollet) inom 28 dagar före tidpunkten för informerat samtycke eller under screening
• Stor infektionsepisod som kräver inläggning på sjukhus i >/=24 timmar eller behandling med intravenös antibiotika inom 28 dagar före tidpunkten för informerat samtycke eller under screening eller som kräver behandling med oral antibiotika inom 14 dagar före tidpunkten för informerat samtycke eller under Undersökning
• Aktiv parasitisk infektion eller Listeria monocytogenes-infektion inom 6 månader före tidpunkten för informerat samtycke
• För vuxna aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling inom 12 månader före tidpunkten för informerat samtycke (patienter måste inte heller ha några återkommande symtom under de 12 månaderna efter avslutad tuberkulosbehandling), eller för ungdomar som har haft aktiv tuberkulos som kräver behandling.
• Känd historia av allvarlig kliniskt signifikant immunbrist
• Bevis på akut eller kronisk hepatit eller känd levercirros
• Otillräcklig leverfunktion
• Diagnos eller historia av malignitet, eller aktuell utredning för möjlig malignitet
• Annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som är okontrollerad trots behandling eller som enligt utredaren sannolikt kommer att kräva en förändring av behandlingen eller påverka förmågan att delta i studien
• Aktuell rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på >15 pack-år
• Nuvarande användning av en immunmodulerande/immunsuppressiv terapi eller tidigare användning inom tre månader eller fem läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är längre) före tidpunkten för informerat samtycke
• Användning av biologisk behandling (inklusive omalizumab) när som helst under de fyra månaderna före tidpunkten för informerat samtycke
• Anamnes på anafylaxi med omalizumabbehandling eller anamnes på anafylaxi mot något terapeutiskt biologiskt medel
• Användning av zileuton eller roflumilast när som helst under två månader före tidpunkten för informerat samtycke
• Initiering av eller förändring av allergenimmunterapi inom tre månader före tidpunkten för informerat samtycke
• Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar efter informerat samtycke eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre
• Gravida eller ammande kvinnor
• Body mass index (BMI) >38 kg/m2
• Kroppsvikt <40 kg