Uno studio per misurare la periostina sierica, i biomarcatori correlati all'asma e la risposta al prednisolone in pazienti adulti e adolescenti con grave asma dipendente da corticosteroidi orali

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti e adolescenti di età compresa tra >/=12 e </=75 anni al momento del consenso informato
• Asma grave (come definito dalla classificazione GINA fase 5 della gravità dell'asma) dopo una valutazione sistematica dettagliata (modello di valutazione BTS UK Difficult Asthma Network [Heaney et al 2010] o equivalente) e follow-up da parte di uno specialista dell'asma per almeno sei mesi
• Storia di trattamento dell'asma con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria (ICS) (>/=1500 mcg beclometasone dipropionato al giorno, o equivalente) e beta-2 agonisti a lunga durata d'azione (LABA), con o senza un controllore aggiuntivo, per almeno sei mesi prima della proiezione
• Trattamento cronico con corticosteroidi orali di mantenimento (OCS) per almeno sei mesi prima del momento del consenso informato; (dose di OCS al basale: adulti da 10 a 40 mg/die, adolescenti da 5 a 40 mg/die dose giornaliera equivalente)
• La compliance alla terapia con OCS si baserà su precedenti livelli rilevabili di prednisolone sierico, soppressione del cortisolo o osservazione dell'aspetto di Cushingoid coerente con l'uso regolare di steroidi sistemici
• Diagnosi di asma refrattario (Heaney et al 2010) con dipendenza da OCS sulla dose minima efficace o massima tollerata
• Assenza confermata (mediante radiografia del torace) di altre malattie polmonari significative
• Anamnesi documentata di risposta di reversibilità al broncodilatatore >/=12% e >/=200 mL negli ultimi 12 mesi prima del momento del consenso informato

Criteri di esclusione:

• FEV1 basale </=39% del predetto
• Esacerbazione dell'asma (come definito dal protocollo) entro 28 giorni prima del momento del consenso informato o durante lo screening
• Episodio maggiore di infezione che richiede il ricovero in ospedale per >/=24 ore o il trattamento con antibiotici per via endovenosa nei 28 giorni precedenti il ​​momento del consenso informato o durante lo Screening o che richiede il trattamento con antibiotici per via orale nei 14 giorni precedenti il ​​momento del consenso informato o durante Selezione
• Infezione parassitaria attiva o infezione da Listeria monocytogenes nei 6 mesi precedenti il ​​momento del consenso informato
• Per adulti con tubercolosi attiva (TBC) che richiedano trattamento nei 12 mesi precedenti il ​​momento del consenso informato (i pazienti devono anche non avere recidive di sintomi nei 12 mesi successivi al completamento del trattamento per TB) o per adolescenti con storia di TB attiva che richiedono trattamento
• Storia nota di grave immunodeficienza clinicamente significativa
• Evidenza di epatite acuta o cronica o cirrosi epatica nota
• Funzionalità epatica inadeguata
• Diagnosi o storia di malignità o indagini in corso per possibile malignità
• Altre malattie mediche clinicamente significative che non sono controllate nonostante il trattamento o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero richiedere un cambiamento nella terapia o influire sulla capacità di partecipare allo studio
• Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo di> 15 pacchetti-anno
• Uso attuale di una terapia immunomodulante/immunosoppressiva o uso passato entro tre mesi o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima del momento del consenso informato
• Uso di una terapia biologica (incluso omalizumab) in qualsiasi momento durante i 4 mesi precedenti il ​​momento del consenso informato
• Storia di anafilassi con trattamento con omalizumab o storia di anafilassi a qualsiasi agente biologico terapeutico
• Uso di zileuton o roflumilast in qualsiasi momento durante i due mesi precedenti il ​​momento del consenso informato
• Inizio o modifica dell'immunoterapia con allergeni entro tre mesi prima del momento del consenso informato
• Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni dal consenso informato o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Indice di massa corporea (BMI) >38 kg/m2
• Peso corporeo <40 kg