En studie for å måle serumperiostin, astma-relaterte biomarkører og respons på prednisolon hos voksne og unge pasienter med alvorlig oral kortikosteroidavhengig astma

Inklusjonskriterier:

• Voksne og ungdomspasienter, >/=12 til </=75 år på tidspunktet for informert samtykke
• Alvorlig astma (som definert av GINA trinn 5 klassifisering av astmas alvorlighetsgrad) etter en detaljert systematisk vurdering (vurderingsmodellen BTS UK Difficult Asthma Network [Heaney et al 2010] eller tilsvarende) og oppfølging av en astmaspesialist i minst seks måneder
• Anamnese med astmabehandling med høye doser inhalerte kortikosteroider (ICS) (>/=1500 mcg beklometasondipropionat daglig, eller tilsvarende) og langtidsvirkende beta-2-agonister (LABA), med eller uten en ekstra kontroller, i minst seks måneder før screening
• Kronisk behandling med orale vedlikeholdskortikosteroider (OCS) i minst seks måneder før tidspunktet for informert samtykke; (grunnlinje OCS-dose: voksne 10 til 40 mg/dag, ungdom 5 til 40 mg/dag daglig doseekvivalent)
• Overholdelse av OCS-terapi vil være basert på tidligere påvisbare nivåer av serumprednisolon, kortisolundertrykkelse eller observasjon av Cushingoid-utseende i samsvar med vanlig systemisk steroidbruk
• Diagnose av refraktær astma (Heaney et al 2010) med OCS-avhengighet av minimal effektiv eller maksimal tolerert dose
• Bekreftet (ved røntgen thorax) fravær av annen betydelig lungesykdom
• Dokumentert historie med bronkodilatatorreversibilitetsrespons på >/=12 % og >/=200 ml i løpet av de siste 12 månedene før tidspunktet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Baseline FEV1 </=39 % av predikert
• Astmaforverring (som definert av protokoll) innen 28 dager før tidspunktet for informert samtykke eller under screening
• Større infeksjonsepisode som krever innleggelse på sykehus i >/= 24 timer eller behandling med intravenøs antibiotika innen 28 dager før tidspunktet for informert samtykke eller under screening eller som krever behandling med oral antibiotika innen 14 dager før tidspunktet for informert samtykke eller under Screening
• Aktiv parasittisk infeksjon eller Listeria monocytogenes-infeksjon innen 6 måneder før tidspunktet for informert samtykke
• For voksne aktiv tuberkulose (TB) som trenger behandling innen 12 måneder før tidspunktet for informert samtykke (pasienter er også pålagt å ikke ha tilbakefall av symptomer i løpet av 12 måneder etter fullført tuberkulosebehandling), eller for ungdom med aktiv tuberkulose som krever behandling
• Kjent historie med alvorlig klinisk signifikant immunsvikt
• Bevis på akutt eller kronisk hepatitt eller kjent levercirrhose
• Utilstrekkelig leverfunksjon
• Diagnose eller historie med malignitet, eller nåværende undersøkelse for mulig malignitet
• Annen klinisk signifikant medisinsk sykdom som er ukontrollert til tross for behandling eller som er sannsynlig, etter etterforskerens oppfatning, vil kreve en endring i terapi eller påvirke evnen til å delta i studien
• Nåværende røyker eller tidligere røyker med en røykehistorie på >15 pakkeår
• Nåværende bruk av en immunmodulerende/immunsuppressiv terapi eller tidligere bruk innen tre måneder eller fem medikamenthalveringstider (det som er lengst) før tidspunktet for informert samtykke
• Bruk av biologisk terapi (inkludert omalizumab) når som helst i løpet av 4 måneder før tidspunktet for informert samtykke
• Anamnese med anafylaksi med omalizumabbehandling eller historie med anafylaksi til ethvert terapeutisk biologisk middel
• Bruk av zileuton eller roflumilast når som helst i løpet av de to månedene før tidspunktet for informert samtykke
• Oppstart av eller endring av allergenimmunterapi innen tre måneder før tidspunktet for informert samtykke
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter informert samtykke eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst
• Gravide eller ammende kvinner
• Kroppsmasseindeks (BMI) >38 kg/m2
• Kroppsvekt <40 kg