Karfilzomib, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin och Etoposid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt stadium I-IV diffust stort B-cellslymfom
20 augusti 2026 uppdaterad av: Roswell Park Cancer Institute
Fas I/Ib-studie av Carfilzomib Plus Rituximab Plus Ifosfamide Plus Carboplatin Plus Etoposid (C-R-ICE) hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Denna fas I/Ib-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av karfilzomib när det ges tillsammans med rituximab, ifosfamid, karboplatin och etoposid och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med diffust stort B-cellslymfom i stadium I-IV som har återkommit (återfallit) eller som inte har svarat på behandlingen (refraktär).
Carfilzomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Monoklonala antikroppar, såsom rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt genom att rikta in sig på vissa celler.
Läkemedel som används i kemoterapi, som ifosfamid, karboplatin och etoposid, fungerar också på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Att ge karfilzomib med rituximab, ifosfamid, karboplatin och etoposid kan vara en bättre behandling för diffust storcelligt B-cellslymfom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
- I. Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) och undersöka de dosbegränsande toxiciteterna av karfilzomib när det administreras i kombination med rituximab, ifosfamid, karboplatin och etoposid (C-R-ICE) hos patienter med recidiverande/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). (Fas I)
- II. För att bedöma toxiciteten av dosregim med hjälp av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0). (Fas I)
- III. Att utvärdera säkerheten för karfilzomib (given vid maximal tolererad dos [MTD] enligt fas I av denna studie) i kombination med R-ICE-räddningsterapi hos patienter med recidiv/refraktär DLBCL. (Fas Ib)
- IV. För att uppnå en total svarsfrekvens (fullständig respons [CR] och partiell respons [PR]) på 70 % efter 3 cykler av C-R-ICE hos patienter mellan 18 och 75 år med återfall/refraktärt differentieringskluster (CD)20- positiv DLBCL som tidigare behandlats med rituximab-baserad immunokemoterapi (t.ex. rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin [vinkristinsulfat] och prednison [R-CHOP], rituximab, etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, ritim, cyklofosfamid och RE. cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, dexametason, metotrexat och cytarabin [R-HyperCVAD], etc.) induktion. (Fas Ib)
SEKUNDÄRA MÅL:
- I. För att fastställa genomförbarheten av framgångsrik mobilisering av autologa stamceller (dvs minst 2 x 10^6 CD34+-celler/kg bör samlas in) för användning för autolog stamcellstransplantation (ASCT)
- II. För att bestämma toxiciteter associerade med C-R-ICE-räddningsterapi
- III. För att bestämma tiden till progression (TTP), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) följt av ASCT; sjukdomsfri överlevnad hos CR-patienter.
- IV. För att bestämma farmakokinetiken/farmakodynamikens samband mellan karfilzomibs grad av proteasomhämning och svarshastighet tillsammans med tidsförloppet för trombocytopeni
- V. Att studera skillnader i kliniska resultat mellan germinal center B-cell-like (GCB) och icke-GCB recidiverande/refraktär DLBCL efter behandling med karfilzomib och R-ICE
- VI. Korrelativa translationella forskningsstudier som inkluderar: fenotypisk/genotypisk analys och funktionell aktivitet (d.v.s. antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet [ADCC] och komplementmedierad cytotoxicitet [CMC]) av patientens mononukleära "effektor"-celler i perifert blod (PBMC), samt ex vivo analys av känslighet hos primära tumörceller för olika kombinationer av karfilzomib kontra bortezomib +/- rituximab; enzymatisk analys för kymotrypsinliknande aktivitet för att bestämma graden av proteasomhämning i primära DLBCL-patientprover och patient-PBMC-prover; explorativ analys för att identifiera potentiella faktorer som förutsäger respons på terapi kommer att utföras.
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av karfilzomib, följt av en fas Ib-studie.
Patienter får karfilzomib intravenöst (IV) under 10-30 minuter på dag 1, 2, 8 och 9; rituximab IV under 3-8 timmar på dag 3; etoposid IV under 1 timme på dagarna 4-6; karboplatin IV under 1 timme på dag 5; och ifosfamid IV under 24 timmar på dag 5. Behandlingen upprepas var 21-28:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 4:e månad i 1 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen i 2 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekräftelse av recidiverande/refraktär CD20-positivt diffust storcelligt B-cellslymfom
- Ann Arbor stadium I till stadium IV DLBCL vid tidpunkten för återfall/refraktär sjukdom för att vara berättigad
- Mätbar eller bedömbar sjukdom krävs; mätbar tumörstorlek (minst en nod som mäter 2,25 cm^2 i tvådimensionell mätning) per datortomografi (CT), annan radiologisk studie och/eller fysisk undersökning
- Patienter måste ha fått minst 1 tidigare rituximab-baserad immunokemoterapi (t.ex. R-CHOP, R-EPOCH, etc.)
- >= 2 veckor sedan större operation
- Patienter får inte ha någon signifikant toxicitet i samband med tidigare operation, strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi, enligt huvudprövares (PI) bedömning
- Förväntad livslängd >= 3 månader
- Karnofsky-poäng (KS) >= 50
- Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,5 gånger den övre normalgränsen inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas*
- Hemoglobin >= 8 g/dL (80 g/L) inom 14 dagar före randomisering (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC] i enlighet med institutionella riktlinjer)*
- Trombocytantal >= 50 x 10^9/L (>= 20 x 10^9/L om lymfominblandning i benmärgen före behandling konstateras) inom 14 dagar före behandlingsstart*
- *Obs: Om patienten har cytopenier på grund av benmärgspåverkan är dessa krav inte tillämpliga
- Serumkreatinin av =< 1,5 mg/dL; om kreatinin > 1,5 mg/dL måste kreatininclearance vara > 60 ml/min inom 7 dagar före behandling, antingen mätt eller beräknat med en standardformel från Cockcroft och Gault
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
- Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på pågående graviditetstest och att utöva preventivmedel; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel
- Ingen känd överkänslighet mot murina produkter
- Patienterna måste ha normal hjärtfunktion vid baslinjen baserat på ekokardiogram eller gated blood pool scan (multigated acquisition scan [MUGA]) med en ejektionsfraktion >= 50 %
- Patienter som testar positivt för hepatit C (HepC) antikroppar (Ab) är kvalificerade förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda: bilirubin =< 2 x övre normalgräns; ALT/AST =< 3 x övre normalgräns; och klinisk utvärdering för att utesluta cirros
Specifika riktlinjer kommer att följas för inkludering av återfall/refraktär DLBCL baserat på hepatit B serologiska tester enligt följande:
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) negativ, hepatit B kärnantikropp (HBcAb) negativ, hepatit B ytantikropp (HBsAb) positiva patienter är berättigade
- Patienter som testar positivt för HBsAg är inte berättigade (oavsett andra hepatit B-serologier)
Patienter med HBsAg-negativa, men HBcAb-positiva (oavsett HBsAb-status) bör testa deoxiribonukleinsyra (DNA) för hepatit B-virus (HBV) och protokollberättigande bestämmas enligt följande:
- Om HBV-DNA är positivt kommer försökspersonen att uteslutas från studien
- Om HBV-DNA är negativt kan patienten inkluderas men måste genomgå minst varannan månad HBV-DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-testning från behandlingsstart under hela behandlingsförloppet
Exklusions kriterier:
- Patienter med non-Hodgkin lymfom (NHL) annat än DLBCL; inklusive "transformerad" DLBCL
- Känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV); ett HIV-test krävs inte för inträde i detta protokoll, men krävs om patienten upplevs vara i riskzonen
- Positiv serologi för HBV definierad som ett positivt test för HBsAg; Dessutom, om negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HepB DNA-test att utföras och om positivt kommer försökspersonen att exkluderas
- Patienter med symptomatisk hjärninblandning
- Perifer neuropati av grad 2 eller större svårighetsgrad enligt definitionen av National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0; patienter med grad 2 eller högre (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]) neuropati
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus eller andra allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan störa efterlevnaden av eller fullbordandet av denna studie
- Gravid eller ammar
- Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen
- Kemoterapi inom 3 veckor efter den första planerade studiebehandlingen
- Mindre än 2 års sjukdom fri från annan primär malignitet (annat än skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, "in-situ" karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, ytlig blåscancer eller tidigare behandlad lokaliserad prostatacancer med normal prostataspecifik antigen [PSA] nivåer); patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi, anses av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall och minst 2 år har förflutit
- Stor operation, annan än diagnostisk operation, inom 2 veckor
- Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
- Medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av högdos systemiska kortikosteroider (d.v.s. doser av prednison högre än 10 mg/dag eller motsvarande)
- Tidigare högdoskemoterapi (HDC)-ASCT
- Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) definierad som symtomatisk meningealt lymfom eller känt CNS-parenkymlymfom; en lumbalpunktion som visar DLBCL vid tidpunkten för registreringen till denna studie är inte uteslutande för studieregistrering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (carfilzomib, rituximab, kemoterapi)
Patienterna får karfilzomib IV under 10-30 minuter dag 1, 2, 8 och 9; rituximab IV under 3-8 timmar på dag 3; etoposid IV under 1 timme på dagarna 4-6; karboplatin IV under 1 timme på dag 5; och ifosfamid IV under 24 timmar på dag 5. Behandlingen upprepas var 21-28:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens (PR + CR)
Tidsram: Kriterierna för tidsmätning uppfylls först för CR fram till det första datumet då återkommande sjukdom är objektivt dokumenterad, bedömd upp till 12 veckor
|
Total svarsfrekvens (CR och PR) efter 3 cykler av C R ICE hos patienter i åldern 18 till 75 med återfall/refraktär CD20-positiv DLBCL som behandlats med rituximab-baserad immunkemoterapi (t.ex. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, etc.) induktion.
Svaret baserades på modifierade Cheson-kriterier med fullständigt svar (CR): Alla lesioner med en längsta diameter ≤ 15 mm eller kort axel ≤ 10 mm (ej palpabel under den kliniska undersökningen, ingen synlig knöl vid bildbehandling, och försvinnande av alla icke- nodala målskador Eller i fall av hypermetabolisk sjukdom på PET-undersökningen vid baslinjen, negativ PET-skanning oavsett utseende av lesioner på CT) och partiell respons (PR): ≥ 50 % av summan av produkterna av diametrarna (SPD) av målskadorna eller i fallet med hypermetabola lesioner på PET-skanningen vid baslinjen, ihållande av minst ett PET-positivt ställe utan progression av andra lesioner på CT (≥ 50 % av SPD för mållesioner (eller längsta diameter om en enda knöl) Nej kliniskt förstorad lever eller mjälte)
|
Kriterierna för tidsmätning uppfylls först för CR fram till det första datumet då återkommande sjukdom är objektivt dokumenterad, bedömd upp till 12 veckor
|
|
MTD definieras som den dos av karfilzomib som läggs till standard R-ICE-kemoterapi som, om den överskrids, skulle utsätta patienten för en oönskad risk för medicinskt oacceptabla dosbegränsande toxiciteter (fas I)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig svarsfrekvens enligt den internationella arbetsgruppens svarskriterier som rapporterats av de reviderade Cheson-kriterierna
Tidsram: Upp till 5 år
|
Effektiviteten uppskattades med enkla relativa frekvenser.
Fullständig svarsfrekvens efter 3 cykler av C R ICE hos patienter i åldern 18 till 75 med recidiverande/refraktär CD20-positiv DLBCL som behandlats med rituximab-baserad immunokemoterapi (t.ex. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, etc.).
Svaret baserades på modifierade Cheson-kriterier med fullständigt svar (CR): Alla lesioner med en längsta diameter ≤ 15 mm eller kort axel ≤ 10 mm (ej palpabel under den kliniska undersökningen, ingen synlig knöl vid bildbehandling, och försvinnande av alla icke- nodala målskador Eller i fall av hypermetabolisk sjukdom på PET-undersökningen vid baslinjen, negativ PET-skanning oavsett utseende av lesioner på CT) och partiell respons (PR): ≥ 50 % av summan av produkterna av diametrarna (SPD) av målskadorna eller i fallet med hypermetabola lesioner på PET-skanningen vid baslinjen, kvarvarande av minst ett PET-positivt ställe utan progression av andra lesioner på CT (≥ 50 % av SPD för mållesioner (eller längsta diameter om en si
|
Upp till 5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till död av någon anledning, bedömd upp till 5 år
|
De uppskattade fördelningarna av total överlevnad kommer att erhållas med Kaplan-Meier-metoden.
Motsvarande konfidensintervall med Brookmeyers och Crowleys metodik kommer att beräknas.
Det antas a priori att eventuella avhoppstider kommer att vara icke-informativa när det gäller censurmekanismen.
Grupper definierade av nivåer av kategoriska eller dikotomiserade numeriska demografiska/baslinjevariabler kommer att jämföras med avseende på tid-till-händelsefördelningar med hjälp av log-rank-testet.
Cox proportional hazards modellregression kommer att användas för multivariata analyser.
|
Från behandlingsstart till död av någon anledning, bedömd upp till 5 år
|
|
Farmakokinetik (PK)/farmakodynamik (PD) för karfilzomib och standard R-ICE kombinationsterapi hos vuxna patienter med återfall/refraktär diffust storcelligt B-cellslymfom
Tidsram: Fördosering, strax före slutet av infusionen; och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion på kurs 1, dag 1, sedan 24 timmar efter kurs 1 infusion på kurs 1, dag 2 (före dag 2 infusion)
|
En populations-PK/PD-strukturmodell kommer att utvecklas för karfilzomib baserat på graden av proteasomhämning i relation till effekt- och toxicitetseffektmått i den föreslagna studien med användning av NONMEM.
Denna modell kommer att beskriva det potentiella sambandet mellan exponering av karfilzomib i relation till proteasomhämning till tidsförloppet för trombocytopeni och neutropeni som indikatorer på farmakodynamisk respons.
|
Fördosering, strax före slutet av infusionen; och 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter infusion på kurs 1, dag 1, sedan 24 timmar efter kurs 1 infusion på kurs 1, dag 2 (före dag 2 infusion)
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
|
De uppskattade fördelningarna av progressionsfri överlevnad kommer att erhållas med Kaplan-Meier-metoden.
Motsvarande konfidensintervall med Brookmeyers och Crowleys metodik kommer att beräknas.
Det antas a priori att eventuella avhoppstider kommer att vara icke-informativa när det gäller censurmekanismen.
Grupper definierade av nivåer av kategoriska eller dikotomiserade numeriska demografiska/baslinjevariabler kommer att jämföras med avseende på tid-till-händelsefördelningar med hjälp av log-rank-testet.
Cox proportional hazards modellregression kommer att användas för multivariata analyser.
|
Upp till 5 år
|
|
Toxicitet av tillsats av karfilzomib till R-ICE vid MTD, bedömd av CTEP version 4.0 av NCI CTCAE
Tidsram: Upp till 5 år
|
Antal deltagare som upplevde allvarliga biverkningar utvärderade av CTEP version 4.0 av NCI CTCAE
|
Upp till 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Graden av proteasominhibering bestäms genom enzymatisk analys för kymotrypsinliknande aktivitet
Tidsram: Dag 1-3 naturligtvis 1
|
Dag 1-3 naturligtvis 1
|
|
Ex vivo analys av känslighet hos primära tumörceller för olika kombinationer av karfilzomib kontra Bortezomib +/- Rituximab
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
Funktionell aktivitet hos patienter Perifera blod mononukleära "effekt"-celler
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Francisco Hernandez-ILizaliturri, Roswell Park Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2020
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2013
Första postat (Beräknad)
10 oktober 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Podofyllotoxin
- Tetrahydronaftaler
- Naftalar
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glukosider
- Glykosider
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Koordinationskomplex
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Oxaziner
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Etoposid
- Karboplatin
- Ifosfamid
- carfilzomib
- Ct-p10
Andra studie-ID-nummer
- I 240813 (Annan identifierare: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2013-01784 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA136907 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .