再発または難治性の I～IV 期びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者の治療におけるカルフィルゾミブ、リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシド

包含基準:

• -再発/難治性CD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の組織学的確認
• 再発/難治性疾患の時点でのAnn ArborステージIからステージIVのDLBCLが対象となります
• 測定可能または評価可能な疾患が必要です。コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、他の放射線検査、および/または身体検査ごとの測定可能な腫瘍サイズ（二次元測定で2.25 cm^2を測定する少なくとも1つのノード）
• -患者は、少なくとも1回のリツキシマブベースの免疫化学療法（R-CHOP、R-EPOCHなど）を受けている必要があります。
• >= 大手術から 2 週間
• -患者は、以前の手術、放射線療法、化学療法、または免疫療法に関連する重大な毒性を持ってはなりません。主任研究者（PI）の裁量による
• 平均余命 >= 3 か月
• カルノフスキー スコア (KS) >= 50
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=治療開始前の14日以内に正常上限の3.5倍未満
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.0 x 10^9 / L 治療開始前の14日以内*
• -無作為化前の14日以内のヘモグロビン> = 8 g / dL（80 g / L）（被験者は施設のガイドラインに従って赤血球[RBC]輸血を受けている可能性があります）*
• -治療開始前の14日以内の血小板数>= 50 x 10^9 / L（治療前の骨髄へのリンパ腫の関与が見つかった場合は> = 20 x 10^9 / L）*
• *注：患者が骨髄の関与により血球減少症を患っている場合、これらの要件は適用されません
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL;クレアチニン > 1.5 mg/dL クレアチニン クリアランスは、治療前 7 日以内に > 60 mL/min である必要があります。
• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント
• 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、進行中の妊娠検査と避妊の実施に同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 男性被験者は避妊を実践することに同意する必要があります
• マウス製品に対する既知の過敏症はありません
• -患者は、心エコー図またはゲーティングされた血液プールスキャン（マルチゲート取得スキャン[MUGA]）に基づいて、駆出率> = 50％の正常なベースライン心機能を持っている必要があります
• C 型肝炎 (HepC) 抗体 (Ab) が陽性である患者は、次の基準がすべて満たされている場合に適格です。 ALT/AST =< 正常値の上限の 3 倍。および肝硬変を除外するための臨床評価

• B 型肝炎の血清学的検査に基づく再発/難治性 DLBCL の組み込みに関しては、次のような特定のガイドラインに従います。

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、B型肝炎コア抗体（HBcAb）陰性、B型肝炎表面抗体（HBsAb）陽性の患者は適格です
  • HBsAg陽性の患者は不適格です（他のB型肝炎血清学に関係なく）

  • HBsAg 陰性であるが HBcAb 陽性の患者 (HBsAb の状態に関係なく) は、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) 検査を実施し、プロトコルの適格性を次のように決定する必要があります。

    • HBV DNAが陽性の場合、被験者は研究から除外されます
    • HBV DNAが陰性の場合、被験者は含まれる可能性がありますが、少なくとも2か月ごとにHBV DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査を受けなければなりません 治療開始から治療コースの期間中

除外基準:

• DLBCL以外の非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者; 「変換された」DLBCL を含む
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対して血清陽性であることが知られています。 HIV検査はこのプロトコルへの参加には必要ありませんが、患者が危険にさらされていると認識されている場合は必要です
• -HBsAgの陽性検査として定義されたHBVの陽性血清学;さらに、HBsAgが陰性であるがHBcAbが陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HepB DNA検査が実施され、陽性の場合、被験者は除外されます
• 症候性脳病変を有する患者
• -国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0で定義されたグレード2以上の重症度の末梢神経障害;グレード 2 以上 (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]) の神経障害を有する患者
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または急性虚血の心電図の証拠
• -制御されていない併発疾患には、活動性感染症、制御不良の高血圧、真性糖尿病、またはこの研究への遵守または完了を妨げる可能性のあるその他の深刻な医学的または精神医学的状態が含まれますが、これらに限定されません
• 妊娠中または授乳中
• -患者は登録前4週間以内に他の治験薬を受け取った
• -最初に予定された研究治療から3週間以内の化学療法
• -別の原発性悪性腫瘍がない2年未満の疾患（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、子宮頸部または乳房の「上皮内」がん、表在性膀胱がん、または以前に治療された正常な前立腺特異的である限局性前立腺がんを除く）抗原 [PSA] レベル); -患者は、抗がん治療を完了した場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされず、医師によって再発のリスクが30％未満であると見なされ、少なくとも2年が経過したと見なされます
• 2週間以内の診断手術以外の大手術
• -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
• -高用量の全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を必要とする病状（つまり、プレドニゾンの用量が10 mg /日以上または同等）
• -以前の大量化学療法（HDC）-ASCT
• 症候性髄膜リンパ腫または既知のCNS実質リンパ腫として定義される活動性中枢神経系（CNS）疾患; -この研究への登録時にDLBCLを示す腰椎穿刺は、研究登録の除外ではありません