Carfilzomib, rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes en estadio I-IV en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo en recaída/refractario
• DLBCL en estadio I a estadio IV de Ann Arbor en el momento de la enfermedad recidivante/refractaria para ser elegible
• Se requiere una enfermedad medible o evaluable; tamaño del tumor medible (al menos un ganglio que mide 2,25 cm^2 en medición bidimensional) por tomografía computarizada (TC), otro estudio radiológico y/o examen físico
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 inmunoquimioterapia previa basada en rituximab (p. ej., R-CHOP, R-EPOCH, etc.)
• >= 2 semanas desde la cirugía mayor
• Los pacientes no deben tener ninguna toxicidad significativa asociada con cirugía previa, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia, según el criterio del investigador principal (PI).
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Puntuación de Karnofsky (KS) >= 50
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,5 veces el límite superior de lo normal dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento*
• Hemoglobina >= 8 g/dL (80 g/L) dentro de los 14 días previos a la aleatorización (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC] de acuerdo con las pautas institucionales)*
• Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L (>= 20 x 10^9/L si se encuentra compromiso de linfoma en la médula ósea previa al tratamiento) dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia*
• *Nota: Si el paciente tiene citopenias por compromiso de la médula ósea, estos requisitos no son aplicables
• Creatinina sérica de =< 1,5 mg/dL; si creatinina > 1,5 mg/dl, el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min en los 7 días anteriores al tratamiento, ya sea medido o calculado utilizando una fórmula estándar de Cockcroft y Gault
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas y practicar métodos anticonceptivos; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción
• Sin hipersensibilidad conocida a los productos murinos
• Los pacientes deben tener una función cardíaca basal normal según el ecocardiograma o la exploración de la reserva de sangre sincronizada (exploración de adquisición multiactivada [MUGA]) con una fracción de eyección >= 50 %
• Los pacientes con resultados positivos para anticuerpos (Ab) contra la hepatitis C (HepC) son elegibles siempre que se cumplan todos los siguientes criterios: bilirrubina = < 2 x límite superior normal; ALT/AST =< 3 x límite superior de lo normal; y evaluación clínica para descartar cirrosis

• Se seguirán pautas específicas con respecto a la inclusión de DLBCL recidivante/refractario según las pruebas serológicas de hepatitis B de la siguiente manera:

  • Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo, anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) negativo, anticuerpo de superficie de hepatitis B (HBsAb) positivo son elegibles
  • Los pacientes que dan positivo para HBsAg no son elegibles (independientemente de otras serologías de hepatitis B)

  • Los pacientes con HBsAg negativo, pero HBcAb positivo (independientemente del estado de HBsAb) deben someterse a una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) y determinar la elegibilidad del protocolo de la siguiente manera:

    • Si el ADN del VHB es positivo, el sujeto será excluido del estudio.
    • Si el ADN del VHB es negativo, el sujeto puede ser incluido, pero debe someterse al menos cada 2 meses a la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VHB desde el comienzo del tratamiento durante todo el curso del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con linfoma no Hodgkin (NHL) que no sea DLBCL; incluyendo DLBCL "transformado"
• Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); No se requiere una prueba de VIH para ingresar en este protocolo, pero se requiere si se percibe que el paciente está en riesgo.
• Serología positiva para HBV definida como una prueba positiva para HBsAg; además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HepB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• Pacientes con afectación cerebral sintomática
• Neuropatía periférica de grado 2 o de mayor gravedad según la definición de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0; pacientes con neuropatía de grado 2 o superior (Criterios comunes de toxicidad [CTC] del NCI)
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa, hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otras afecciones médicas o psiquiátricas graves que podrían interferir con el cumplimiento o la finalización de este estudio.
• embarazada o amamantando
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Quimioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio programado
• Menos de 2 años de enfermedad sin otra neoplasia maligna primaria (que no sea carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel, carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama, carcinoma de vejiga superficial o cáncer de próstata localizado previamente tratado con cáncer específico de próstata normal). niveles de antígeno [PSA]); No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia contra el cáncer, su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída y han transcurrido al menos 2 años.
• Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Condición médica que requiere el uso crónico de corticosteroides sistémicos en dosis altas (es decir, dosis de prednisona superiores a 10 mg/día o equivalente)
• Quimioterapia de dosis alta previa (HDC)-ASCT
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) definida como linfoma meníngeo sintomático o linfoma parenquimatoso del SNC conocido; una punción lumbar que demuestre DLBCL en el momento de la inscripción en este estudio no es una exclusión para la inscripción en el estudio