Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karfiltsomibi, rituksimabi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaiheen I–IV diffuusi suuri B-solulymfooma

maanantai 24. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I/Ib tutkimus Carfilzomib Plus Rituximab Plus Ifosfamide Plus Carboplatin Plus Etoposidista (C-R-ICE) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (DLBCL)

Tässä vaiheen I/Ib tutkimuksessa tutkitaan karfiltsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin, ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen I–IV diffuusi suuri B-solulymfooma. palannut (relapsoitunut) tai joka ei ole reagoinut hoitoon (refraktaarinen). Karfilzomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvua eri tavoin kohdentamalla tiettyihin soluihin. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi, toimivat myös eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Karfiltsomibin antaminen rituksimabin, ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidin kanssa voi olla parempi hoito diffuusille suurten B-solujen lymfooman hoidolle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

  • I. Arvioida suurin siedetty annos (MTD) ja tutkia karfiltsomibin annosta rajoittavia toksisuuksia, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin, ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidin (C-R-ICE) kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). (Vaihe I)
  • II. Arvioida annostusohjelman toksisuus käyttämällä Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteereitä (CTCAE versio 4.0). (Vaihe I)
  • III. Arvioida karfiltsomibin turvallisuutta (annettu suurimmalla siedetyllä annoksella [MTD] tämän tutkimuksen vaiheessa I määritettynä) yhdessä R-ICE-pelastushoidon kanssa uusiutuneilla/refraktorisilla DLBCL-potilailla. (Vaihe Ib)
  • IV. Saavuttaa 70 %:n kokonaisvaste (täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]) 3 C-R-ICE-syklin jälkeen 18–75-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen erilaistumisklusteri (CD)20- positiivinen DLBCL, jota on aiemmin käsitelty rituksimabipohjaisella immunokemoterapialla (esim. rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini [vinkristiinisulfaatti] ja prednisoni [R-CHOP], rituksimabi, etoposidi, prednisoni, vinkristiini, ritima, ritima, POOX tai syklophosx-CHOP] syklofosfamidin, vinkristiinin, doksorubisiinin, deksametasonin, metotreksaatin ja sytarabiinin [R-HyperCVAD] jne.) induktio. (Vaihe Ib)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • I. Selvitetään autologisten kantasolujen onnistuneen mobilisoinnin toteutettavuus (eli vähintään 2 x 10^6 CD34+-solua/kg tulisi kerätä) käytettäväksi autologisessa kantasolusiirrossa (ASCT)
  • II. C-R-ICE-pelastushoitoon liittyvien toksisuuksien määrittämiseksi
  • III. Määrittää ajan etenemiseen (TTP), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS), jota seuraa ASCT; taudista vapaa eloonjääminen CR-potilailla.
  • IV. Karfiltsomibin proteasomin eston asteen ja vastenopeuden sekä trombosytopenian ajan kulumisen välisen farmakokinetiikan/farmakodynamiikan suhteen määrittäminen
  • V. Tutkia eroja kliinisissä tuloksissa itukeskuksen B-solujen kaltaisten (GCB) ja ei-GCB-relapsoituneiden/refraktoristen DLBCL-solujen välillä karfiltsomibi- ja R-ICE-hoidon jälkeen
  • VI. Korrelatiiviset translaatiotutkimukset, joihin kuuluvat: potilaan perifeerisen veren mononukleaaristen "efektorisolujen" (PBMC) fenotyyppi-/genotyyppianalyysi ja toiminnallinen aktiivisuus (eli vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus [ADCC] ja komplementtivälitteinen sytotoksisuus [CMC]) sekä ex vivo -analyysi primaaristen kasvainsolujen herkkyydestä karfiltsomibin eri yhdistelmille vs. bortetsomibi +/- rituksimabi; entsymaattinen määritys kymotrypsiinin kaltaiselle aktiivisuudelle proteasomin eston asteen määrittämiseksi primaarisissa DLBCL-potilasnäytteissä ja potilaan PBMC-näytteissä; tutkiva analyysi potentiaalisten tekijöiden tunnistamiseksi, jotka ennustavat hoitovastetta.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, karfiltsomibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen Ib tutkimus.

Potilaat saavat karfiltsomibia suonensisäisesti (IV) 10-30 minuutin aikana päivinä 1, 2, 8 ja 9; rituksimabi IV 3-8 tunnin ajan päivänä 3; etoposidi IV yli 1 tunnin ajan päivinä 4-6; karboplatiini IV yli 1 tunnin päivänä 5; ja ifosfamidi IV 24 tunnin ajan päivänä 5. Hoito toistetaan 21-28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen vahvistus uusiutuneesta/refraktaarisesta CD20-positiivisesta diffuusista suurten B-solujen lymfoomasta
  • Ann Arbor vaiheen I–IV DLBCL:n uusiutuneen/refraktaarisen taudin aikana.
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vaaditaan; mitattavissa oleva kasvaimen koko (vähintään yksi solmu, jonka koko on 2,25 cm^2 kaksiulotteisessa mittauksessa) tietokonetomografia (CT) -skannausta, muuta radiologista tutkimusta ja/tai fyysistä tutkimusta kohden
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi rituksimabipohjainen immunokemoterapia (esim. R-CHOP, R-EPOCH jne.)
  • >= 2 viikkoa suuresta leikkauksesta
  • Potilailla ei saa olla merkittävää myrkyllisyyttä, joka liittyy aikaisempaan leikkaukseen, sädehoitoon, kemoterapiaan tai immuunihoitoon päätutkijan harkinnan mukaan.
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Karnofsky-pisteet (KS) >= 50
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,5 kertaa normaalin yläraja 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista*
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl (80 g/l) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista (potilaat saattavat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti)*
  • Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l (>= 20 x 10^9/l, jos lymfooman osallisuutta esihoitoa edeltävässä luuytimessä) 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista*
  • *Huomautus: Jos potilaalla on sytopeniaa luuytimen vaikutuksesta, näitä vaatimuksia ei sovelleta
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl; jos kreatiniini > 1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min 7 päivää ennen hoitoa joko mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin standardikaavalla
  • Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin ja harjoittamaan ehkäisyä; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä hiiren tuotteille
  • Potilailla on oltava normaali sydämen perustason toiminta, joka perustuu kaikukardiogrammiin tai aidatulla veripool-skannauksella (multigated collection scan [MUGA]), jonka ejektiofraktio on >= 50 %
  • Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti C:n (HepC) vasta-aineille (Ab), ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja; ALT/AST = < 3 x normaalin yläraja; ja kliininen arviointi kirroosin poissulkemiseksi

  • Hepatiitti B:n serologisiin testeihin perustuvia relapsoituneen/refraktorisen DLBCL:n sisällyttämistä koskevia erityisohjeita noudatetaan seuraavasti:

    • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen, hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) negatiivinen, hepatiitti B pinta-vasta-aine (HBsAb) positiivinen potilas kelpaa.
    • Potilaat, joiden HBsAg-testi on positiivinen, eivät ole kelvollisia (muista hepatiitti B -serologioista riippumatta)

    • Potilaille, joilla on HBsAg-negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), tulee tehdä hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi ja protokollan kelpoisuus määritettävä seuraavasti:

      • Jos HBV DNA on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta
      • Jos HBV DNA on negatiivinen, koehenkilö voidaan ottaa mukaan, mutta sille on tehtävä vähintään 2 kuukauden välein HBV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi hoidon alusta alkaen koko hoitojakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on muu non-Hodgkin-lymfooma (NHL) kuin DLBCL; mukaan lukien "muunnettu" DLBCL
  • tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi, mutta se vaaditaan, jos potilas koetaan olevan vaarassa
  • Positiivinen serologia HBV:lle määritelty positiiviseksi HBsAg-testiksi; Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), suoritetaan HepB DNA -testi ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on oireinen aivovamma
  • Perifeerinen neuropatia, jonka vakavuusaste on 2 tai sitä suurempi National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti; potilailla, joilla on asteen 2 tai korkeampi neuropatia (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]).
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, diabetes mellitus tai muut vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka voivat häiritä tähän tutkimukseen sitoutumista tai tutkimuksen loppuun saattamista
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kemoterapia 3 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimushoidosta
  • Alle 2 vuoden sairaus, jossa ei ole muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia (muu kuin ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rintojen "in situ" karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä tai aiemmin hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jolla on normaali eturauhasspesifinen syöpä antigeeni [PSA] tasot); potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet syöpähoidon loppuun, lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski ja vähintään 2 vuotta on kulunut
  • Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä
  • Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
  • Lääketieteellinen tila, joka vaatii pitkäaikaista suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien käyttöä (eli prednisonia suurempia annoksia kuin 10 mg/vrk tai vastaava)
  • Aikaisempi suuren annoksen kemoterapia (HDC)-ASCT
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) sairaus, joka määritellään oireelliseksi aivokalvolymfoomaksi tai tunnetuksi keskushermoston parenkymaaliseksi lymfoomaksi; lannepunktio, joka osoittaa DLBCL:n tähän tutkimukseen rekisteröinnin yhteydessä, ei ole poissulkeminen tutkimukseen ilmoittautumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (karfiltsomibi, rituksimabi, kemoterapia)
Potilaat saavat karfiltsomibi IV 10-30 minuutin ajan päivinä 1, 2, 8 ja 9; rituksimabi IV 3-8 tunnin ajan päivänä 3; etoposidi IV yli 1 tunnin ajan päivinä 4-6; karboplatiini IV yli 1 tunnin päivänä 5; ja ifosfamidi IV 24 tunnin ajan päivänä 5. Hoito toistetaan 21-28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosiini
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatiini
  • Paraplatin AQ
  • Platina oli
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Lääke: Etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Demetyyliepipodofyllotoksiini etylidiiniglukosidi
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: Ifosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Asta Z 4942
  • Asta Z-4942
  • Cyfos
  • Holoxan
  • Holoksaani
  • Ifex
  • IFO
  • IFO-solu
  • Ifolem
  • Ifomida
  • Ifomide
  • Ifosfamidum
  • Ifoxan
  • IFX
  • Ifosfamidi
  • Iso-Endoxan
  • Isoendoksaani
  • Isofosfamidi
  • Mitoxana
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • Naksamidi
  • Seromida
  • Tronoxal
  • Z 4942
  • Z-4942
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonaalinen C2B8-vasta-aine
  • Kimeerinen anti-CD20-vasta-aine
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • Monoklonaalinen vasta-aine IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Lääke: Carfilzomib
Koska IV
Muut nimet:
  • Kyprolis
  • PR-171

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (PR + CR)
Aikaikkuna: Aikamittauskriteerit täyttyvät ensin CR:n osalta siihen päivään asti, jolloin uusiutuva sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna 12 viikkoon asti
Kokonaisvasteprosentti (CR ja PR) kolmen CR ICE -syklin jälkeen 18–75-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD20-positiivinen DLBCL ja joita on hoidettu rituksimabipohjaisella immunokemoterapialla (esim. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, jne.) induktio. Vaste perustui modifioituihin Cheson-kriteereihin, joissa on täydellinen vaste (CR): Kaikki leesiot, joiden pisin halkaisija on ≤ 15 mm tai lyhyt akseli ≤ 10 mm (ei havaittavissa kliinisen tutkimuksen aikana, ei näkyvää kyhmyä kuvantamisessa, ja kaikkien ei-vaurioiden katoaminen solmukohtaiset kohdevauriot Tai jos kyseessä on hypermetabolinen sairaus lähtötilanteen PET-skannauksessa, negatiivinen PET-skannaus riippumatta leesioiden esiintymisestä TT:ssä) ja osittainen vaste (PR): ≥ 50 % kohdevaurioiden halkaisijoiden (SPD) tulojen summasta tai hypermetabolisten leesioiden tapauksessa lähtötilanteen PET-skannauksessa, vähintään yhden PET-positiivisen kohdan säilyminen ilman muiden leesioiden etenemistä TT:ssä (≥ 50 % kohdevaurioiden SPD:stä (tai pisin halkaisija, jos yksi kyhmy) Ei kliinisesti suurentunutta maksa tai perna)
Aikamittauskriteerit täyttyvät ensin CR:n osalta siihen päivään asti, jolloin uusiutuva sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna 12 viikkoon asti
MTD määritellään normaaliin R-ICE-kemoterapiaan lisätyksi karfiltsomibiannokseksi, joka ylittyessään asettaisi potilaan ei-toivottuun riskiin lääketieteellisesti ei-hyväksyttävistä annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista (vaihe I)
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti kansainvälisen työryhmän vastauskriteerien mukaan tarkistettujen Cheson-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Tehokkuusasteet arvioitiin käyttämällä yksinkertaisia ​​suhteellisia taajuuksia. Täydellinen vastenopeus kolmen C RICE -syklin jälkeen 18–75-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD20-positiivinen DLBCL ja joita hoidettiin rituksimabipohjaisella immunokemoterapialla (esim. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD jne.) induktiolla. Vaste perustui modifioituihin Cheson-kriteereihin, joissa on täydellinen vaste (CR): Kaikki leesiot, joiden pisin halkaisija on ≤ 15 mm tai lyhyt akseli ≤ 10 mm (ei havaittavissa kliinisen tutkimuksen aikana, ei näkyvää kyhmyä kuvantamisessa, ja kaikkien ei-vaurioiden katoaminen solmukohtaiset kohdevauriot Tai jos kyseessä on hypermetabolinen sairaus lähtötilanteen PET-skannauksessa, negatiivinen PET-skannaus riippumatta leesioiden esiintymisestä TT:ssä) ja osittainen vaste (PR): ≥ 50 % kohdevaurioiden halkaisijoiden (SPD) tulojen summasta tai hypermetabolisten leesioiden tapauksessa lähtötason PET-skannauksessa vähintään yhden PET-positiivisen kohdan säilyminen ilman muiden leesioiden etenemistä TT:ssä (≥ 50 % kohdevaurioiden SPD:stä (tai pisin halkaisija, jos si
Jopa 5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Arvioidut kokonaiseloonjäämisjakaumat saadaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Vastaavat luottamusvälit lasketaan käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn metodologiaa. A priori oletetaan, että kaikki keskeyttämisajat eivät ole informatiivisia sensurointimekanismin kannalta. Kategoristen tai dikotomisoitujen numeeristen demografisten/perusmuuttujien tasojen mukaan määritettyjä ryhmiä verrataan aika-tapahtumajakauman suhteen log-rank-testin avulla. Monimuuttuja-analyyseissä käytetään Coxin suhteellista vaarojen mallin regressiota.
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Karfiltsomibin ja tavanomaisen R-ICE-yhdistelmähoidon farmakokinetiikka (PK)/farmakodynamiikka (PD) aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
Aikaikkuna: Ennen annosta, juuri ennen infuusion loppua; ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6 tuntia infuusion jälkeen kurssilla 1, päivä 1, sitten 24 tuntia kurssin 1 infuusion jälkeen kurssilla 1, päivänä 2 (ennen päivän 2 infuusiota)
Karfiltsomibille kehitetään populaation PK/PD-rakennemalli, joka perustuu proteasomin eston asteeseen suhteessa tehoon ja toksisuuden päätepisteisiin ehdotetussa NONMEM-tutkimuksessa. Tämä malli kuvaa potentiaalista suhdetta karfiltsomibialtistuksen ja proteasomin eston ja trombosytopenian ja neutropenian ajan kulumisen välillä farmakodynaamisen vasteen indikaattoreina.
Ennen annosta, juuri ennen infuusion loppua; ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6 tuntia infuusion jälkeen kurssilla 1, päivä 1, sitten 24 tuntia kurssin 1 infuusion jälkeen kurssilla 1, päivänä 2 (ennen päivän 2 infuusiota)
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioidut etenemisvapaan eloonjäämisen jakaumat saadaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Vastaavat luottamusvälit lasketaan käyttäen Brookmeyerin ja Crowleyn metodologiaa. A priori oletetaan, että kaikki keskeyttämisajat eivät ole informatiivisia sensurointimekanismin kannalta. Kategoristen tai dikotomisoitujen numeeristen demografisten/perusmuuttujien tasojen mukaan määritettyjä ryhmiä verrataan aika-tapahtumajakauman suhteen log-rank-testin avulla. Monimuuttuja-analyyseissä käytetään Coxin suhteellista vaarojen mallin regressiota.
Jopa 5 vuotta
Karfiltsomibin lisäyksen myrkyllisyys R-ICE:hen MTD:ssä, arvioitu NCI CTCAE:n CTEP-versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vakavia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien määrä NCI CTCAE:n CTEP-versiolla 4.0 arvioituna
Jopa 5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kymotrypsiinin kaltaisen aktiivisuuden entsymaattisella määrityksellä määritetty proteasomin eston aste
Aikaikkuna: Päivät 1-3 tietysti 1
Päivät 1-3 tietysti 1
Ex vivo -analyysi primaaristen kasvainsolujen herkkyydestä karfiltsomibin eri yhdistelmille vs. bortetsomibi +/- rituksimabi
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso
Potilaiden toiminnallinen toiminta perifeerisen veren mononukleaaristen "efektorisolujen"
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Francisco Hernandez-ILizaliturri, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 10. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 240813 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2013-01784 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA136907 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa