Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib, rytuksymab, ifosfamid, karboplatyna i etopozyd w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B w stadium I-IV

9 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I/Ib produktu Carfilzomib Plus Rytuksymab Plus Ifosfamid Plus Karboplatyna Plus Etopozyd (C-R-ICE) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL)

To badanie fazy I/Ib dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki karfilzomibu podawanego razem z rytuksymabem, ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem oraz sprawdza, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B w stadium I-IV, który powrócił (nawrót) lub który nie odpowiedział na leczenie (oporny). Carfilzomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby, celując w określone komórki. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak ifosfamid, karboplatyna i etopozyd, również działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie karfilzomibu z rytuksymabem, ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem może być lepszym sposobem leczenia rozlanego chłoniaka z dużych komórek B.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  • I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zbadanie ograniczających dawkę toksyczności karfilzomibu podawanego w skojarzeniu z rytuksymabem, ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem (C-R-ICE) u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL). (Faza I)
  • II. Ocena toksyczności schematu dawkowania przy użyciu programu oceny terapii raka (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0). (Faza I)
  • III. Ocena bezpieczeństwa stosowania karfilzomibu (podawanego w maksymalnej tolerowanej dawce [MTD], jak określono w fazie I tego badania) w skojarzeniu z terapią ratunkową R-ICE u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie DLBCL. (Faza Ib)
  • IV. Aby osiągnąć całkowity wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] i odpowiedź częściowa [PR]) wynoszący 70% po 3 cyklach C-R-ICE u pacjentów w wieku od 18 do 75 lat z nawracającym/opornym klasterem różnicowania (CD)20- dodatni DLBCL wcześniej leczony immunochemioterapią opartą na rytuksymabie (np. rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna [siarczan winkrystyny] i prednizon [R-CHOP], rytuksymab, etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid i doksorubicyna [REPOCH], rytuksymab, cyklofosfamid, winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon, metotreksat i cytarabina [R-HyperCVAD] itp.). (Faza Ib)

CELE DODATKOWE:

  • I. Aby określić wykonalność udanej mobilizacji autologicznych komórek macierzystych (tj. należy pobrać minimum 2 x 10^6 komórek CD34+/kg) do zastosowania w autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)
  • II. Aby określić toksyczność związaną z terapią ratunkową CR-ICE
  • III. Aby określić czas do progresji (TTP), przeżycie wolne od progresji (PFS) i całkowite przeżycie (OS), a następnie ASCT; przeżycie wolne od choroby u pacjentów z CR.
  • IV. Określenie zależności farmakokinetyki/farmakodynamiki między stopniem hamowania proteasomu przez karfilzomib a odsetkiem odpowiedzi wraz z przebiegiem małopłytkowości w czasie
  • V. Zbadanie różnic w wynikach klinicznych między nawrotowym/opornym na leczenie DLBCL z ośrodka rozrodczego typu B (GCB) i nie-GCB po leczeniu karfilzomibem i R-ICE
  • VI. Korelacyjne badania translacyjne obejmujące: analizę fenotypową/genotypową i aktywność funkcjonalną (tj. cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał [ADCC] i cytotoksyczność zależną od dopełniacza [CMC]) jednojądrzastych komórek „efektorowych” krwi obwodowej pacjenta (PBMC), jak również analiza ex vivo wrażliwości pierwotnych komórek nowotworowych na różne kombinacje karfilzomibu w porównaniu z bortezomibem +/- rytuksymabem; test enzymatyczny na aktywność podobną do chymotrypsyny w celu określenia stopnia hamowania proteasomu w pierwotnych próbkach pacjentów z DLBCL i próbkach PBMC pacjentów; zostanie przeprowadzona analiza eksploracyjna w celu zidentyfikowania potencjalnych czynników predykcyjnych odpowiedzi na terapię.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki karfilzomibu, po którym następuje badanie fazy Ib.

Pacjenci otrzymują karfilzomib dożylnie (IV) przez 10-30 minut w dniach 1, 2, 8 i 9; rytuksymab IV przez 3-8 godzin w dniu 3; etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 4-6; karboplatyna IV przez 1 godzinę w dniu 5; i ifosfamid IV przez 24 godziny w dniu 5. Leczenie powtarza się co 21-28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne potwierdzenie nawrotowego/opornego na leczenie CD20-dodatniego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B
  • Ann Arbor stadium I do IV DLBCL w czasie nawrotu/opornej choroby, aby kwalifikować się
  • Wymagana jest mierzalna lub możliwa do oceny choroba; mierzalny rozmiar guza (co najmniej jeden węzeł o powierzchni 2,25 cm^2 w pomiarze dwuwymiarowym) na tomografię komputerową (CT), inne badanie radiologiczne i/lub badanie fizykalne
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 immunochemioterapię opartą na rytuksymabie (np. R-CHOP, R-EPOCH itp.)
  • >= 2 tygodnie od poważnej operacji
  • Według uznania głównego badacza (PI) pacjenci nie mogą mieć żadnych znaczących objawów toksyczności związanych z wcześniejszą operacją, radioterapią, chemioterapią lub immunoterapią
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Wynik Karnofsky'ego (KS) >= 50
  • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy =< 3,5-krotność górnej granicy normy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii*
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (80 g/l) w ciągu 14 dni przed randomizacją (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych [RBC] zgodnie z wytycznymi instytucji)*
  • Liczba płytek >= 50 x 10^9/L (>= 20 x 10^9/L w przypadku stwierdzenia zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii*
  • *Uwaga: Jeśli pacjent ma cytopenie spowodowane zajęciem szpiku kostnego, wymagania te nie mają zastosowania
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl; jeśli kreatynina > 1,5 mg/dl klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min w ciągu 7 dni przed leczeniem, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta
  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty pochodzenia mysiego
  • Pacjenci muszą mieć normalną wyjściową czynność serca na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu z bramkowaną pulą krwi (Multigated Acquisition Scan [MUGA]) z frakcją wyrzutową >= 50%
  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HepC) (Ab) jest dodatni, kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: bilirubina =< 2 x górna granica normy; ALT/AST =< 3 x górna granica normy; i ocena kliniczna w celu wykluczenia marskości wątroby

  • Szczegółowe wytyczne dotyczące włączania nawrotowego/opornego na leczenie DLBCL na podstawie badań serologicznych zapalenia wątroby typu B będą następujące:

    • Pacjenci z ujemnym wynikiem na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) kwalifikują się
    • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg nie kwalifikują się (niezależnie od innych serologii zapalenia wątroby typu B)

    • U pacjentów z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim wynikiem HBcAb (niezależnie od statusu HBsAb) należy wykonać badanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i ustalić, czy kwalifikuje się do protokołu w następujący sposób:

      • Jeśli HBV DNA jest dodatni, pacjent zostanie wykluczony z badania
      • Jeśli DNA HBV jest ujemne, pacjent może zostać włączony, ale co najmniej raz na 2 miesiące musi być poddawany testowi reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) HBV DNA od początku leczenia przez cały cykl leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) innym niż DLBCL; w tym „przekształcony” DLBCL
  • wiadomo, że są seropozytywne w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do wpisania do tego protokołu, ale jest wymagany, jeśli pacjent jest postrzegany jako zagrożony
  • Dodatnia serologia w kierunku HBV zdefiniowana jako pozytywny wynik testu w kierunku HBsAg; dodatkowo, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie wykonane badanie HepB DNA i jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony
  • Pacjenci z objawowym zajęciem mózgu
  • neuropatia obwodowa stopnia 2. lub większego, zgodnie z definicją CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI); pacjentów z neuropatią stopnia 2. lub wyższego (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]).
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna infekcja, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub inne poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń lub ukończenie tego badania
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Chemioterapia w ciągu 3 tygodni od pierwszego zaplanowanego leczenia w ramach badania
  • Krócej niż 2 lata bez innego pierwotnego nowotworu złośliwego (innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, rak „in-situ” szyjki macicy lub piersi, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub wcześniej leczony miejscowy rak gruczołu krokowego z prawidłowym swoistym dla gruczołu krokowego poziomy antygenu [PSA]); pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową, ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu jest mniejsze niż 30% i upłynęły co najmniej 2 lata
  • Duża operacja, inna niż operacja diagnostyczna, w ciągu 2 tygodni
  • Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
  • Stan chorobowy wymagający przewlekłego stosowania dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tj. dawek prednizonu większych niż 10 mg/dobę lub równoważnych)
  • Wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa (HDC)-ASCT
  • czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zdefiniowana jako objawowy chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych lub rozpoznany chłoniak miąższowy OUN; nakłucie lędźwiowe wykazujące DLBCL w momencie rejestracji do tego badania nie wyklucza włączenia do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (karfilzomib, rytuksymab, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują karfilzomib IV przez 10-30 minut w dniach 1, 2, 8 i 9; rytuksymab IV przez 3-8 godzin w dniu 3; etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 4-6; karboplatyna IV przez 1 godzinę w dniu 5; i ifosfamid IV przez 24 godziny w dniu 5. Leczenie powtarza się co 21-28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • Paraplat
Lek: Etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Demetylo Epipodofilotoksyna Glukozyd etylidyny
  • EPEG
  • Ostatnie
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: Ifosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Asta Z 4942
  • Asta Z-4942
  • Cyfos
  • Holoksan
  • Ifex
  • IFO
  • Komórka IFO
  • Ifolem
  • Ifomida
  • Ifomid
  • Ifosfamid
  • Ifoksan
  • IFX
  • Izo-endoksan
  • Izoendoksan
  • Izofosfamid
  • Mitoksana
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • Naksamid
  • Seromida
  • Tronoxal
  • Z 4942
  • Z-4942
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • RTXM83
Lek: Karfilzomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Kyprolis
  • PR-171

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (PR + CR)
Ramy czasowe: Kryteria pomiaru czasu są najpierw spełnione dla CR do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby, ocenianego do 12 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR i PR) po 3 cyklach C R ICE u pacjentów w wieku od 18 do 75 lat z nawracającym/opornym na leczenie DLBCL CD20-dodatnim, leczonych immunochemioterapią opartą na rytuksymabie (np. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, itp.) indukcja. Odpowiedź oparto na zmodyfikowanych kryteriach Chesona z całkowitą odpowiedzią (CR): wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy ≤ 15 mm lub krótkiej osi ≤ 10 mm (niewyczuwalne podczas badania klinicznego, brak widocznych guzków w badaniu obrazowym oraz zniknięcie wszystkich nie- docelowe ogniska węzłowe lub w przypadku choroby hipermetabolicznej w wyjściowym skanie PET, ujemne badanie PET niezależnie od wyglądu zmian w TK) i odpowiedź częściowa (PR): ≥ 50% sumy iloczynów średnic (SPD) docelowych zmian lub w przypadku zmian hipermetabolicznych w wyjściowym skanie PET, utrzymywanie się co najmniej jednego miejsca dodatniego w badaniu PET bez progresji innych zmian w CT (≥ 50 % SPD docelowych zmian (lub najdłuższa średnica w przypadku pojedynczego guzka) Brak klinicznie powiększonych wątroba lub śledziona)
Kryteria pomiaru czasu są najpierw spełnione dla CR do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby, ocenianego do 12 tygodni
MTD zdefiniowana jako dawka karfilzomibu dodana do standardowej chemioterapii R-ICE, której przekroczenie naraziłoby pacjenta na niepożądane ryzyko medycznie niedopuszczalnej toksyczności ograniczającej dawkę (faza I)
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pełnych odpowiedzi zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej, zgodnie z raportem Revised Cheson Criteria
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wskaźniki skuteczności oszacowano przy użyciu prostych częstości względnych. Odsetek całkowitej odpowiedzi po 3 cyklach C R ICE u pacjentów w wieku od 18 do 75 lat z nawracającym/opornym CD20-dodatnim DLBCL leczonych indukcją immunochemioterapii opartej na rytuksymabie (np. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD itp.). Odpowiedź oparto na zmodyfikowanych kryteriach Chesona z całkowitą odpowiedzią (CR): wszystkie zmiany o najdłuższej średnicy ≤ 15 mm lub krótkiej osi ≤ 10 mm (niewyczuwalne podczas badania klinicznego, brak widocznych guzków w badaniu obrazowym oraz zniknięcie wszystkich nie- docelowe ogniska węzłowe lub w przypadku choroby hipermetabolicznej w wyjściowym skanie PET, ujemne badanie PET niezależnie od wyglądu zmian w TK) i odpowiedź częściowa (PR): ≥ 50% sumy iloczynów średnic (SPD) docelowych zmian lub w przypadku zmian hipermetabolicznych w wyjściowym skanie PET, utrzymywanie się co najmniej jednego miejsca dodatniego w badaniu PET bez progresji innych zmian w TK (≥ 50 % SPD docelowych zmian (lub najdłuższa średnica, jeśli
Do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 5 lat
Oszacowane rozkłady przeżycia całkowitego zostaną uzyskane przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Odpowiednie przedziały ufności zostaną obliczone przy użyciu metodologii Brookmeyera i Crowleya. Zakłada się a priori, że wszelkie przerwy w nauce nie będą miały charakteru informacyjnego z punktu widzenia mechanizmu cenzurowania. Grupy zdefiniowane przez poziomy kategorycznych lub dychotomizowanych liczbowych zmiennych demograficznych/zmiennych wyjściowych zostaną porównane pod względem rozkładów czasu do zdarzenia przy użyciu testu log-rank. Regresja modelu proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do analiz wielowymiarowych.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 5 lat
Farmakokinetyka (PK)/Farmakodynamika (PD) karfilzomibu i standardowej terapii skojarzonej R-ICE u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, tuż przed zakończeniem infuzji; oraz 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6 godzin po infuzji w kursie 1, dzień 1, następnie 24 godziny po infuzji kursu 1, w kursie 1, dzień 2 (przed infuzją dnia 2)
Populacyjny model strukturalny PK/PD zostanie opracowany dla karfilzomibu w oparciu o stopień hamowania proteasomu w stosunku do punktów końcowych skuteczności i toksyczności w proponowanym badaniu z wykorzystaniem metody NONMEM. Ten model opisuje potencjalny związek między ekspozycją na karfilzomib w odniesieniu do hamowania proteasomu a przebiegiem czasowym trombocytopenii i neutropenii jako wskaźników odpowiedzi farmakodynamicznej.
Przed podaniem dawki, tuż przed zakończeniem infuzji; oraz 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6 godzin po infuzji w kursie 1, dzień 1, następnie 24 godziny po infuzji kursu 1, w kursie 1, dzień 2 (przed infuzją dnia 2)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oszacowane rozkłady przeżycia wolnego od progresji choroby zostaną uzyskane za pomocą metody Kaplana-Meiera. Odpowiednie przedziały ufności zostaną obliczone przy użyciu metodologii Brookmeyera i Crowleya. Zakłada się a priori, że wszelkie przerwy w nauce nie będą miały charakteru informacyjnego z punktu widzenia mechanizmu cenzurowania. Grupy zdefiniowane przez poziomy kategorycznych lub dychotomizowanych liczbowych zmiennych demograficznych/zmiennych wyjściowych zostaną porównane pod względem rozkładów czasu do zdarzenia przy użyciu testu log-rank. Regresja modelu proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do analiz wielowymiarowych.
Do 5 lat
Toksyczność dodania karfilzomibu do R-ICE w MTD, oceniona przez CTEP wersja 4.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane ocenione przez CTEP w wersji 4.0 NCI CTCAE
Do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stopień hamowania proteasomu określony testem enzymatycznym na aktywność podobną do chymotrypsyny
Ramy czasowe: Dni 1-3 oczywiście 1
Dni 1-3 oczywiście 1
Analiza ex vivo wrażliwości pierwotnych komórek nowotworowych na różne kombinacje karfilzomibu w porównaniu z bortezomibem +/- rytuksymabem
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa
Aktywność funkcjonalna pacjentów Jednojądrzaste komórki „efektorowe” krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Francisco Hernandez-ILizaliturri, Roswell Park Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 240813 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2013-01784 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA136907 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj